李鴻雁

葡萄球菌是一種泌尿系感染疾病的關(guān)鍵性致病菌, 泌尿系統(tǒng)疾病的臨床治療中多應(yīng)用葡萄球菌作用藥物進行治療, 其中頭孢他啶與阿奇霉素便是其中較為常見的藥物。本文選取26株泌尿系葡萄球菌為研究對象, 著重進行了頭孢他啶與阿奇霉素體外聯(lián)合藥敏實驗,望能為泌尿感染疾病的臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 泌尿系感染疾病的診斷標準為尿液樣本中細菌計數(shù)超過104cfu/ml。選取本院2012年5月～2013年5月門診與住院部收集的尿液樣本中分離出的26株葡萄球菌作為研究對象, 26株葡萄球菌研究對象均取自泌尿系感染患者尿液樣本中, 其中以葡萄球菌ATCC29213作為質(zhì)控菌株。

1.2 設(shè)備與制劑 細菌培養(yǎng)基為BIO-KONT生物科技有限公司提供的MH類型的培養(yǎng)基,抗菌藥物選頭孢他啶與阿奇霉素, 其中頭孢他啶藥物使用的溶劑為碳酸鈉, 碳酸鈉溶劑量為頭孢他啶藥物重量的1/10, 選用蒸餾水作稀釋劑；阿奇霉素藥物使用的劑量為乙醇, 劑量為950ml, 以MH培養(yǎng)基為稀釋劑。

1.3 藥敏實驗方法 最低抑菌濃度測定流程：本次實驗測定最低抑菌濃度的方法是瓊脂稀釋劑, 首先將各濃度藥物融化冷卻后置入培養(yǎng)基中, 搖勻后傾倒到無菌平板上, 制成不同藥物濃度的培養(yǎng)基；再將葡萄球菌株稀釋成菌懸液(濃度為107cfu/ml), 并進行平板點種；經(jīng)過35℃溫度情況下長達20 h的培養(yǎng)后, 對照統(tǒng)計細菌增長量。本次實驗第1板阿奇霉素藥物濃度為32 μg/ml, 共13板, 平板上藥物濃度依次進行倍比稀釋, 第12板藥物濃度為0.015 μg/ml, 13板無藥對照；頭孢他啶藥物不同平板的濃度稀釋約為(125±0.065)μg/ml；聯(lián)合兩種藥物制成的第一管試劑濃度為(130±30)μg/ml, 之后管劑濃度行倍比稀釋直至濃度降為 (0.625±0.015)μg/ml。

1.4 體外抑菌濃度指數(shù)計算與判讀［1］體外抑菌濃度指數(shù)=頭孢他啶聯(lián)用最低抑菌濃度值/頭孢他啶單用最低抑菌濃度值+阿奇霉素聯(lián)用最低抑菌濃度值/阿奇霉素單用最低抑菌濃度值。體外抑菌濃度指數(shù)(FIC)≤0.5表示協(xié)同作用, 0.5<體外抑菌濃度指數(shù)(FIC)≤1.0表示相加作用；1.0<體外抑菌濃度指數(shù)(FIC)≤2.0表示無關(guān)作用, 體外抑菌濃度指數(shù)(FIC)>2.0表示拮抗作用。

2 結(jié)果

本次藥物抗敏研究中, 聯(lián)合應(yīng)用頭孢他啶與阿奇霉素作用于泌尿系葡萄球菌, 有14株(55%)葡萄球菌最低抑菌濃度降低幅度達一個稀釋倍數(shù), 有2株(7%)葡萄糖球菌最低抑菌濃度降低兩個稀釋倍數(shù), 有10株(38.5%)葡萄球菌最低抑菌濃度值保持不變；體外抑菌濃度計算結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種藥物相加作用率為54.7%, 無關(guān)作用率為40.2%, 協(xié)同作用率較低僅為5%左右；整個實驗研究過程中并未發(fā)生嚴重的拮抗作用發(fā)生。

表1 不同體外抑菌濃度指數(shù)葡萄球菌株數(shù)

3 討論

現(xiàn)階段, 泌尿系病菌感染臨床治療中面臨著難度極高的耐藥菌株處理問題, 這與基礎(chǔ)性疾病臨床治療中過多應(yīng)用廣譜抗生素藥物、免疫抑制劑、導(dǎo)尿處理及化療操作等, 這些臨床治療環(huán)節(jié)一般具有侵襲性［2］, 會影響患者機體內(nèi)部菌類平衡, 而長期的臨床治療用藥更是菌株耐藥性提升的關(guān)鍵性影響因素, 以致菌株耐藥處理已經(jīng)成為泌尿系臨床研究的重點與焦點。

頭孢他啶是一種新型的頭孢菌素類抗生素, 可做細菌繁殖期殺菌劑, 而阿奇霉素是一種大環(huán)脂類抗生素亞類, 能夠抑制細菌生長與繁殖, 但是兩種藥物協(xié)同作用率極低, 其聯(lián)合應(yīng)用中反而主要借助相加作用, 即阿奇霉素藥物能夠有效抑制細菌蛋白合成, 進而降低細菌活性, 這便影響了頭孢他啶藥物的殺菌作用發(fā)揮。在兩種藥物相加作用中阿奇霉素藥物不僅可以抑制細菌蛋白合成, 還能直接穿透細菌, 提升細菌內(nèi)抑菌藥物濃度, 利于抑菌藥物抑菌效果的發(fā)揮。

本文進行的26株實驗統(tǒng)計結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用阿奇霉素與頭孢他啶進行抑菌有近55%的菌株最低抑菌濃度降低一個稀釋倍數(shù), 效果比單用一種藥物顯著；另外研究發(fā)現(xiàn)兩種抑菌藥物應(yīng)用能夠通過相加作用有效提升抑菌效果, 體外藥敏作用獲得有效提升；此外本文實驗并未發(fā)生拮抗反應(yīng), 這與傳統(tǒng)抗生素藥物拮抗反應(yīng)研究結(jié)果不符, 作者認為還需要再進行進一步統(tǒng)計研究, 再加論證。

［1］胡地俠.頭孢他啶與阿奇霉素針對泌尿系葡萄球菌屬體外聯(lián)合藥敏34株分析.中國誤診學雜志, 2008, 08(33):1289-1291.

［2］李忠民.頭孢他啶與阿奇霉素針對泌尿系主要致病菌體外聯(lián)合藥敏分析.中國誤診學雜志, 2009,9(12):248-250.