譚烈明劉琳羅秋蘭

孕中不同時期聯(lián)合免疫對HBV母嬰傳播的阻斷效果

譚烈明1★劉琳2羅秋蘭2

目的 探討不同時期注射乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋對乙型肝炎病毒母嬰傳播的阻斷作用。方法 以HBsAg陽性孕婦及其嬰兒為研究對象，A組105例于孕20周、24周、28周注射乙肝免疫球蛋白200 IU。B組106例孕婦于28周、32周、36周同法注射。兩組新生兒出生后半小時內(nèi)進行乙肝疫苗10μg、乙肝免疫球蛋白200IU肌肉注射。 結(jié)果 A組和B組新生兒出生時臍帶靜脈血、12月、24月外周靜脈血HBsAg陽性率、HBsAb陽性率比較經(jīng)χ2檢驗均有顯著性差異（P＜0.05）。 結(jié)論 對HBsAg陽性孕婦孕20周、24周、28周及新生兒聯(lián)合使用乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白可以有效減低HBV 感染率。

孕產(chǎn)婦；乙肝免疫球蛋白；乙肝病毒；阻斷

我國是乙型病毒性肝炎（hepatitis B virus，HBV）的高發(fā)區(qū)，HBsAg攜帶者人數(shù)占世界總數(shù)的1/3，其中慢性感染者約有30%～50%是通過母嬰傳播形成的[1]。母嬰傳播是形成慢性HBV感染的重要原因[2]。控制母嬰傳播對預防及降低人群中乙肝感染率具有重要意義[3～5]。聯(lián)合免疫是阻斷HBV母嬰傳播的最重要方式[6]。聯(lián)合免疫是指對攜帶HBV的母親在孕期采用乙肝免疫球蛋白（human hepatitis B immunoglobulin，HBIG）進行被動免疫，并對新生兒采用乙型肝炎疫苗和HBIG進行主、被動免疫，以降低母嬰傳播發(fā)生率。對HBsAg 陽性孕婦所生的新生兒主張聯(lián)合免疫，即出生12 h內(nèi)注射HBIG 200 IU和注射乙肝疫苗，效果優(yōu)于單用疫苗對HBV母嬰傳播的阻斷[7]。有研究表明HBsAg陽性孕婦在妊娠晚期肌注HBIG，對預防HBV宮內(nèi)感染有明顯效果[8～9]。本研究對采取產(chǎn)前不同時期運用乙肝免疫球蛋白注射隨機分兩組，產(chǎn)時新生兒斷臍后半小時內(nèi)注射乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白進行主被動免疫。新生兒出生后按國家乙肝計劃免疫時間表繼續(xù)進行預防接種，觀察3年乃至更長時間，了解新生兒產(chǎn)生乙肝表面抗體情況和乙肝感染情況，探討乙肝病毒母嬰傳播阻斷的效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月～2013年2月在廣西玉林市紅十字會醫(yī)院進行產(chǎn)前檢查、分娩、隨訪的HBsAg陽性孕婦及其所分娩新生兒211例。兩組民族、孕產(chǎn)次、分娩方式、出生Apger評分等差異均無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

孕早期診斷為HBsAg（+）、HBeAg（+），HBVDNA陽性或HBsAg（+）、HBV-DNA陽性者，正規(guī)產(chǎn)前檢查和肝臟檢查，整個妊娠期檢查一般要求9～13次，隨機分為A、B兩組，A組分別于孕20周、24周、28周注射乙肝免疫球蛋200 IU（武漢生物制品研究所生產(chǎn)），B組分別于孕28周、32周、36周同法注射。新生兒均于出生時碘伏嚴格消毒下抽取臍帶靜脈血檢查乙肝兩對半、HBV-DNA載量監(jiān)測。半小時內(nèi)進行HBV 10μg（北京市天壇生物制品股份有限公司生產(chǎn)）和HBIG 200 IU肌肉注射主、被動免疫治療，均為母乳喂養(yǎng)。隨后按國家乙肝計劃免疫時間表繼續(xù)進行預防接種，出生12月、24月對嬰兒進行靜脈血乙肝兩對半及HBV-DNA載量監(jiān)測。孕婦血清乙肝兩對半采用ELISA法檢測，試劑為英科新創(chuàng)（廈門）科技有限公司產(chǎn)品；血清HBV-DNA采用達安DA7600實時熒光PCR儀檢測，試劑為中山大學達安基因股份有限公司產(chǎn)品；接種疫苗、乙肝免疫球蛋白生產(chǎn)廠家固定；送檢地點均在我院檢驗科，做好記錄，統(tǒng)計分析，得出結(jié)論。

1.3 統(tǒng)計學方法

實驗結(jié)果用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料用t檢驗， 陽性率比較采用χ2檢驗。

表1 A、B組嬰兒0、12、24個月HBV陽性情況比較Table 1 Comparison of HBsAg positive rate among 0, 12 and 24 months-year-old infants in team A and team B

2 結(jié)果

2.1 A、B 組孕婦HBV-DNA及HBsAg的變化

A、B組孕婦分娩前HBsAg無一例轉(zhuǎn)陰；A組HBIG注射前HBV-DNA陽性率為26.7%（28/105），分娩前陽性率為28.6%（30/105）；B組HBIG注射前HBV-DNA陽性率為33%（35/106），分娩前陽性率為32.1%（34/106），注射后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。HBV-DNA陽性者病毒拷貝數(shù)在HBIG注射前后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 A、B 兩組新生兒臍帶靜脈血HBsAg、HBsAb的比較

A組105例新生兒臍帶靜脈血HBsAg陽性12例，HBsAb陽性27例。 B組106例新生兒臍帶靜脈血HBsAg陽性51例，HBsAb陽性9例。A組新生兒臍帶靜脈血HBsAg陽性率為11.4%，B組新生兒臍帶靜脈血HBsAg陽性率為48.1%，A、B兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

2.3 A、B 兩組嬰兒12、24月齡時比較

A組為出生12月HBsAg陽性3例、HBsAb陽性67例，出生24月HBsAg陽性3例、HBsAb陽性92例；B組為出生12月HBsAg陽性23例、HBsAb陽性28例，出生24月HBsAg陽性19例、HBsAb陽性69例；兩組比較，12月HBsAg、HBsAb統(tǒng)計學比較均有顯著性差異（P＜0.05），24月齡時，HBsAg、HBsAb統(tǒng)計學比較均有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

3 討論

孕期使用HBIG是預防宮內(nèi)感染的常用措施，其主要依據(jù)是HBIG能中和病毒，從而達到預防母嬰傳播的目的。對HBsAg陽性母親所生的新生兒，應在出生后24 h內(nèi)盡早注射HBIG，最好在出生后12 h內(nèi)注射，劑量應≥100 IU，同時在不同部位接種10 μg乙肝疫苗，以后按程序接種，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果[10]。對HBsAg陽性孕婦使用HBIG后，新生兒HBsAg陽性率和HBV-DNA檢出率降低，HBsAb陽性率升高， 說明孕期使用HBIG可預防宮內(nèi)感染[11～15]。本研究對HBsAg陽性孕婦在孕20周開始每4周注射乙肝免疫球蛋白200 IU，直至28周，結(jié)果新生兒臍血、12月、24月HbsAb陽性率顯著高于B組，HBsAg陽性率與B組相比有明顯差異，提示HbsAg陽性孕婦妊娠20周注射乙肝免疫球蛋白，使胎兒在宮內(nèi)獲取被動免疫，從而降低宮內(nèi)感染率。分娩過程中新生兒HBV感染是母嬰垂直傳播途徑之一，出生后24 h內(nèi)注射HBIG能減少分娩過程中的感染，此時的被動免疫具有重要作用。注射乙肝疫苗則可使新生兒體內(nèi)主動產(chǎn)生具有保護作用的HBsAb，此時抗體產(chǎn)生較晚但持續(xù)時間較長，對新生兒進行乙肝疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白免疫可起到有效的保護作用。

綜上所述，給HBV感染的孕婦于妊娠中期每四周注射一次HBIG，能明顯降低新生兒發(fā)生HBV宮內(nèi)感染的機會。

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The blocking effect on mother-infant dissemination of HBV from combined immunization at different stage of pregnancy

TAN Lieming1★, LIU Lin2, LUO Qiulan2
(1.Clinical Laboratory, Yulin Red Cross Hospital, Guangxi, Yulin 537000, China; 2.Gynaecology and Obstetrics, Yulin Red Cross Hospital, Guangxi, Yulin 537000, China)

Objective To explore the blocking effect on mother-infant dissemination of hepatitis B virus (HBV) from injection of hepatitis B vaccine and human hepatitis B immunoglobulin (HBIG) at different stage of pregnancy. Methods 105 pregnant women in team A were injected HBIG 200 IU in week 20, 24 and 28 of pregnancy. 106 pregnant women in team B did so in week 28, 32 and 36 of pregnancy. And their new born babies were injected hepatitis B vaccine 10μg and HBIG 200 IU within half an hour after the babies were born.

Results By comparing the HBsAg positive rates with the HBsAb positive rates of peripheral venous blood, the two rates were obviously different from each other during the three stages at which the new born infants were just born, 12 months old and 24 months old (P＜0.05). Conclusion HBsAg positive pregnant women were injected hepatitis B vaccine in week 20, 24 and 28 of pregnancy. And their new born babies were injected hepatitis B vaccine and HBIG together. These decreased the rate of HBV infection effectively.

Pregnant women; Hepatitis B immune globulin; Hepatitis B virus; Blocking

2011玉林市科技攻關項目（11039005）

1.廣西玉林市紅十字會醫(yī)院檢驗科，廣西，玉林 537000 2.廣西玉林市紅十字會醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西，玉林 537000

★通訊作者：譚烈明，E-mail:52992891@qq.com