張葉祥

原發(fā)性高血壓在我國和世界大部分地區(qū)都是常見病，多發(fā)病，可導致心、腦、腎、血管等靶器官損害，是人群致殘和病死的主要病因。原發(fā)性高血壓腎臟損害是原發(fā)性高血壓常見并發(fā)癥之一。高血壓造成的腎臟損害而進入終末期腎病的患者逐年增多，近年來越來越受到醫(yī)學界重視。高血壓病出現(xiàn)早期腎損害時癥狀隱匿，一旦進入臨床癥狀期，損害將難以逆轉(zhuǎn)。后期腎功能受損，出現(xiàn)慢性腎功能不全，甚至尿毒癥，錯過了最佳治療時機。原發(fā)性高血壓腎損害應早期診斷，早期防治。中醫(yī)學對原發(fā)性高血壓早期腎損害無明確認識，臨床表現(xiàn)多歸于“眩暈”、“頭痛”等范疇。周宜軒教授從事原發(fā)性高血壓防治40余載，學貫中西，尤對原發(fā)性高血壓臟器損害深為研究，認為原發(fā)性高血壓早期腎損害病機以肝腎陰虛為本，兼有血瘀占多數(shù)，以補益肝腎、活血固精為辨治大法。研制出養(yǎng)肝益水顆粒，在臨床應用于高血壓早期腎臟損害，療效顯著?，F(xiàn)介紹如下。

1 高血壓早期腎損害的病因病機

祖國醫(yī)學無高血壓專門論述，無高血壓的病名，但對此病早有認識，根據(jù)臨床表現(xiàn)與“眩暈”、“頭痛”、“肝陽”、“肝風”等病癥有關。其病機變化歸納起來不外乎臟腑的陰陽失去平衡，表現(xiàn)陽亢與陰虛兩方面。周教授認為原發(fā)性高血壓早期以陰虛陽亢為主，患者病至后期則以肝腎陰虛為本。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有“諸風掉眩，皆屬于肝”、“髓海不足，腦轉(zhuǎn)耳鳴”等論述，提出本病病位主要在肝腎?！夺t(yī)學從眾錄》云：“究之腎為肝之母，腎主藏精，精虛則腦海空而頭重，故《內(nèi)經(jīng)》以腎虛及髓海不足立論也”。《臨證指南醫(yī)案》云：“肝為風臟，固精血耗竭，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢，內(nèi)風時起”。張景岳認為本病“虛者十居八九，而兼火兼痰者，不過十中一二”。中醫(yī)學以為，本病在先天因素、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等病因作用下，使人體陰陽失衡，主要表現(xiàn)在肝腎陰虛，不能潛藏肝陽，而致肝陽上亢，本病以虛證為多，以肝腎陰虛為主，后期合并血瘀。故臨床對于原發(fā)性高血壓早期腎損害，辨治謹遵病機，當以補益肝腎為本，重視活血化瘀，通脈固精。

高血壓早期腎臟損害以肝腎陰虧、虛火內(nèi)擾、腎絡瘀阻是其主要病機，認為高血壓病初期多表現(xiàn)肝陽上亢，逐漸表現(xiàn)為肝陰虛為主，肝腎同源，最終表現(xiàn)為肝腎陰血俱虛。陰虛則生內(nèi)熱，虛火又可煎灼陰血，進一步加重陰虛，陰血虛則脈道干澀，失于濡養(yǎng)，導致血行不暢，腎絡瘀阻，腎失封藏，精微外泄（尿微量蛋白排泄增多）。

2 養(yǎng)肝益水顆粒組方分析

養(yǎng)肝益水顆粒是周宜軒教授的臨床經(jīng)驗方，臨床使用10多年，療效顯著。該方由枸杞子、菟絲子、黃芪、懷牛膝、丹參、水蛭等藥物組成，共奏養(yǎng)肝陰、滋腎水、化瘀血、固精微之功效。主要用于治療高血壓早期腎損害而見肝腎虧虛或兼氣虛血瘀證者。全方以枸杞子滋補肝腎為君藥；配伍懷牛膝增強補肝腎之力，同時有活血利水之效，菟絲子兼有滋補肝腎、固攝精微之功，合黃芪補氣升陽，利水消腫，益衛(wèi)固表，增強固攝精微之功效，共為臣藥；伍丹參、水蛭活血化瘀通絡，利水消腫，懷牛膝引藥下行直達病所。全方以滋補肝腎為主，善補陰者必于陽中求陰，補氣者精血生化無窮，所以在補陰基礎上配以益氣升陽，參以活血化瘀之劑，諸藥配伍以補為主，補中有瀉，從而補不礙邪，瀉不傷正。諸藥合用，滋補肝腎、益氣固表、利水消腫、活血通絡、固攝精微，從而達到消除尿微量白蛋白的作用，減輕腎臟損害［1］。

3 養(yǎng)肝益水顆粒臨床研究

養(yǎng)肝益水顆粒臨床療效顯著，臨床研究進一步表明，養(yǎng)肝益水顆?？梢詼p少尿微量蛋白。如丁碧云等［2］觀察養(yǎng)肝益水顆粒對原發(fā)性高血壓早期腎損害患者尿五項蛋白［微量白蛋白（Alb）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、免疫球蛋白（IgG）、A1－微球蛋白（A1－MG）、β2－微球蛋白（β2－MG）］、腎動脈收縮期最大血流速度（Vs）、阻力指數(shù)（RI）的干預。結果表明養(yǎng)肝益水顆粒能有效改善原發(fā)性高血壓早期腎損害，其作用機制可能與調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)、免疫功能、改善腎臟缺血，從而達到降壓、改善腎小管及腎小球功能，保護腎臟超微結構，減少尿蛋白有關。

養(yǎng)肝益水顆?？梢詫Ω哐獕涸缙谀I損害患者動態(tài)血壓晝夜節(jié)律有一定的調(diào)節(jié)作用。如王建彬等［3］觀察高血壓病早期腎損害患者80例，隨機分為治療組和對照組。兩組均給予常規(guī)降壓治療。治療組同時加服養(yǎng)肝益水顆粒。兩組療程均為4周。結果表明養(yǎng)肝益水顆粒治療高血壓病早期腎損害符合中醫(yī)辨證特點，對高血壓病早期腎損害患者動態(tài)血壓晝夜節(jié)律有一定的調(diào)節(jié)作用。

養(yǎng)肝益水顆?？梢愿纳聘哐獕涸缙谀I損害患者腎動脈血流。如陶永等［4］觀察養(yǎng)肝益水顆粒對原發(fā)性高血壓早期腎損害患者腎葉間動脈血流的影響，結果表明養(yǎng)肝益水顆?？梢越档驮l(fā)性高血壓早期腎損害患者腎葉間動脈血流阻力指數(shù)（RI），因此養(yǎng)益水顆粒對原發(fā)性高血壓早期腎損害患者腎葉間動脈血流有積極影響。

李艷等［5］進一步觀察到養(yǎng)肝益水顆粒對原發(fā)性高血壓早期腎損害患者血清一氧化氮（NO）、高敏C反應蛋白（hs－CRP）的干預，結果表明養(yǎng)肝益水顆?？赡芡ㄟ^改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎性反應而改善患者預后。

4 養(yǎng)肝益水顆粒實驗研究

動物實驗也進一步闡釋養(yǎng)肝益水顆粒對血壓、內(nèi)皮功能的影響，進而發(fā)揮其腎臟保護功能。如戴小華等［6，7］觀察到養(yǎng)肝益水顆粒能夠持久降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓，降低循環(huán)及腎臟組織內(nèi)皮素－1濃度，升高大鼠腎臟一氧化氮濃度，降低自發(fā)性高血壓大鼠尿微量白蛋白、β2－MG的排泄，從而起到保護腎臟的作用。王波等［8］觀察養(yǎng)肝益水顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟Smad2、Smad3、Smad7表達的影響，結果表明養(yǎng)肝益水顆粒通過下調(diào)腎臟Smad2、Smad3和上調(diào)腎臟Smad7的表達以阻斷轉(zhuǎn)化生長因子及其受體（transforming growth factor－transforming growth factor receptor，TGF－β－TβR）－Smads信號轉(zhuǎn)導通路而抗高血壓腎臟纖維化。戴小華等［9］轉(zhuǎn)化生長因子觀察養(yǎng)肝益水顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF－β1）、結締組織生長因子（CTGF）含量和腎皮質(zhì)AngⅡ、TGF－β1、CTGF mRNA 表達的影響，結果表明養(yǎng)肝益水顆?？梢越档湍I臟局部AngⅡ、TGF－β1及CTGF的表達，進而發(fā)揮腎臟保護作用。

5 小 結

總之，多項臨床及實驗研究已經(jīng)證實，養(yǎng)肝益水顆粒可以改善原發(fā)性高血壓早期腎臟損害，尤其可以減少尿微量白蛋白，改善血管內(nèi)皮功能，抑制內(nèi)皮炎性反應，阻止高血壓靶器官損害。但是目前對于高血壓的機制仍然未明確，有待于進一步大規(guī)模隨機臨床及實驗研究，以進一步明確其對于原發(fā)性高血壓早期腎臟損害干預，為臨床防治高血壓靶器官損害提供更多理論及循證醫(yī)學依據(jù)。

［1］ 顧健霞.周氏養(yǎng)肝益水顆粒減輕原發(fā)性高血壓早期腎損害的作用觀察［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2005，17（4）：373－374.

［2］ 丁碧云，汪玲，董梅，等.養(yǎng)肝益水顆粒治療原發(fā)性高血壓早期腎損害相關機制初討［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2008，6（11）：1267－1269.

［3］ 王建彬，戴小華，楊 帆，等.養(yǎng)肝益水顆粒對高血壓病早期腎損害動態(tài)血壓的影響［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2008，6（11）：1280－1281.

［4］ 陶永，楊帆，戴小華，等.養(yǎng)肝益水顆粒對原發(fā)性高血壓早期腎損害患者腎葉間動脈血流的影響［J］.安徽中醫(yī)學院學報，2007，26（4）：8－10.

［5］ 李艷，戴小華，楊帆.養(yǎng)肝益水顆粒對原發(fā)性高血壓早期腎損害患者血清 NO、hs－CRP的影響［J］.安徽中醫(yī)學院學報，2009，28（2）：30－31.

［6］ 戴小華，鄭林，楊帆.養(yǎng)肝益水顆粒對SHR大鼠血壓及ET－1、NO的影響［J］.安徽醫(yī)藥，2009，18（1）：147－149.

［7］ 戴小華，鄭林，楊帆，等.養(yǎng)肝益水顆粒對SHR大鼠血壓及尿 MA、β2－MG的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，13（2）：85－86.

［8］ 王波，戴小華，楊帆，等.養(yǎng)肝益水顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟Smad2、Smad3、Smad7表達的影響［J］.安徽中醫(yī)學院學報，2011，30（5）：59－62.

［9］ 王波，戴小華，楊帆，等.養(yǎng)肝益水顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠血漿AngⅡ、TGF－β1、CTGF含量和腎皮質(zhì) AngⅡ、TGF－β1、CTGF mRNA 表達的影響［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2012，32（3）：371－374.