胡慧穎，柯賢福，施張奎，吳立仁

(浙江省醫(yī)學科學院 浙江省實驗動物管理辦公室，杭州 310013)

實驗動物作為科研基礎支撐條件，不僅直接關系到生命科學、生物醫(yī)藥的發(fā)展，隨科技進步和社會發(fā)展，實驗動物已被廣泛應用于農(nóng)業(yè)技術、化工輕工、食品保健、衛(wèi)生防疫、環(huán)境保護、航天航空、軍事工業(yè)、商品檢驗等諸多領域，成為這些領域科研工作的重要支撐條件。隨著實驗動物的廣泛應用，實驗動物的生物安全問題近年來也逐步受到各級政府部門的高度重視，尤其是陸續(xù)發(fā)生的實驗動物生物安全事件，更加引起社會各界關注。為確保我省實驗動物生物安全，保障我省實驗動物工作有序開展，對我省許可證范圍內(nèi)的實驗動物相關機構與部門進行了管理現(xiàn)狀的調(diào)查。

1 調(diào)查范圍

我省管轄范圍有效期內(nèi)的實驗動物許可證，涉及61家單位，103份許可證書，其中使用許可證80份，生產(chǎn)許可證23份。按單位性質(zhì)分，生物醫(yī)藥22家，高等院校8家，科研院所8家，藥檢系統(tǒng)6家，醫(yī)院4家，農(nóng)牧業(yè)2家，疾病控制2家，檢驗檢疫1家，環(huán)境保護1家，漁業(yè)水產(chǎn)1家，其它6家。

2 調(diào)查方式及內(nèi)容

設計調(diào)查表，采取現(xiàn)場調(diào)查的方式，內(nèi)容主要包括以下幾方面:

2.1 實驗動物質(zhì)量檢測情況:主要針對實驗動物生產(chǎn)單位，要求其填報所生產(chǎn)實驗動物的質(zhì)量檢測情況。

2.2 實驗動物生物安全相關知識培訓、學習的情況:調(diào)查各單位是否開展實驗動物生物安全方面的培訓及學習交流，在平時工作中是否注重生物安全的防護，是否具備相關的記錄等。

2.3 制定、完善實驗動物生物安全管理制度的情況:調(diào)查各單位實驗動物管理委員會(小組)開展工作的情況，制定實驗動物生物安全管理制度以及制度落實的情況。

2.4 實驗動物來源及廢棄物處理情況:重點調(diào)查實驗動物是否來自于有生產(chǎn)許可證的單位，調(diào)查動物尸體及廢棄物處理是否符合相關要求。

2.5 環(huán)境設施消毒及高壓滅菌設備的使用、維護情況:調(diào)查實驗動物環(huán)境設施的定期消毒情況，以及消毒記錄;調(diào)查高壓滅菌設備是否經(jīng)過特檢院的備案及是否定期檢定，高壓滅菌過程是否對效果進行驗證等。

3 調(diào)查結(jié)果

經(jīng)過對61家實驗動物許可證單位日常管理的調(diào)查，我省實驗動物機構運轉(zhuǎn)狀況總體較好，管理比較規(guī)范，絕大多數(shù)單位領導均對調(diào)查工作高度重視，受調(diào)查單位也能較好的配合檢查。許可證單位均成立了實驗動物管理委員會(小組)，主任(組長)均有分管實驗動物的領導擔任，并能不定期的召開實驗動物工作會議。近年未發(fā)生生物安全事件，但存在高壓滅菌器效果驗證不夠、應急預案不完善等需要引起關注的不足之處。

3.1 實驗動物制度文件情況

各實驗動物相關單位對實驗動物生物安全的重視程度越來越高，能主動通過“新實驗動物環(huán)境設施國家標準培訓”、“醫(yī)學實驗動物與動物實驗上崗培訓”、“實驗動物從業(yè)人員培訓”、“華東地區(qū)實驗動物科學學術交流會”、“實驗動物生物安全及應急管理科技論壇”等會議及論壇，獲取實驗動物生物安全方面的知識。通過培訓及學習，工作人員加強了生物安全理論知識的學習，切實掌握相關的生物安全理論、相應的操作規(guī)程以及生物安全突發(fā)事件的正確處理方法。

各相關單位均針對實際情況制定了生物安全管理制度。如:《生物安全應急管理預案》、《實驗動物安全管理制度》、《動物實驗過程中動物死亡的處理規(guī)定》、《實驗動物尸體處理規(guī)定》、《動物實驗管理制度》、《屏障系統(tǒng)動物進入操作流程》、《屏障系統(tǒng)飼料的滅菌與傳遞操作規(guī)程》、《動物進出動物房的管理制度》、《墊料管理制度》、《籠具進出動物房消毒制度》、《滅菌管理制度》、《工作服管理制度》、《飼料進入動物房滅菌管理制度》、《豚鼠的飼養(yǎng)管理制度》、《兔飼養(yǎng)管理制度》、《實驗動物福利與倫理制度》等，并不斷完善和健全相關制度，通過管理制度與規(guī)程來強化實驗動物設施的日常管理，使實驗動物生物安全管理有章可循，有制度可依。

各單位均成立了實驗動物管理委員會(小組)，均制定了標準操作規(guī)程。但部分單位存在無實驗動物突發(fā)事件應急預案(8.2%)、無動物尸體及廢棄物處理協(xié)議(4.9%)、無環(huán)境設施消毒制度(1.6%)及無高壓滅菌效果驗證方面的規(guī)定(16.4%)。詳見表1。

表1 實驗動物許可證單位制度及文件制定情況(n=61)Tab.1 Organization rules，regulations and SOP of 61 units who have administrative licenses

表2 實驗動物設施運行記錄及相關證書情況(n=61)Tab.2 Operation records and certificates of laboratory animal housing facilities

3.2 實驗動物記錄及相關證書情況

主要對實驗動物從業(yè)人員持證上崗情況、環(huán)境設施消毒記錄、高壓滅菌記錄、廢棄物處理記錄、人員培訓記錄、從業(yè)人員體檢記錄、高壓滅菌設備檢定證書等進行檢查。結(jié)果顯示，專職從事實驗動物的人員都能做到持證上崗，且能做到定期進行人員體檢。但部分單位未對高壓滅菌器進行定期檢定(24.6%)，另有部分單位缺少環(huán)境消毒記錄(4.9%)、高壓滅菌記錄(4.9%)、廢棄物處理記錄(6.6%)、人員培訓記錄(4.9%)見表2。

4 討論

實驗動物是指經(jīng)人工培育，對其攜帶微生物和寄生蟲實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚，用于科學研究、教學、生產(chǎn)、檢定以及其他科學實驗的動物［1］。實驗動物是生命科學研究的基礎和重要支撐條件。幾乎所有的生命科學領域的科研、教學、生產(chǎn)、檢定、安全評價等都離不開動物實驗。動物實驗存在生物安全的危險，動物性氣溶膠、人獸共患病和實驗室相關疾病感染是形成動物實驗生物危害的三大重要因素。人畜共患病已引起廣泛關注［2，3］，當前最重要的人畜共患病有狂犬病、猴 B病毒、流行性出血熱、布氏桿菌病、結(jié)核病、鼻疽、鉤端螺旋體病、土拉桿菌病、沙門氏菌病、日本吸血蟲病、日本乙型腦炎和禽流行性感冒等。

近年來陸續(xù)發(fā)生了實驗人員感染流行性出血熱的事件。1998年，西安一所高校在使用大鼠進行科學實驗中，學生未做好個人防護工作，結(jié)果導致9名學生感染了流行性出血熱。1999年，北京某實驗室發(fā)生因?qū)嶒炄藛T被攜帶漢坦病毒的實驗動物抓傷而感染流行性出血熱的事件。2006年，吉林某高校中藥系實驗室發(fā)生一起因?qū)嶒灢僮鬟^程中被動物咬傷而造成的學生感染流行性出血熱事件，10名學生受到感染。2008年，廣東某高校的實驗室發(fā)生嚴重的流行性出血熱感染事件，大批實驗人員感染，一例死亡，后經(jīng)調(diào)查，其發(fā)病源是實驗大鼠［4，5］。2011年3月，某高校采購前未按規(guī)定對實驗山羊進行現(xiàn)場檢疫，且在學生實驗過程中未按照標準的實驗規(guī)范，進行有效個人防護，導致學校28名師生陸續(xù)確診感染布魯氏菌病。

不斷發(fā)生的動物實驗感染事件再次敲響了實驗動物生物安全管理的警鐘。保證生物安全，防止病原微生物泄露是事關公眾健康甚至國家安全的大事，必須引起足夠的重視。在此背景下，我們對我省的實驗動物機構的運轉(zhuǎn)情況，尤其是生物安全狀況進行了調(diào)查。通過調(diào)查，發(fā)現(xiàn)我省實驗動物相關機構的實驗動物生物安全的意識較強，各單位均加強了實驗動物生物安全的相關培訓、教育，并從制度上強化管理，從而確保我省實驗動物工作安全、順利的開展。但也存在需要引起重視的幾個共性問題。

4.1 實驗動物應急預案可操作性不強

大部分單位針對實驗動物的管理，制定了相應的應急預案，但多側(cè)重于停電停水、設備故障等應急情況，而對于動物咬傷、動物感染等生物安全事件帶來的應急問題，所涉及的內(nèi)容不多。此外，應急預案多側(cè)重于技術方面，但對于應急的流程，如事件上報程序、聯(lián)絡系統(tǒng)等，不夠詳細，可操作性不強，一旦發(fā)生應急情況，無法保證應急的通暢性。

4.2 高壓滅菌設備管理不到位

高壓滅菌設備在實驗動物生物安全管理中起著重要作用，實驗動物籠器具、墊料、飼料、飲水等需通過高壓滅菌方能使用，實驗動物尸體須經(jīng)高壓滅菌后方可交由環(huán)保部門處理。高壓滅菌設備屬于特種設備，需要由相關部門檢定備案認可。檢查發(fā)現(xiàn)，近25%的單位安全意識需加強，高壓滅菌設備未經(jīng)當?shù)靥胤N設備部門備案，也未經(jīng)過第三方的強制檢定，存在安全隱患。

4.3 實驗動物尸體交接記錄不詳

實驗動物尸體是過程化安全監(jiān)管的重要環(huán)節(jié)，需要有翔實、完整的記錄，以便于備查。檢查發(fā)現(xiàn)部分單位動物實驗結(jié)束后，動物尸體交由環(huán)保部門處理時，責任心不強，馬虎了事，記錄不完整，一旦出現(xiàn)問題，將無從追溯。

4.4 部分單位設施陳舊

部分單位的實驗動物設施建造于上世紀80年代，建設年份已久，設施陳舊，已較難符合實驗動物環(huán)境設施的國家標準要求，不能有效保障動物實驗的質(zhì)量，應引起高度重視。

針對共性問題，相關部門應加強管理，同時注重實驗動物相關知識的宣傳，從而確保實驗動物的生物安全。

［1］GB14925-2010，實驗動物環(huán)境及設施［S］.

［2］夏咸柱.實驗動物與人獸共患?。跩］.獸醫(yī)導刊，2011，(11):15-16.

［3］夏咸柱，高玉偉，王化磊.實驗動物與人獸共患傳染?。跩］.中國比較醫(yī)學雜志，2011，(10，11):2-11.

［4］錢軍，孫玉成.實驗動物與生物安全［J］.中國比較醫(yī)學雜志，2011，21(10):15-19.

［5］董智強，羅雷，王玉林，等.廣州市某高校動物實驗室生物安全事件的調(diào)查與分析［J］.醫(yī)學動物防制，2011，26(1):14-16.