馬學(xué)斌，馬聰，王倩，趙強(qiáng)元，楊明，劉敏

2型糖尿病患者血管病變相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)及其臨床意義

馬學(xué)斌，馬聰，王倩，趙強(qiáng)元，楊明，劉敏

目的檢測(cè)2型糖尿病患者血脂水平、凝血功能及血小板參數(shù)的變化，為防治糖尿病并發(fā)癥提供依據(jù)。方法海軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科2012年3－12月收治的2型糖尿病住院患者246例，男113例，女133例，年齡60.2±15.3歲，病程5～22年。根據(jù)有無糖尿病并發(fā)癥分為無并發(fā)癥組(n=106)及有并發(fā)癥組(n=140)。以同期健康體檢者120例作為對(duì)照組。測(cè)定各組患者血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板體積分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)、大血小板比率(P-LCR)等指標(biāo)并進(jìn)行組間比較。結(jié)果2型糖尿病有并發(fā)癥組TG、TC、LDL-C、MPV、PDW、P-LCR、FIB水平明顯高于無并發(fā)癥組及對(duì)照組(P＜0.05)，PLT、APTT、PT明顯低于無并發(fā)癥組及對(duì)照組(P＜0.05)，HDL-C水平3組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論2型糖尿病患者血液處于高黏度、高凝狀態(tài)，易發(fā)生血管并發(fā)癥。及時(shí)進(jìn)行血脂水平、凝血功能及血小板參數(shù)監(jiān)測(cè)對(duì)于預(yù)防和控制糖尿病并發(fā)癥具有重要意義。

糖尿病，2型；血脂異常；凝血功能；血小板功能試驗(yàn)

2型糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，可引起多個(gè)器官功能損害，其中血管病變是最常見的并發(fā)癥，也是糖尿病致殘和病死的主要原因。調(diào)查顯示，我國(guó)2型糖尿病的發(fā)病率已達(dá)9.7%，糖尿病前期的患病率則高達(dá)15.5%[1]，同時(shí)糖尿病血管并發(fā)癥及相關(guān)病死率逐年上升，但其早期檢查和診斷水平卻很有限。本研究檢測(cè)了2型糖尿病患者的血脂水平、凝血功能、血小板相關(guān)參數(shù)等并對(duì)其進(jìn)行分析，以期為2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的早期監(jiān)測(cè)和診斷提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取海軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科2012年3－12月收治住院的2型糖尿病患者246例，其中男113例，女133例，年齡60.2±15.3歲，病程5～22年，平均12.5年。2型糖尿病的診斷依據(jù)WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及糖尿病分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)有無血管并發(fā)癥將246例患者分為無并發(fā)癥組(106例，無心、腦、腎、眼底血管并發(fā)癥)及有并發(fā)癥組(140例，臨床上表現(xiàn)有心、腦、腎、眼底等一種或多種血管并發(fā)癥)。選取同期海軍總醫(yī)院體檢中心的健康體檢人員120例作為對(duì)照組，其中男55例，女65例，年齡62.1±14.8歲，無感染性疾病、血栓、出血及肝腎疾病史，未服用抗凝劑和避孕藥物。

1.2 血壓和體重指數(shù)(BMI)測(cè)定 住院患者(2型糖尿病有并發(fā)癥組及無并發(fā)癥組)于清晨起床前、健康體檢者于靜坐10min后采用水銀柱式血壓計(jì)測(cè)量上臂血壓，同時(shí)測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。BMI=體重(kg)/身高(m)2。

1.3 血脂水平、凝血功能和血小板參數(shù)檢測(cè) 受試者均禁食12h，于次日清晨采集肘靜脈血3ml于不抗凝真空管中，待血液凝固后離心分離血清，用于甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的測(cè)定。用109mmol/L枸櫞酸鈉1:9抗凝的試管采集2.7ml血液，離心后分離血漿，4h內(nèi)用于凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原含量(FIB)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)的測(cè)定。用EDTA-K2抗凝的試管采集3ml血液，用于血小板計(jì)數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)和大血小板比率(P-LCR)的測(cè)定。血脂分析采用美國(guó)貝克曼庫爾特全自動(dòng)生化分析儀(LX-20)及配套試劑，凝血功能測(cè)定采用美國(guó)Instrumentation Laboratory公司ACL TOP全自動(dòng)血凝分析儀及配套試劑，血小板分析采用日本希森美康XE 2100全自動(dòng)血球分析儀及配套試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 受試者一般情況 三組受試者性別、年齡及血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。2型糖尿病有并發(fā)癥組BMI高于對(duì)照組(P＜0.05)，但與無并發(fā)癥組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2型糖尿病有并發(fā)癥組的空腹血糖及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平均顯著高于無并發(fā)癥組及對(duì)照組，且無并發(fā)癥組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 各組一般情況比較Tab. 1 Baseline data of the 3 groups of subjects

2.2 各組血脂水平比較 2型糖尿病有并發(fā)癥組血清TG、TC、LDL-C水平分別為3.85±1.29、7.22±1.31、3.55±0.92mmol/L，顯著高于無并發(fā)癥組(分別為3.24±1.12、5.92±1.21、3.02±0.88mmol/L)及對(duì)照組(分別為1.38±0.48、4.86±1.02、2.10±0.70mmol/L)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2型糖尿病有并發(fā)癥組、無并發(fā)癥組及對(duì)照組血清HDL-C水平分別為1.28±0.39、1.29±0.45、1.30±0.34mmol/L，組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 各組凝血功能比較 2型糖尿病有并發(fā)癥組PT(11.20±1.02s)、APTT(28.05±2.81s)顯著縮短，F(xiàn)IB含量(4.80±0.81g/L)顯著升高，與無并發(fā)癥組(分別為11.60±0.96s、29.10±2.33s和4.20±0.76g/ L)及對(duì)照組(分別為12.30±0.87s、30.19±3.01s和3.31±0.67g/L)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。無并發(fā)癥組PT、APTT及FIB含量與對(duì)照組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 各組血小板相關(guān)參數(shù)比較 2型糖尿病有并發(fā)癥組PLT數(shù)量為(173.6±38.9)×109/L，明顯低于無并發(fā)癥組[(195.1±44.5)×109/L]和對(duì)照組[(234.3±44.9)×109/L]，且無并發(fā)癥組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2型糖尿病有并發(fā)癥組PDW、MPV、P-LCR分別為13.21±0.71fl、14.25±1.63fl、35.74%±6.21%，顯著高于無并發(fā)癥組(分別為11.72±0.68fl、13.54±1.89fl、31.56%±6.22%)和對(duì)照組(分別為10.67±0.59fl、12.26±1.26fl、28.65%±5.75%)，且無并發(fā)癥組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討 論

并發(fā)血管病變是影響2型糖尿病患者生存及預(yù)后的重要因素。有研究認(rèn)為血管內(nèi)皮功能紊亂是糖尿病血管病變的基礎(chǔ)，同時(shí)還可加速2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)展[2-4]。肥胖是2型糖尿病的伴隨和前導(dǎo)因素，2型糖尿病的患病率隨BMI的增高而增高。本研究結(jié)果顯示2型糖尿病患者BMI增高，有并發(fā)癥組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HbA1c是血液中葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基的非酶縮合產(chǎn)物，其比例取決于血糖濃度、血糖與血紅蛋白的接觸時(shí)間及紅細(xì)胞存活時(shí)間，可以反映受檢者前2～3個(gè)月血糖的平均水平，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟明確將其作為糖尿病檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)[5]。HbA1c水平的控制情況直接影響糖尿病患者的生活質(zhì)量及并發(fā)癥發(fā)生比例。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病有并發(fā)癥組HbA1c水平平均為8.47%，而無并發(fā)癥組僅為6.46%[6]。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病有并發(fā)癥組的HbA1c水平顯著高于無并發(fā)癥組和對(duì)照組，且無并發(fā)癥組顯著高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道[6]一致。

臨床研究證實(shí)，2型糖尿病患者大血管并發(fā)癥的患病率是非糖尿病人群的2倍，75%的糖尿病患者可以檢出頸動(dòng)脈硬化斑塊，明顯高于健康人群[7]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病患者尤其是有血管并發(fā)癥的2型糖尿病患者TG、TC、LDL-C水平顯著升高，而HDL-C水平降低，與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道[8-9]一致。本研究結(jié)果還顯示2型糖尿病患者凝血功能亢進(jìn)，PT、APTT時(shí)間明顯縮短，F(xiàn)IB含量明顯升高，表明2型糖尿病患者血栓形成傾向明顯，尤其是在有血管并發(fā)癥的患者中。2型糖尿病患者由于持續(xù)的高血糖、高血脂可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，損傷的內(nèi)皮釋放多種血管活性物質(zhì)，激活凝血系統(tǒng)，使之處于高凝狀態(tài)[10]。FIB是2型糖尿病患者高凝狀態(tài)及血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其含量升高可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使血管通透性增加，包括FIB在內(nèi)的血漿成分滲入內(nèi)膜后，轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白及其降解產(chǎn)物[11]。因此，在2型糖尿病的發(fā)展過程中，及時(shí)了解患者凝血功能的變化有助于及時(shí)預(yù)防和干預(yù)并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，與無并發(fā)癥組及對(duì)照組比較，2型糖尿病有并發(fā)癥組的血小板數(shù)量明顯降低，而MPV、PDW和P-LCR明顯升高，與文獻(xiàn)報(bào)道[12-15]一致。這是由于2型糖尿病患者血管內(nèi)的高糖環(huán)境使血液黏稠度增加，微血管灌注不良，引起組織細(xì)胞缺血缺氧，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷形成微血栓，毛細(xì)血管基膜增厚、內(nèi)壁粗糙，血小板易于黏附聚集，使循環(huán)血小板數(shù)量減少，從而刺激骨髓巨核細(xì)胞再生增強(qiáng)，釋放大小不等的大體積血小板，使得MPV增大、PDW增加。MPV較大的血小板具有更高的活性功能[16]，活化的血小板由于肌動(dòng)蛋白細(xì)絲和肌球蛋白粗絲的相互作用，形態(tài)發(fā)生改變，由正常的圓盤狀變?yōu)閳A球狀，偽足凸起，更易發(fā)生聚集，使糖尿病患者血液黏稠度增高，最終引起各種并發(fā)癥。

綜上所述，本研究結(jié)果提示血脂水平、凝血功能及血小板異常是2型糖尿病患者發(fā)生血管并發(fā)癥的重要原因，因此重視對(duì)相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)有助于2型糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防及干預(yù)治療。

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Determination of vasculopathy-related indexes in patients with type 2 diabetes mellitus and its clinical significance

MA Xue-bin, MA Cong*, WANG Qian, ZHAO Qiang-yuan, YANG Ming, LIU Min
Department of Laboratory, Navy General Hospital, Beijing 100048, China
*

, E-mail: macong958166@163.com

s] ObjectiveTo determined the serum lipid profile, coagulation function and platelet parameters in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), and provide a basis for the prevention of diabetes related complications. MethodsTwo-hundred and forty-six T2DM patients (113 males and 133 females, aged 60.2±15.3 years, disease course 5-22 years) hospitalized in the Navy General Hospital of PLA from March to December, 2012, were involved in the present study. The patients were divided into complication group (n=140) and no complication group (n=106) according to whether there were diabetes related complications, and 120 healthy individuals were recruited as control group. The levels of serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), highdensity lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT), fibrinogen (FIB), platelet count (PLT), and platelet size distribution width (PDW), mean platelet volume (MPV), and platelet large cell ratio (P-LCR) were determined and compared among the 3 groups.ResultsThe levels of TG, TC, LDL-C, MPV, PDW, P-LCR and FIB were significantly higher in complication group than those in no complication group and control group (P＜0.05), and PLT, APTT and PT were significantly lower than those in no complication group and control group (P＜0.05). No significant difference of HDL-C levels was found among the 3 groups. Conclusions The blood of patients with T2DM was in hyperviscous and/or hypercoagulable states, and it is prone to induce vascular complications. Monitoring serum lipid profile, coagulation function and platelet parameters should be beneficial for the prevention and treatment of diabetes complications.

diabetes mellitus, type 2; dyslipidemias; coagulation function; platelet function tests

R587.23

A

0577-7402(2013)10-0851-04

10.11855/j.issn.0577-7402.2013.10.015

2013-03-17；

2013-05-11)

(責(zé)任編輯：李恩江)

馬學(xué)斌，醫(yī)學(xué)碩士。主要從事臨床血液病的實(shí)驗(yàn)室診斷工作

100048 北京 海軍總醫(yī)院檢驗(yàn)科(馬學(xué)斌、馬聰、王倩、趙強(qiáng)元、楊明、劉敏)

馬聰，E-mail：macong958166@163.com