許 綪， 肖志杰， 朱元?jiǎng)P

載脂蛋白AV(apolipoprotein AV，apoAV)基因是由兩個(gè)課題組在2001年通過不同的方法［1，2］在人類染色體IIq23的載脂蛋白基因簇(APOA 1/C3/A4)內(nèi)同時(shí)發(fā)現(xiàn)的。ApoAV分子及其基因多態(tài)性在體內(nèi)血脂代謝，特別是甘油三酯(triglyceride，TG)的代謝過程中起著關(guān)鍵作用［3，4］。并有多項(xiàng)研究［5，6］認(rèn)為血清apoAV水平及其基因變異與代謝綜合征明顯相關(guān)。ApoAV可能與C反應(yīng)蛋白(Creactive protein，CRP)相似，是一種潛在的炎癥因子和急性期反應(yīng)蛋白(acutephase reactive protein，ARP)［7］。

隨著我國人口的老齡化，腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，給社會(huì)、家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。其中腦血栓形成是腦梗死最常見的類型，約占全部腦梗死的60%以上，其主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理機(jī)制是血脂代謝異常［8］和炎癥反應(yīng)［9，10］。ApoAV 對(duì)血脂代謝和炎癥反應(yīng)均有影響，因此認(rèn)為apoAV可能具有血管保護(hù)作用，減少動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)血管病變(如冠心病、腦卒中等)發(fā)生和發(fā)展的重要意義。

自從2001年發(fā)現(xiàn)apoAV并證實(shí)其參與血脂代謝的調(diào)節(jié)以來，已對(duì) apoAV基因多態(tài)性與血脂［11，12］、代謝綜合征［5，6］和冠心?。?3，14］的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究，而對(duì)于apoAV-1131 T＞C基因多態(tài)性與腦梗死之間關(guān)系的研究目前還很少。我們通過病例一對(duì)照研究比較血清apoAV水平及其與TG的關(guān)系在腦梗死患者和正常人群之間的差異，并動(dòng)態(tài)觀察腦梗死急性期血清apoAV水平的變化。觀察apoAV-1131 T＞C基因多態(tài)性在腦梗死患者及正常對(duì)照人群中的分布差異，并探討apoAV-1131 T＞C基因多態(tài)性與血清apoAV水平、TG水平及腦梗死之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 病例組 急性期腦梗死患者組研究對(duì)象來自湘雅二醫(yī)院急診科及神經(jīng)內(nèi)科住院患者，均符合“第四屆腦血管病會(huì)議的腦血管疾病診斷要點(diǎn)”［17］所確定的缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT和/或MRI證實(shí)，病程均小于1d。共入選123例，男性67例，女性56例，平均年齡 61.6±10.8歲。病例組患者，在入院時(shí)均應(yīng)用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，并采用TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腦梗死患者進(jìn)行分型。

1.1.2 對(duì)照組 正常對(duì)照組為同期湘雅二醫(yī)院常規(guī)體檢者。納入標(biāo)準(zhǔn):與病例對(duì)照組進(jìn)行年齡、性別匹配，經(jīng)詢問病史，大部分經(jīng)過CT和/或MRI證實(shí)無腦卒中。共入選113例，男性54例，女性59例，平均年齡63.4±11.8歲。兩組均常規(guī)心電圖，胸片檢查，必要時(shí)行頸部血管彩超和心臟彩超檢查。

1.2 研究方法

1.2.1 血生化指標(biāo)測(cè)定

入院后第2天清晨空腹采集外周靜脈血，血清TC和TG采用酶法測(cè)定，HDL-C和LDL-C采用化學(xué)遮蔽法直接測(cè)定，同時(shí)檢測(cè)空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(carnine，Cr)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)。

1.2.2 血清apoAV水平測(cè)定 清晨空腹采集外周靜脈血，血清apoAV水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，共選取腦梗死急性期(2w內(nèi))4 個(gè)時(shí)間點(diǎn):24h內(nèi)、3d、7d及14d。

1.2.3 氯仿法抽提外周血白細(xì)胞基因組DNA。

1.2.4 多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性測(cè)定檢測(cè)apoAV-1131 T＞C基因。

1.3 DNA測(cè)序 將apoAV-113T1＞C的TT基因型和CC基因型PCR擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行DNA序列測(cè)定，由測(cè)序圖譜可以看出，TT基因型中的堿基T突變?yōu)镃C基因型中的C，這與酶切的結(jié)果一致，也與文獻(xiàn)報(bào)道相符［1］。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組以上采用單因素方差分析(One-way ANOVA)，組間比較采用LSD法。各組間計(jì)數(shù)資料、基因型和等位基因頻率分布比較采用χ2檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的變量間相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。采用Logistic回歸單變量分析，篩選出腦梗死的主要危險(xiǎn)因素，選擇逐步Logistic回歸方法(Forward，LR法)篩選出獨(dú)立危險(xiǎn)因素，計(jì)算出比值比(odds ratio，OR)及95%可信區(qū)間(confidence intervals，CI)。以雙側(cè)P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組與對(duì)照組在年齡和性別構(gòu)成上無顯著差異(P＞0.05)，兩組之間具有可比性。肝功能指標(biāo)(ALT)、腎功能指標(biāo)(BUN及Cr)和血脂指標(biāo)中TC和LDL-C、apoAV水平在病例組與對(duì)照組間無明顯差異(P＞0.05)。而病例組TG及FPG水平較對(duì)照組明顯升高(P＜0.05及 P＜0.01)，HDL-C水平較對(duì)照組明顯降低(P＜0.01)。

2.2 血清apoAV水平與TG等生化指標(biāo)的關(guān)系 分析顯示血清apoAV水平與TG水平呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.132，P ＜0.05)，相關(guān)關(guān)系并不密切。血清apoAV 水平與 TC、HDL-C、LDL-C、FPG、BMI及血壓水平間無相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。分組后發(fā)現(xiàn)血清apoAV水平與TG水平的負(fù)相關(guān)關(guān)系在對(duì)照組中更加顯著(rs=-0.212，P ＜0.05)，而在病例組中兩者無相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。病例組中血清apoAV水平與腦梗死NIHSS評(píng)分間有呈正相關(guān)的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(rs=0.161，P ＞0.05)。

2.3 腦梗死急性期血清apoAV水平變化趨勢(shì)對(duì)病例組腦梗死急性期2w內(nèi)4個(gè)時(shí)間點(diǎn)(24h內(nèi)、3d、7d及14d)進(jìn)行血清apoAV水平檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在第3天時(shí)血清apoAV水平達(dá)到高峰，3d及14d內(nèi)有下降趨勢(shì)(由各時(shí)間點(diǎn)的apoAV濃度平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示)，但通過配對(duì)t檢驗(yàn)分別對(duì)血清apoAV水平在4個(gè)時(shí)問點(diǎn)間進(jìn)行兩兩比較，各時(shí)間點(diǎn)間差異無顯著性(均P＞0.05)。

2.4 病例組與對(duì)照組apOAV 1131 T＞C基因型分布的比較 在研究總?cè)巳褐衋poAV-1131 T＞C基因型的頻率分布為:TT 41.9%、TC 41.9%、CC 16.1%。等位基因 T、C的頻率分別為62.9%和37.1%(見表1)。在對(duì)照組和病例組中基因型均以TT型多見，TC型次之，而CC型較少見，其等位基因頻率分布均以T等位基因?yàn)槌Ｒ姷任换?，C等位基因?yàn)樯僖姷任换?。按Hardy-weinberg平衡定律對(duì)研究總?cè)巳哼M(jìn)行了平衡檢驗(yàn)，χ2=2.405，df=1，P＞0.05，說明我們選擇的研究總?cè)巳夯蝾l率能夠代表群體的基因分布。對(duì)組間apoAV-1131 T＞C 3種基因型及等位基因分布比較進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，兩組間有顯著性差異(P＜0.05)，病例組TC及CC基因型頻率較對(duì)照組更高。

進(jìn)一步比較C等位基因攜帶者(TC+CC)與TT純合子基因型攜帶者在兩組間的分布，差異更具有顯著性(P ＜0.01)，結(jié)果(見表2)，apoAV 1131T ＞C基因型在TOAST分型各亞型間的分布無明顯差異(P ＞0.05)，結(jié)果(見表3)。

2.5 ApoAV-1131 T＞C基因型與血清apoAV、TG等生化指標(biāo)的關(guān)系 ApoAV-1131 C等位基因攜帶者TG水平較TT基因型明顯升高(P＜0.05)，apoAV及其它血脂指標(biāo)(TC、HDL-C及 LDL-C)水平，在兩組間無明顯差異(均P＞0.05)。進(jìn)一步分別對(duì)病例組及對(duì)照組中apoAV-1131 T＞C各基因型間apoAV水平的差異進(jìn)行分析，均未發(fā)現(xiàn)apoAV-1131 T＞C基因多態(tài)性與apoAV水平相關(guān)(均P＞0.05)(見表4、表5)。

2.6 腦梗死危險(xiǎn)因素的多因素分析 采用logistic回歸單變量分析，篩選出腦梗死的主要危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步選擇逐步logistic回歸方法(Forward，LR法)篩選出獨(dú)立危險(xiǎn)因素。經(jīng)單變量logistic回歸選出的候選變量有:高壓病史、糖尿病史、高血脂癥史、心臟病史、吸煙史、卒中家族史、FPG、SBP、DBP、BMI、TG、HDL-C及apoAV-1131 C等位基因。然后將所有候選變量引入多因素logistic回歸模型，得出腦梗死主要危險(xiǎn)因素有高血壓病史、apoAV-1131 C等位基因及FPG，而HDL-C具有保護(hù)作用。其中apoAV-1131 C 等位基因 OR=1.897，95%CI 1.029～3.499，P ＜0.05)，結(jié)果(見表 6)。

表1 病例組與對(duì)照組apoAV-1131 T＞C基因型分布的比較

表2 病例組與對(duì)照組apoAV-1131C等位基因攜帶者分布的比較

表3 apoAV-1131 T＞C基因型在TOAST各亞型間的分布

表4 apoAV-1131 T＞C基因型與血清TG等指標(biāo)關(guān)系

表5 apoAV-1131 T＞C基因型與血清apoAV水平的關(guān)系

表6 腦梗死主要危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

3.1 血清apoAV水平與TG代謝 ApoAV蛋白分子與其他載脂蛋白的氨基酸序列相似，這提示apoAV 同樣具有血脂運(yùn)輸功能［1］。Penneacchio等［1］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，表達(dá)人apoAV的轉(zhuǎn)基因小鼠血漿TG水平下降66%，而敲除apoAV基因的小鼠TG水平升高了4倍。但是這兩種小鼠模型的TC和HDL-C的水平與對(duì)照組相比均沒有明顯差異。隨后Vliet等［3］培育出過度表達(dá)鼠apoAV基因的小鼠。這種轉(zhuǎn)基因小鼠血漿中的apoAV水平升高了近20倍，而血漿TG和TC濃度分別降低了70%和40%，其中HDL-C在膽固醇變化中降低幅度最大，從而導(dǎo)致血漿TC濃度降低。以上的動(dòng)物試驗(yàn)表明apoAV對(duì)血漿TG水平有負(fù)性調(diào)節(jié)作用。

流行病學(xué)研究也得出了相似的結(jié)論。Ishihara等［15］通過ELISA技術(shù)對(duì)196名健康受試者和106名2型糖尿病患者血漿apoAV水平與血脂代謝之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。正常組中女性apoAV水平較男性更高。血漿apoAV水平與HDL-C呈正相關(guān)(r=0.32，P ＜0.0001)，而與血漿 TG 水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.22，P=0.021)。另一項(xiàng)研究［16］也表明血清apoAV水平與TG水平呈負(fù)相關(guān)，并且在女性人群更顯著(r=0.496，P=0.001)。本研究亦發(fā)現(xiàn)湖南漢族人群中血清apoAV水平與TG水平呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.132，P=0.046)，在正常人群中其相關(guān)性較研究總?cè)巳焊@著(rs=0.212，P=0.024)。

但在另一項(xiàng)對(duì)2490個(gè)受試者的15年隨訪研究［17，18］則認(rèn)為，不論是糖尿病患者或是正常人群中血漿apoAV水平均與TG水平呈正相關(guān)。ApoAV在TG代謝中起著關(guān)鍵作用，但TG水平尚受到其它因素的影響，如飲食結(jié)構(gòu)、載脂蛋白CIII(apolipoprotein CIII，apoCIII)和脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase，LPL)等。ApoAV調(diào)節(jié)TG代謝的作用機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為apoAV主要通過以下3個(gè)途徑影響代謝:(1)阻礙肝臟中VLDL的裝配，引起VLDL分泌減少［19］;(2)LPL是 TG代謝中的關(guān)鍵酶，apoAV可能作為LPL的激活劑促進(jìn)TG分解［20］;(3)促進(jìn)肝臟攝取脂質(zhì)顆粒，增強(qiáng)VLDL與低密度脂蛋白受體(low density lipoprotein receptor，LDL-R)的親和力［4，21］。

3.2 ApoAV與炎癥、急性期反應(yīng) 近來有研究認(rèn)為在某些情況下，如機(jī)體存在急慢性炎癥狀態(tài)時(shí)apoAV可能并非起調(diào)節(jié)TG代謝的作用。Khovidhunkit［7］等發(fā)現(xiàn)經(jīng)腹腔注射內(nèi)毒素后，小鼠血漿中HDL中的apoAV和apoAIV水平升高，肝臟中apoAV基因mRNA表達(dá)水平亦增加，8h可達(dá)2～3倍，24h內(nèi)持續(xù)升高，認(rèn)為apoAV可能是一種正性ARP，在APR中并非起到調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用。但在Becker等［22］的研究中卻發(fā)現(xiàn)人及小鼠在 APR時(shí)血漿apoAV和TG水平均是下降的(P＜0.01)。通過對(duì)HepG2腫瘤細(xì)胞進(jìn)行腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和白介素-1β(intelleukin 1β，IL-1β)的干預(yù)，apoAVmRNA表達(dá)分別下降為42%和55%(均 P＜0.001)。他們認(rèn)為這是由于 apoAVmRNA穩(wěn)定性的改變而導(dǎo)致apoAV基因表達(dá)減少。雖然這兩個(gè)試驗(yàn)對(duì)APR中apoAV水平變化的結(jié)果并不一致，但都認(rèn)為apoAV并不像在其它研究中觀察到的那樣與TG水平呈負(fù)相關(guān)，提示此時(shí)apoAV可能并非作為TG調(diào)節(jié)因子而起作用。這也說明了APR狀態(tài)下apoAV作用的復(fù)雜性，目前急慢性炎癥狀態(tài)下apoAV作用及機(jī)制的相關(guān)研究并不多，對(duì)于其生理學(xué)及病理生理學(xué)作用仍需進(jìn)一步的深入研究。

對(duì)于腦梗死急性期apoAV與TG水平相關(guān)關(guān)系的研究國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究對(duì)腦梗死急性期及正常人群分別分析，發(fā)現(xiàn)血清中兩者的關(guān)系在兩個(gè)人群中有明顯差異。血清apoAV水平與TG水平在腦梗死組無關(guān)(rs=0.036，P=0.703)，而在正常人群中呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.212，P=0.024)。腦梗死急性期(2w)內(nèi)血清apoAV水平有非顯著性動(dòng)態(tài)變化，雖然各時(shí)間點(diǎn)間血清apoAV水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有在3d時(shí)達(dá)到高峰，7～14d逐漸下降的趨勢(shì)。此點(diǎn)與腦梗死急性期病情發(fā)展、變化的趨勢(shì)基本一致。腦梗死急性期，apoAV可能作為一種急性期反應(yīng)蛋白起作用，而與TG代謝無關(guān)。仍需要進(jìn)一步更加嚴(yán)謹(jǐn)、更大樣本量的研究明確apoAV在腦梗死急性期中的角色。

3.3 血清apoAV、TG水平與腦梗死 動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理機(jī)制是血脂代謝異常［8］和炎癥反應(yīng)［9，10］。而ApoAV在TG代謝中起著重要的調(diào)節(jié)作用，并且可能與CRP相似，是潛在的一種急性期反應(yīng)蛋白和炎癥因子。因此可以推測(cè)apoAV可能具有血管保護(hù)作用，能夠減少動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)血管病變(冠心病、腦卒中等)的發(fā)生和發(fā)展。此點(diǎn)己通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)［2，23］，載脂蛋白 E基因敲除小鼠將引起血脂代謝障礙，通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)使其表達(dá)人apoAV分子。發(fā)現(xiàn)人apoAV的表達(dá)可以顯著降低此種動(dòng)物模型中血漿TG水平，并且能夠延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生和發(fā)展。進(jìn)一步對(duì)這種基因缺陷小鼠進(jìn)行過氧化物酶體增生物激活受體-α(peroxisome proliferator-activated receptor-α，PPAR-α)受體激動(dòng)劑的干預(yù)，能進(jìn)一步加強(qiáng)其血管保護(hù)作用。遺憾的是目前尚未見報(bào)道對(duì)血漿/血清apoAV水平與腦梗死之間的關(guān)系進(jìn)行研究。

本研究為病例對(duì)照研究，病例組與對(duì)照組間血清apoAV水平無明顯差異。對(duì)腦梗死患者進(jìn)行TOAST分型，各亞型間血清apoAV水平亦未見明顯差異。對(duì)于血清apoAV水平與腦梗死NIHSS評(píng)分相關(guān)性分析顯示兩者雖有正相關(guān)的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(rs=0.161，P=0.108)。ApoAV 作用的復(fù)雜性及腦梗死病因和分型的復(fù)雜性可能影響apoAV與腦梗死之間關(guān)系的分析。另一方面，apoAV與腦梗死關(guān)系的不明確也可能與TG代謝和腦梗死的關(guān)系尚未完全明確有關(guān)［24～29］。Labreuche 等［24］認(rèn)為 TG水平與腦卒中發(fā)病呈正相關(guān)，支持通過降低血漿TG水平預(yù)防腦卒中。最近一項(xiàng)大型前瞻性研究［25］認(rèn)為餐后TG水平與缺血性腦卒中發(fā)病呈正相關(guān)，在男女人群中均發(fā)現(xiàn)隨著TG水平的升高，多因素校正后的缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加(P＜0.001)。此項(xiàng)研究較以往不同，檢測(cè)的是餐后TG水平，并且采用了更合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。但北美［26］及歐洲［27］的腦卒中防治指南均未將血漿TG水平升高列為腦卒中的危險(xiǎn)因素。英國的一項(xiàng)研究［28］發(fā)現(xiàn)低水平的TG可能引起腦卒中死亡率增高。對(duì)于腦卒中的預(yù)后，血漿TG水平的相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk，RR)=0.84，95%CI=0.77 ～0.91。Dziedzic 等［29］的另一項(xiàng)研究也得出了相似的結(jié)論。本研究中發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血清TG水平較正常人群明顯升高，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.022)，血清TG水平升高將增加腦梗死的患病風(fēng)險(xiǎn)。

3.4 ApoAV-1131 T＞C基因多態(tài)性與血清apoAV，TG水平 英國的一項(xiàng)研究［18］表明 apoAV-1131C等位基因攜帶者血漿TG水平更高，而apoAV水平與-1131 T＞C基因多態(tài)性無關(guān)。認(rèn)為apoAV 1131 T＞C基因多態(tài)性可能與apoCIII基因變異之間存在連鎖不平衡，而非直接通過周圍循環(huán)中apoAV水平的改變而影響TG代謝。Henneman等［30］發(fā)現(xiàn)血清apoAV水平與apoAV S19W基因變異相關(guān)，而與apoAV-1131 T＞C基因多態(tài)性無關(guān)。同樣發(fā)現(xiàn)-1131C等位基因攜帶者血漿TG水平更高。本研究發(fā)現(xiàn)-1131C等位基因攜帶者血清apoAV水平較TT純合子人群為低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.240)，分別對(duì)兩組分析均未見有顯著性差異。-1131C等位基因攜帶者血清 TG水平更高(P=0.017)。提示apoAV-1131 T＞C基因多態(tài)性不通過改變血清apoAV水平而引起TG水平的變化?？赡軝C(jī)制為:(1)ApoAV 1131T＞C基因多態(tài)與apoCIII基因位點(diǎn)存在連鎖不平衡，間接通過apoCIII水平的改變調(diào)節(jié)TG代謝。(2)肝細(xì)胞內(nèi)apoAV基因的表達(dá)相對(duì)其它載脂蛋白并不少，只是分泌入血的量極少從而導(dǎo)致其血清中apoAV的水平極低。肝細(xì)胞內(nèi)apoAV同樣具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用，包括細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)儲(chǔ)存及動(dòng)員。ApoAV-1131 T＞C基因多態(tài)可能影響肝細(xì)胞內(nèi)apoAV的濃度而影響細(xì)胞內(nèi)TG代謝，進(jìn)一步引起血清TG水平的改變。(3)美國弗明漢心臟研究［31］發(fā)現(xiàn)apoAV-1131 T＞C基因多態(tài)可能與飲食習(xí)慣結(jié)構(gòu)有關(guān)，apoAV-1131 C等位基因攜帶者脂肪攝入量更高(P=0.047)，從而進(jìn)一步引起TG水平的升高。

3.5 ApoAV-1131 T＞C基因多態(tài)性與腦梗死美國弗明漢子代研究［32］對(duì)2273名受試者apoAV的5個(gè)基因多態(tài)位點(diǎn)(-1131 T＞C、-3A＞G、56C＞G、IVS3+4766＞A和1259T＞C)進(jìn)行了分析。其中56C＞G多態(tài)位點(diǎn)的G等位基因與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度呈正相關(guān)(P＜0.05)。在肥胖患者中經(jīng)過對(duì)TG的校正，-1131 T＞C等另4個(gè)位點(diǎn)的變異型等位基因與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度也呈顯著相關(guān)(P＜0.05)。目前對(duì)于apoAV-1131 T＞C基因多態(tài)性與腦梗死之間關(guān)系的研究還很少，但都得出了腦梗死發(fā)病與apoAV-1131 T ＞ C 基因多態(tài)性有關(guān)的結(jié)論［33，34］，并可能是通過TG水平的升高引起;另一方面腦梗死是一種多基因遺傳疾病，不遵循孟德爾遺傳法則［35］，單基因位點(diǎn)變異并不能引起腦梗死的發(fā)病。ApoAV-1131 T＞C基因多態(tài)位點(diǎn)可能與其它腦梗死相關(guān)基因位點(diǎn)存在連鎖不平衡，并與環(huán)境因素相互作用而增加腦梗死的易感性。仍需要進(jìn)一步大規(guī)模的研究明確它們之間的關(guān)系，為腦梗死的早期診斷和預(yù)防提供新的依據(jù)。

4 結(jié)論

(1)在湖南漢族非腦梗死人群中，血清apoAV具有降低血清甘油三酯水平的作用，在急性腦梗死患者中血清apoAV與甘油三酯水平無關(guān);(2)血清apoAV水平在急性腦梗死患者與正常人群之間無明顯差異，在腦梗死急性期無顯著性動(dòng)態(tài)變化;(3)ApoAV-1131 C等位基因與甘油三酯水平升高有關(guān)，但與apoAV水平無關(guān);(4)ApoAV-1131 C等位基因是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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