肖小春

（西南藥業(yè)股份有限公司，中國重慶400038）

0 前言

新版GMP①加重了生產(chǎn)過程質(zhì)量控制，要求規(guī)范生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控操作，確保產(chǎn)品各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)得到有效控制,質(zhì)量監(jiān)督管理人員要加強對生產(chǎn)過程及生產(chǎn)前后的質(zhì)量監(jiān)控管理，保證藥品質(zhì)量。

1 生產(chǎn)前監(jiān)控

首先在生產(chǎn)硬件上，生產(chǎn)環(huán)境要符合規(guī)定，操作間溫度、濕度、壓差應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求；潔凈區(qū)定期進行了監(jiān)測且符合要求。 各崗位操作規(guī)程為現(xiàn)行版本， 準(zhǔn)備生產(chǎn)的產(chǎn)品批記錄及設(shè)備使用記錄齊全。如一般區(qū)生產(chǎn)環(huán)境要求廠房、設(shè)備、容器、器具、工用具、地面、門、窗及其它表面應(yīng)干凈、無灰塵、廠房內(nèi)無老鼠、蒼蠅、昆蟲及其它嚙齒動物。潔凈區(qū)生產(chǎn)環(huán)境除有一般區(qū)生產(chǎn)環(huán)境的要求，還應(yīng)潔凈區(qū)級別符合相應(yīng)藥品要求，潔凈區(qū)溫度：18℃—26℃；相對濕度：45%—65%。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10 帕，空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的壓差大于5 帕，每班記錄。 空氣潔凈級別要求高的潔凈室（區(qū)）對相鄰的空氣潔凈度級別低潔凈室（區(qū)）要求呈相對正壓，每班記錄。

在人員要求上生產(chǎn)人員要求合格上崗，著裝、個人衛(wèi)生和操作行為符合要求。以口服制劑為例，潔凈區(qū)工作人員手要用75%乙醇消毒，潔凈區(qū)工作服、口罩清洗干凈后消毒滅菌（100℃，40 分鐘烘干滅菌），存放時間不得超過24 小時。潔凈區(qū)地漏每天清潔干凈，地漏在清潔后加入消毒液，地漏內(nèi)消毒液的存放時間不超過24 小時。

工藝用水符合工藝條件，監(jiān)控結(jié)果符合要求。 如口服制劑用的純化水要求每兩小時檢測一次純化水的酸堿度、電導(dǎo)率（電導(dǎo)率≤5μs/cm）、氨、氯化物，檢測結(jié)果應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，每月取純化水樣品送質(zhì)量部門做項目全檢。停產(chǎn)三天以上，必須下罐清洗；純化水貯罐至少每3 個月必須下罐清洗一次。清洗時，先用0.5%碳酸鈉清洗擦洗，再用飲用水、 純化水對貯罐進行徹底沖洗， 檢測最后一次清潔水的酸堿度、氨、氯化物、電導(dǎo)率應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。純化水貯罐和管道系統(tǒng)消毒可每周巴氏消毒一次，水溫控制在80℃以上，循環(huán)兩小時。

生產(chǎn)前，生產(chǎn)現(xiàn)場應(yīng)按照清場相關(guān)管理規(guī)程進行了清場，有清場合格證且在清潔有效期內(nèi)；現(xiàn)場應(yīng)不得留有與即將生產(chǎn)的產(chǎn)品無關(guān)的物料、文件、工器具等；狀態(tài)標(biāo)識齊全、正確、清晰。 各工序生產(chǎn)人員按照批記錄中各工序生產(chǎn)前檢查表進行檢查，雙人復(fù)核，質(zhì)量監(jiān)督管理人員確認(rèn)合格后簽名準(zhǔn)許進入生產(chǎn)階段。

2 生產(chǎn)過程控制

在生產(chǎn)過程中，質(zhì)量監(jiān)督管理人員應(yīng)對生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、物料、生產(chǎn)設(shè)備、工藝參數(shù)、人員操作等進行監(jiān)控。 要求生產(chǎn)設(shè)備處于已清潔狀態(tài)并在清潔有效期內(nèi)，設(shè)備是在確認(rèn)或校驗有效期內(nèi)的正常狀態(tài)，以確保生產(chǎn)條件始終符合生產(chǎn)工藝要求。 稱量、配料、投料均應(yīng)有獨立復(fù)核人復(fù)核，物料標(biāo)簽及時填寫、粘貼，能正確指示物料信息，數(shù)量正確。 如物料領(lǐng)料時，車間生產(chǎn)主管根據(jù)批生產(chǎn)指令，通知車間材料員向庫房領(lǐng)取檢驗合格的原料、輔料。 車間材料員逐一對庫房來料進行核對，無誤后接收物料，并將物料交配制操作人。 配制操作前，操作人員根據(jù)產(chǎn)品工藝卡和批生產(chǎn)指令逐一核對原輔料名稱、批號、檢驗報告，檢查原輔料外觀質(zhì)量，并計算、復(fù)核投料量，質(zhì)量監(jiān)督管理人員再對其進行復(fù)核。

質(zhì)量監(jiān)督管理人員在生產(chǎn)現(xiàn)場要檢查房間、設(shè)備等狀態(tài)標(biāo)識應(yīng)與操作間正在進行操作的產(chǎn)品是否一致，批記錄內(nèi)容與現(xiàn)場內(nèi)容是否一致。生產(chǎn)操作過程、參數(shù)控制是否符合工藝規(guī)程，生產(chǎn)過程是否符合批記錄及崗位SOP②的要求， 生產(chǎn)人員是否及時正確填寫批記錄及其他記錄，填寫符合要求。 物料、中間產(chǎn)品進出暫存間流程要求正確，交接手續(xù)齊全，領(lǐng)發(fā)料數(shù)量正確，應(yīng)雙人復(fù)核；物料標(biāo)簽及狀態(tài)應(yīng)標(biāo)識齊全、正確，擺放整齊有序。

3 生產(chǎn)結(jié)束監(jiān)控

生產(chǎn)過程結(jié)束后，各工序應(yīng)按照清場程序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備及時進行清場。清場后由質(zhì)量監(jiān)督管理人員檢查清場效果，合格后在“清場合格證”正本和副本規(guī)定位置簽名。

質(zhì)量監(jiān)督管理人員在工序生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對物料平衡及收得率進行檢查，結(jié)果應(yīng)在規(guī)定限度內(nèi)，要求物料、中間產(chǎn)品進出暫存間流程正確，交接手續(xù)齊全，數(shù)量正確，有雙人復(fù)核。 物料標(biāo)簽及狀態(tài)標(biāo)識齊全、正確，擺放整齊有序。批次生產(chǎn)結(jié)束后任何打印過批號而未使用的包裝材料應(yīng)在物料平衡后及時進行銷毀處理并記錄；不合格品或剩余工序產(chǎn)品及時標(biāo)識并按規(guī)定保管或銷毀；生產(chǎn)廢棄物應(yīng)及時按程序清理出生產(chǎn)區(qū)。

4 公共生產(chǎn)區(qū)域監(jiān)控

現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督管理人員還應(yīng)定期對公共生產(chǎn)區(qū)域監(jiān)控,包括潔具間、容器暫存間、模具存放間等地方檢查。模具存放間主要檢查模具的發(fā)放、收回記錄是否及時填寫，模具是否按規(guī)定定期檢查，潤滑油是否符合相應(yīng)規(guī)范，各類軟管是否清潔并按規(guī)定保存。 容器暫存間主要檢查已清潔的容器具是否密封保存，容器具清潔是否在有效期內(nèi)，如果超過有效期再使用時是否按規(guī)定清潔。潔具間主要檢查待使用的有效期規(guī)定的潔具是否在有效期內(nèi)， 潔具間內(nèi)存放的其他潔具是否清潔，潔具間內(nèi)存放的消毒劑是否在有效期內(nèi)。

5 外包裝生產(chǎn)監(jiān)控

包裝材料使用前的檢查， 根據(jù)批包裝記錄逐一核對包裝材料的物料代號、品名、批號及數(shù)量等，對于有印刷文字的包裝材料還應(yīng)檢查包裝材料文字內(nèi)容、圖案、規(guī)格尺寸是否清晰、正確。 在更換新的批號的包裝材料時，應(yīng)重新核對以上內(nèi)容，各工序生產(chǎn)人員按照批包裝記錄中各工序生產(chǎn)前檢查表進行檢查，雙人復(fù)核，包裝組長和現(xiàn)場質(zhì)量確認(rèn)合格后在批記錄上簽名準(zhǔn)許進入生產(chǎn)階段。 紙箱、瓶簽和鋼刀盒的打印，操作人員按要求打印出合格樣品，交包裝組長復(fù)核無誤后，通知現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督管理人員首檢，現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督管理人員檢查合格后在批記錄上簽字后開始生產(chǎn)。每次更換“產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期”的字模均需質(zhì)量監(jiān)督管理人員首檢確認(rèn)?，F(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督管理人員需要對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的需要銷毀的包裝材料及報廢產(chǎn)品量進行復(fù)核，確保物料平衡結(jié)果的真實性。

6 總結(jié)

總之，做好藥品生產(chǎn)過程中關(guān)鍵的項目監(jiān)控管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控操作，可以確保藥品各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量得到有效控制，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

［1］藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（2010 年修訂版）[S].國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心編寫.

［2］藥品GMP 指南[S].國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心編寫.

注釋：

①GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].

②SOP：操作規(guī)范程序[S].