梁赟虞艷芳葉吉云

青壯年甲狀腺功能亢進患者的骨代謝特征

梁赟1虞艷芳1葉吉云2★

目的 通過對初發(fā)的青壯年甲狀腺功能亢進癥（甲亢）患者的骨密度（BMD）的測定，研究甲亢患者骨代謝的特征。 方法 采用雙能X線吸收法對我院369例初發(fā)未經(jīng)治療的青壯年甲亢患者組和148名健康對照組進行腰椎L2-4，股骨近端的BMD檢測，同時測定甲狀腺功能、AKP、PTH、CT、24 h尿鈣、血鈣等。 結(jié)果 比較甲亢組與健康對照組的FT3、FT4和TSH差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），甲亢組的血鈣、PTH和CT與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；甲亢骨量正常組24 h尿鈣與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而甲亢骨量異常組24 h尿鈣與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）；甲亢患者BMD與血清FT3、FT4呈負相關(guān)，與TSH呈正相關(guān)。 結(jié)論 通過甲狀腺功能、骨密度及骨代謝指標的研究分析，發(fā)現(xiàn)甲亢將導(dǎo)致青壯年骨量減少和骨質(zhì)疏松，因此在治療甲亢時，不應(yīng)忽略對骨質(zhì)疏松的預(yù)防。

甲狀腺功能亢進癥；骨密度；雙能X線吸收法

甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism），是指甲狀腺本身的病變引起的甲狀腺毒癥，簡稱甲亢。甲亢患者易發(fā)生鈣、磷代謝異常和骨質(zhì)疏松癥。本文采用雙能X線吸收法測定青壯年甲亢患者腰椎及近端股骨的骨密度，同時測定血清鈣、甲狀旁腺激素（PTH）、甲狀腺激素（thyroxine）等水平，以觀察甲亢患者的骨密度（Bone mineral density， BMD）及骨代謝指標的改變。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有受試者均來自我院住院患者，納入標準：（1）未接受治療的初發(fā)青壯年甲亢患者組，共369例，其中男性177例、女性192例，年齡19～45歲，病程0.6～6.4月，檢測血清鈣、24 h尿鈣、血堿性磷酸酶（AKP）、降鈣素（CT）、PTH。（2）受試者均有典型臨床癥狀，對甲狀腺功能進行檢查，即采用電化學(xué)發(fā)光法測定三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、甲狀腺素總量（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺素（TSH），符合甲亢診斷者。（3）就診前，所有受試者均無使用維生素D、鈣劑史，無其他代謝性骨病病史。正常對照組為本院健康體檢者148名、男性67名、女性81名、年齡20～48歲。甲亢組與對照組的年齡、性別無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 方法

采用雙能X線骨密度儀（DXA），檢測受試者全身、正位腰椎、雙側(cè)股骨近端（包括股骨頸、大粗隆、髖關(guān)節(jié)）的BMD。BMD單位為g/cm2。

骨質(zhì)疏松診斷參考標準[1]所測部分的Z值。Z值=所測BMD值﹣同年齡人群BMD參考值/同年齡人群SD參考值。Z值等于或低于同齡人群參考值1.0～2.0個標準差判定為骨量減少，Z值低于2.0個標準差以上判作骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松和骨量減少均視為骨量異常。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS.11軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間差異性用t檢驗。BMD值與FT3、 FT4、TSH關(guān)系采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能及骨代謝指標結(jié)果

甲亢組與健康對照組的FT3、FT4和TSH比較有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）；甲亢組與對照組的血鈣、PTH和CT比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；甲亢骨量正常組24 h尿鈣與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但甲亢骨量異常組24 h尿鈣與對照組比較差異顯著（P＜0.01），見表1。

2.2 甲亢患者骨礦含量異常發(fā)生率

在未接受治療的甲亢患者中，32.3%（62/192）的女性患者存在骨礦含量異常，其中骨含量減少的發(fā)生率為20.8%（40/192），骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為11.5%（36/192）；37.3%（67/177）的男性患者存在骨礦含量異常，其中骨含量減少的發(fā)生率為21.5%（38/177），骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為15.8%（28/177）。男女性之間骨礦含量異常發(fā)生率無明顯差異。

2.3 甲亢組骨密度測量結(jié)果比較

甲亢組與對照組BMD比較均有統(tǒng)計學(xué)差異，其中腰椎和股骨頸比較有明顯差異（P＜0.01），結(jié)果見表2。

2.4 甲亢組患者骨密度測量值與血清FT3、FT4和TSH的相關(guān)性

甲亢組患者BMD與FT3、FT4呈負相關(guān)，與TSH呈正相關(guān)，與病程無相關(guān)性，結(jié)果見表3。

3 討論

研究表明，甲狀腺激素與骨的生長關(guān)系密切。一方面過量的甲狀腺激素可致骨吸收增加；另一方面，過量甲狀腺激素也可增加成骨細胞活性而增加骨形成，類骨質(zhì)礦化加速，造成骨轉(zhuǎn)換加快，高尿鈣，AKP升高，結(jié)果骨吸收大于骨形成，出現(xiàn)骨量減少，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松甚至骨折[2]。

表1 甲亢組與對照組甲狀腺功能與骨代謝指標的結(jié)果比較（±s）Table 1 The results of thyroid function and bone metabolic indices in hyperthyroidism group and control group （±s）

表1 甲亢組與對照組甲狀腺功能與骨代謝指標的結(jié)果比較（±s）Table 1 The results of thyroid function and bone metabolic indices in hyperthyroidism group and control group （±s）

注：甲亢骨量正常組、甲亢骨量異常組與對照組相比較*P＜0.01，#P＞0.05，**P＜0.05

組別 例數(shù) FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）AKP（mmol/L）24 h尿鈣（mmol/24h）血鈣（mmol/L）PTH（pg/mL）CT（pg/mL）甲亢骨量正常組 24127.67±11.75*45.88±20.72*0.04±0.01*2.04±0.79#5.82±1.60#6.67±1.89#31.56±18.8#4.21±0.69#甲亢骨量異常組12828.60±10.07*46.87±19.72*0.03±0.02*2.23±0.16#6.93±3.69**5.86±0.98#29.61±19.6#2.23±1.3#對照組1484.8±1.20 16.6±4.94 2.66±1.392.65±2.304.26±2.173.62±2.4135.36±18.7 3.6±2.17

表2 甲亢組與對照組骨密度測量結(jié)果比較Table 2 Compared of bone mineral density in hyperthyroidism group and control group

表3 甲亢組骨密度測量值與血清FT3、FT4和TSH的相關(guān)性Table 3 The correlation of bone mineral density and serum FT3, FT4, TSH in hyperthyroidism group

甲亢時甲狀腺激素分泌過多,可引起血清鈣、磷和鎂的代謝異常，大量的甲狀腺激素作用于骨骼，刺激骨的吸收，造成尿鈣、尿磷及血鈣增加，由于高代謝磷從骨骼和軟組織中釋放，血磷也可增加。本研究中僅發(fā)現(xiàn)甲亢骨量異常組尿鈣流失明顯高于正常組，但AKP、PTH、CT組間比較無明顯差異。其中比較CT發(fā)現(xiàn)甲亢伴骨量異常組的CT值比正常組有逐漸下降趨勢，但統(tǒng)計學(xué)比較無差異，與徐穎等[3]報告有差別，可能與各實驗室對上述指標的檢測方法不同有關(guān)，AKP組間比較無差異也可能提示AKP的測定作為甲亢時的骨形成指標缺乏特異性和敏感性。

目前報道甲亢導(dǎo)致骨密度異常的國內(nèi)外文獻較多，本研究重點觀察了青壯年未經(jīng)治療初發(fā)甲亢患者骨礦物含量變化。用DXA測量了369例甲亢患者全身、正位腰椎、雙側(cè)股骨近端的BMD，發(fā)現(xiàn)甲亢患者的全身、髖關(guān)節(jié)、股骨頸、大粗隆的BMD值低于與患者年齡、性別相匹配的對照值，其中腰椎（L2-4），股骨頸與正常組相比有明顯差異（P＜0.01）。與早期徐浩等[4]報道基本一致。

本研究369例患者的BMD值與血清FT3、FT4呈負相關(guān)，與梁曉萍等[5]報道的甲亢患者的骨密度值與甲狀腺激素水平的相關(guān)研究結(jié)果一致。369例患者的BMD值與TSH呈正相關(guān)，但相關(guān)性較低，可能是因為TSH是甲亢診斷及療效的敏感指標，但也是治療過程中最晚恢復(fù)正常的指標有關(guān)。

綜上所述，甲亢時甲狀腺激素的增加可引起鈣，磷代謝紊亂，骨量減少，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，故在治療甲亢的同時，不應(yīng)忽略對骨質(zhì)疏松的預(yù)防，常規(guī)測定24 h尿鈣，BMD對于甲亢性骨質(zhì)疏松的診斷和治療有重要臨床價值。

[1] 張梅, 劉超. 甲狀腺激素和骨骼健康[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2003, 9(2): 185-187.

[2] Writing Growp for the ISCD Position Development Conference. Indications and reporting for dual-energy x-ray absorptionetry[J]. J Clin Densitom, 2004, 7(1): 37-44.

[3] 徐穎, 徐曉輝. 甲亢患者骨密度及骨代謝生化指標的臨床觀察[J]. 標記免疫分析與臨床, 2004, 11(2): 76-78.

[4] 徐浩, Herrmann Eichstaedt. 甲亢患者骨密度和血清骨代謝指標的變化[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 1998, 14(4): 244-247.

[5] 梁曉萍, 文錦麗, 周文英, 等. 甲亢患者骨密度、骨代謝指標及維生素D受體的變化[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2004, 20(2): 127-128.

Bone metabolism characteristics of young patients with hyperthyroidism

LIANG Yun1, YU Yanfang1, YE Jiyun2★
(1.Department of Endocrinology, First People's Hospital of Yunnan Province, Yunnan, Kunming 650032, China; 2. Kunming Medical University, Yunnan, Kunming 650500, China)

Objective To study the characteristics of bone metabolism by detecting bone mineral density (BMD) of young patients with hyperthyroidism. Methods The BMD of lumbar L2-4 and proximal femur in 369 cases of untreated patients with hyperthyroidism and 148 healthy controls were detected by dualenergy X-ray absorptiometry. The thyroid function, AKP, PTH, CT, 24 h urinary calcium, serum calcium were also detected. Results Comparison of FT3, FT4 and TSH between hyperthyroidism group and control group, which had statistically significant difference (P＜0.01). And the serum calcium, PTH and CT in hyperthyroidism group and control group had no statistical difference (P＞0.05). There were no significant difference of 24 h urine calcium in hyperthyroidism bone mass normal group and control group (P＞0.05). And 24 h urine calcium in hyperthyroidism abnormal bone mass group and the control group were significant difference (P＜0.05). The BMD were negatively correlated with serum FT3, FT4 in hyperthyroidism patients, and positively correlated with TSH. Conclusion It was found that hyperthyroidism could cause bone loss and osteoporosis in young adults through the analysis of thyroid function, BMD and bone metabolism. So the prevention of osteoporosis should not be ignored in the treatment of hyperthyroidism..

Hyperthyroidism; Bone density; Dual energy X-ray absorptiometry

云南省衛(wèi)生科技計劃資助項目（2010NS010）

1.云南省第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，云南，昆明 650032 2.昆明醫(yī)科大學(xué)，云南，昆明 650500

★通迅作者：葉吉云，E-mail:yejiyun789@126.com