章峰

(浙江省上虞市人民醫(yī)院腫瘤外科，浙江 紹興 312300)

大腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)腫瘤之一，近年來其發(fā)病率逐年上升，并有年輕化的趨勢[1]。大腸癌主要的治療手段為手術(shù)切除治療，但手術(shù)治療后有50%的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，且就診時(shí)部分患者已是晚期，因此對(duì)于晚期和手術(shù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者主要的治療手段是化學(xué)治療[2]?；瘜W(xué)治療可提高患者生活質(zhì)量及生存質(zhì)量，近年來新的化學(xué)治療方案不斷出現(xiàn)，改善了大腸癌的化學(xué)治療效果、減輕了其不良反應(yīng)。研究表明，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌的療效較好，可顯著提高患者的生存率。醫(yī)院在2008年1月至2011年12月應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌120例，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2011年12月我院收治的大腸癌患者120例，經(jīng)病理、生化、細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)及影像學(xué)檢查確診為晚期大腸癌。經(jīng)病理檢查證實(shí):直腸癌68例，結(jié)腸癌52例;低分化腺癌41例，中分化腺癌28例，高分化腺癌15例，印戒細(xì)胞癌13例，未分化癌23例;肝臟轉(zhuǎn)移73例，骨轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移62例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例，腹腔轉(zhuǎn)移16例，盆腔轉(zhuǎn)移12例，76例出現(xiàn)多臟器轉(zhuǎn)移。所有患者肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖均在正常范圍，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上，生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)高于60分。其中男性 71例，女性 49例，年齡 38～75歲，平均(57.2±7.4)歲。

1.2 方法

第1天給予奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000686，規(guī)格為50 mg)120 mg/m2加5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注2 h以上，并于第1～14天給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)為國藥準(zhǔn)字SH 0687，規(guī)格為500 mg)2500 mg/m2口服，分早晚兩次于餐后30 min口服，3周為1個(gè)周期，重復(fù)治療兩個(gè)周期后評(píng)定療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定及藥品不良反應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織制定的抗癌藥物療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)定[3]。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):病灶完全消失超過1個(gè)月為完全緩解(CR);腫塊面積縮小50%以上時(shí)間不少于四周為部分緩解(PR);腫塊面積縮小50%以下或增大25%以下持續(xù)四周以上為穩(wěn)定(SD);新的病變出現(xiàn)或一個(gè)病變、多個(gè)病變增大25%以上為進(jìn)展(PD)。有效(RR)=CR+PR。

不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):無不良反應(yīng)為0級(jí);感覺遲鈍或異常在7 d內(nèi)可完全消失為Ⅰ級(jí);感覺遲鈍或異常在21 d內(nèi)可完全消退為Ⅱ級(jí);感覺遲鈍或異常在21 d內(nèi)不能完全消退為Ⅲ級(jí);感覺遲鈍或異常并伴有長期功能障礙。

2 結(jié)果

治療兩個(gè)周期后有 CR 10 例(8.33%)，PR 62 例(51.67%)，SD23 例(19.17%)，PD25 例(20.83%)，臨床總有效率為 60.00%。主要不良反應(yīng)為手足綜合征、神經(jīng)毒性、惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞和血小板減少、口腔黏膜炎等，程度均較輕，以Ⅰ～Ⅱ度為主。手足綜合征發(fā)生的比例較高，使用維生素B6可減輕癥狀，神經(jīng)毒性主要是肢端麻木，一般在停藥后恢復(fù)。具體見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

大腸癌是常見的十大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及死亡率近年來有明顯上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計(jì)有20%～30%的大腸癌已屬于Ⅳ期，且手術(shù)后約有50%的患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。由于多處轉(zhuǎn)移及盆腔解剖關(guān)系往往使患者失去手術(shù)機(jī)會(huì)，其局部炎癥重導(dǎo)致生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，且部分患者術(shù)后經(jīng)過多次化學(xué)治療，產(chǎn)生化學(xué)治療耐藥，對(duì)之前的化學(xué)治療藥物敏感性差，因此治療效果不理想[4]。

目前，治療大腸癌常用的方法為持續(xù)靜脈滴注5－氟尿嘧啶(5－FU)，但其半衰期短，與癌細(xì)胞作用時(shí)間短，單藥治療晚期大腸癌的有效率僅為20%左右[5]。近年來，新的細(xì)胞毒性藥物用于治療大腸癌，其治愈率明顯提高，且耐藥率低。奧沙利鉑屬于新一代鉑類衍生物，是繼順鉑和卡鉑后的第三代鉑類抗癌藥物，其毒性低、水溶性高，為廣譜抗癌藥，與5－FU具有明顯的協(xié)調(diào)作用，通過形成鉑化DNA的結(jié)合物來抑制DNA的合成和修復(fù)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。奧沙利鉑的主要毒性反應(yīng)為神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為肢端麻木，遇冷后加重，其與順鉑和卡鉑相比，對(duì)骨髓和腎的毒副作用較輕，奧沙利鉑不良反應(yīng)的發(fā)生率隨著累積劑量的增加而增加，在對(duì)癥治療或停藥后12周左右可逐漸恢復(fù)[6]。卡培他濱是新型口服化學(xué)治療藥物，是5－FU的前體，屬于嘧啶類抗代謝藥物，口服后能被胃腸黏膜迅速吸收，在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為無活性的5－DFCR，經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶轉(zhuǎn)換成氟尿嘧啶，發(fā)揮抗腫瘤的活性[7]。卡培他濱在腫瘤組織中主要發(fā)揮抗瘤的作用，避免正常組織的損傷，其具有高度的靶向性和選擇性，提高療效的同時(shí)還降低了不良反應(yīng)。5－FU在連續(xù)靜脈滴注時(shí)才可發(fā)揮其最大的抗癌活性，卡培他濱為口服藥物，給藥方便，其代謝規(guī)律與5－FU連續(xù)靜脈灌注時(shí)相似，因此可避免靜脈穿刺帶來的痛苦和危險(xiǎn)[8]。

本試驗(yàn)使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌，治療兩個(gè)周期后臨床總有效率為60.00%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。主要不良反應(yīng)為手足綜合癥、神經(jīng)毒性、惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞和血小板減少、口腔黏膜炎等，程度均較輕，以Ⅰ～Ⅱ度為主。手足綜合癥發(fā)生的比例較高，使用維生素B6可減輕癥狀，神經(jīng)毒性主要是肢端麻木，一般在停藥后恢復(fù)。因此，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌療效好，可有效提高患者生活質(zhì)量，明顯改善患者癥狀，且不良反應(yīng)小，值得臨床推廣。

[1]徐永成.晚期大腸癌使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(5):92－93.

[2]關(guān)潤芝.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期大腸癌的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(6):122－128.

[3]孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:994.

[4]姚 燁.結(jié)直腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2009，18(9):85－86.

[5]孟祥玲，趙恩鋒.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(3):363 －364.

[6]林萬隆.奧沙利鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國腫瘤臨床，2000，27(11):873.

[7]鄒 彥，柏玉舉.奧沙利鉑聯(lián)合方案區(qū)域動(dòng)脈灌注治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2004，18(1):35－37.

[8]蔡三軍，蔡國響.卡培他濱在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用[J].中華胃腸外科雜志，2002，5(3):295.