許曉清， 邱耀芳， 吳方貴， 彭南妮

(廣東省深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院， 廣東 深圳 518001)

催產(chǎn)素(Oxytocin，OT)的主要生理作用是作用于子宮平滑肌，促進(jìn)子宮收縮，還能促進(jìn)乳汁分泌，以及其他生物功能[1，2]。有報道指出胚胎移植過程中子宮的收縮能導(dǎo)致移植入子宮的胚胎被排出，從而影響妊娠率[3]。目前OT與胚胎移植的相關(guān)文獻(xiàn)并不多見，國內(nèi)鮮有報導(dǎo)。本研究檢測了41例接受體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，IVFET)治療患者治療周期中幾個時間點的OT水平，探討IVF-ET治療周期OT水平的變化及其與妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 2011 年6月至12月于本中心行IVF-ET助孕治療，41例患者共41個周期，病因均為輸卵管或盆腔因素，患者23-36歲，平均32歲。

1.2 IVF治療周期:采用本中心常規(guī)長效長方案，月經(jīng)第2-4天為促性腺激素(Gn)啟動日，肌注果納芬10-15d，主卵泡平均直徑達(dá)到18mm的卵子超過2-3枚時，當(dāng)天注射HCG(HCG注射日)，34-38h取卵行體外受精和培養(yǎng)，3-5d行胚胎移植(ET日)。移植15d后，測血清β-HCG，大于50mIU/mL列入妊娠組，小于50mIU/mL列入非妊娠組。

1.3 血清激素水平測定:患者分別于Gn啟動日，HCG注射日，ET日上午空腹采血，并于ET術(shù)后3min準(zhǔn)時采血(ET術(shù)后)，雙份分離血清，一份血清檢測性激素，另一份血清-70℃保存，用于OT測定。雌二醇、孕酮、β-HCG采用美國貝克曼ACCESS2全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測。血清OT水平采用ELISA法檢測(美國AMEKO酶聯(lián)免疫試劑)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料比較采用配對t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 IVF-ET治療周期催產(chǎn)素水平的變化:41例患者Gn啟動日OT值均＜20 ng/mL，平均11.07 ng/mL。將OT水平分為4個梯度，即0-20 ng/mL、20-100 ng/mL、100-200 ng/mL、200-300 ng/mL，患者 HCG 注射日、ET日、ET術(shù)后OT水平各有不同程度的升高(表1)，部分患者維持低水平OT值(0-20 ng/mL)。

表1 患者不同時間點OT水平梯度分布情況 (n)

2.2 OT水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系:41例患者中有20例妊娠，21例未妊娠。兩組患者比較Gn啟動日，HCG注射日，ET日，ET術(shù)后血清OT水平(表2)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 不同時間點兩組患者間OT水平比較(ng/mL，±s)

表2 不同時間點兩組患者間OT水平比較(ng/mL，±s)

組別 例數(shù) Gn啟動日 HCG注射日 ET日 ET術(shù)后非妊娠組 21 11.24±5.53 49.38±55.03 88.10±73.87 91.14±67.43妊娠組 20 10.60±5.67 42.21±54.05 85.50±83.55 98.40±93.59 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

3.1 IVF治療周期血清OT水平的變化:OT由9個氨基酸組成，相對分子量1007，在血液中以自由肽形式存在，半衰期短，主要在下丘腦室旁核和視上核合成，少量在外周器官合成和分泌，如子宮、胎膜、羊膜、黃體、腎上腺等，體內(nèi)性激素水平可影響 OT 分泌[4，5]，OT貯存于神經(jīng)垂體，機體需要時，由神經(jīng)垂體釋放入血。OT無明顯的基礎(chǔ)分泌，只在分娩、授乳、性交等情況才通過神經(jīng)反射引起分泌[6]。

本研究中患者Gn啟動日OT水平較低，平均11.07 ng/mL，與楊俊等[7]報道相符。Gn啟動日、HCG 注射日、ET日OT水平升高有顯著性意義，說明IVF-ET助孕治療可引起患者血清OT水平的升高。隨著IVFET治療周期的進(jìn)程，HCG注射日有51%、ET日有71%患者OT水平有不同程度的升高，本批病例檢測最高者達(dá)296ng/mL，但仍有部分患者維持低水平OT;IVF-ET治療導(dǎo)致OT水平的增高，個體差異較大，影響因素不明。經(jīng)促排卵治療的患者雌二醇、孕酮水平遠(yuǎn)高于正常妊娠婦女，對不同時間點的OT水平、雌二醇、孕酮，行多元線性回歸分析，回歸方程不成立，不能得出雌二醇、孕酮與OT相關(guān)關(guān)系。

3.2 血清OT水平與胚胎移植手術(shù):有報道提示在胚胎移植中移植導(dǎo)管如果接觸到子宮底部都能引起子宮內(nèi)膜收縮反射[8]，可以引起胚胎從底部移到宮頸或輸卵管，從而導(dǎo)致胚胎種植率的降低，所以在胚胎移植過程中，即使對子宮很簡單，很平常的機械刺激，都可能導(dǎo)致臨床妊娠率降低。

關(guān)于ET術(shù)后OT水平，國內(nèi)尚未見報導(dǎo)，由于OT的生物半衰期僅3-10min，結(jié)合臨床的可操作性，本研究于ET手術(shù)結(jié)束后3min準(zhǔn)時采血，與ET日血清OT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示本研究病例ET手術(shù)對子宮的刺激引起外周血OT水平的變化不明顯。

3.3 血清OT水平與妊娠結(jié)局:OT水平升高引起子宮收縮，導(dǎo)致的胚胎外流，降低臨床妊娠率，國外有使用催產(chǎn)素拮抗劑去拮抗催產(chǎn)素的水平達(dá)到提高臨床妊娠率的報道[9]。本研究中，ET日OT值大于200ng/mL的患者有6例，3例妊娠，其中1例孕8周流產(chǎn)，IVF治療導(dǎo)致的高水平OT，是否可能導(dǎo)致流產(chǎn)風(fēng)險增高，有待進(jìn)一步探討。比較 Gn啟動日，HCG注射日，ET日，ET術(shù)后血清OT水平，妊娠組和非妊娠組兩組患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與夏婷婷[10]等報道不符。提示本研究病例外周血OT水平對妊娠結(jié)局無影響。外周血OT水平并不能很好地反映IVF-ET治療周期患者子宮收縮的敏感性。

[1]Robinson D，Mei F，Wang G，et al.Oxytocin mediates stress induced analgesia in adult mice[J].Physiololgy，2002，540(8):593-606.

[2]鄒葉青，柳豐萍，高建群，等.催產(chǎn)素的研究進(jìn)展[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，35:61-64.

[3]Mansour R，Aboulghar M，Serour G，et al.Dummy embryo transfer using methylene blue dye[J].Hum Reprod，1994，9:1257-1259.

[4]劉超斌，王梅英，李東航.催產(chǎn)素的研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1999，34:312-314.

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[10]夏婷婷，李潔，徐慧靈.體外受精-胚胎移植中反復(fù)種植失敗婦女血清催產(chǎn)素水平初步分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2009，3(12):1953-1959.