曹杰

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血清孕酮及絨毛膜促性腺激素的檢測(cè)在早期先兆流產(chǎn)中的臨床意義

曹杰

目的分析探討懷孕早期孕婦的血清孕酮及絨毛膜促性腺激素水平在早期先兆流產(chǎn)中具有的臨床意義和價(jià)值。方法選取孕齡6～9周的孕早期孕婦221例，根據(jù)妊娠的結(jié)果將其分為繼續(xù)妊娠組92例、最終流產(chǎn)組61例和健康對(duì)照組68例，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀分別對(duì)血清中的孕酮P和絨毛膜促性腺激素β-HCG水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果孕6～9周繼續(xù)妊娠組各孕周P及β-HCG水平均顯著低于健康對(duì)照組，最終流產(chǎn)組各孕周P及β-HCG水平均顯著低于繼續(xù)妊娠組（P＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，孕酮水平變化同β-HCG，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論孕6～9周時(shí)血清P和β-HCG水平檢測(cè)是孕婦早期先兆流產(chǎn)判定的有效手段，兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)先兆流產(chǎn)的臨床診斷具有重要意義。

血清孕酮；絨毛膜促性腺激素；早期先兆流產(chǎn)；臨床意義

先兆流產(chǎn)（threatened miscarriage）是早孕期最常見(jiàn)病癥之一，發(fā)生率約為20%～25%。先兆流產(chǎn)病因復(fù)雜，據(jù)報(bào)道在有先兆流產(chǎn)征象的妊娠中，大約有15%的妊娠以流產(chǎn)告終，研究表明許多不明原因的早期先兆流產(chǎn)均與孕婦異常的激素水平密切相關(guān)[1]。激素水平異?？稍黾影l(fā)生胎兒畸形的概率，甚至引起自然流產(chǎn)，對(duì)孕婦也會(huì)造成巨大的身心傷害。近年來(lái)人們?cè)絹?lái)越重視血清孕酮（progesterone，P）和β-絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）與各種孕前異位妊娠的關(guān)系，隨著現(xiàn)代女性生活方式的改變，發(fā)生先兆流產(chǎn)人數(shù)的不斷攀升，對(duì)不同孕周血清P和β-HCG與先兆流產(chǎn)的關(guān)系做更進(jìn)一步的研究是非常有必要的。我們對(duì)本院婦產(chǎn)科門(mén)診221例孕6～9周的健康孕婦及有流產(chǎn)先兆孕婦進(jìn)行了血清P和β-HCG水平檢測(cè)及對(duì)比，以期對(duì)現(xiàn)有的研究結(jié)果做進(jìn)一步的補(bǔ)充，為臨床先兆流產(chǎn)診斷及進(jìn)一步的預(yù)防治療提供數(shù)據(jù)支持。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2011年10月到2012年8月期間，221例至本院婦產(chǎn)科門(mén)診進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕齡在6～9周的孕早期孕婦，年齡21～37歲，平均28.1歲，大于30歲者68例，占30.77%。根據(jù)妊娠的結(jié)果將所有孕婦分為3組，分組情況如下：（1）有早期流產(chǎn)先兆臨床表現(xiàn)的孕婦153例，均于孕早期出現(xiàn)異常陰道出血，其中伴腹痛者87例，占56.86%，另66例不伴腹痛，占43.14%。經(jīng)臨床檢查上述患者宮頸口閉，均為宮內(nèi)妊娠，并排除卵巢囊腫、宮頸機(jī)能不全或其它嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病[2]。經(jīng)臨床治療后根據(jù)妊娠結(jié)局的不同，將該153例早期流產(chǎn)先兆孕婦分為繼續(xù)妊娠組，共92例（占60.13%）；最終流產(chǎn)組，共61例（占39.87%）。（2）另外68例無(wú)臨床流產(chǎn)先兆的正常孕早期孕婦，構(gòu)成健康對(duì)照組。

上述3組孕早期孕婦在年齡、孕周、既往病史或家族史等其它一般臨床資料方面經(jīng)對(duì)照比較無(wú)明顯差異，P＞0.05，差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 檢測(cè)方法[3]

繼續(xù)妊娠組孕婦于出現(xiàn)流產(chǎn)先兆開(kāi)始至孕9周，每周抽取1次空腹靜脈血；最終流產(chǎn)組孕婦于出現(xiàn)流產(chǎn)先兆開(kāi)始至終止妊娠，每周抽取1次空腹靜脈血：健康對(duì)照組孕婦于孕6～9周，每周抽取1次空腹靜脈血。上述待檢血樣經(jīng)離心分離出血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀分別對(duì)血清中的P（ng/mL）和β-HCG（mIU/mL）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用EXCEL對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用SPSS12.5統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)采用χ2，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清孕酮（P）

檢測(cè)結(jié)果表明，從孕第6周至第9周，縱向?qū)Ρ?，健康?duì)照組與繼續(xù)妊娠組P水平隨著孕周的增大而不斷升高，最終流產(chǎn)組正好相反，68例健康對(duì)照組P水平為25.3～40 ng/mL，92例繼續(xù)妊娠組P水平為20.1～32.1 ng/mL，61例最終流產(chǎn)組P水平為9.6～17.6 ng/mL，從健康對(duì)照組到最終流產(chǎn)組，P水平值包括平均值在內(nèi)均呈減小趨勢(shì)；橫向?qū)Ρ龋还苁窃谀膫€(gè)孕周，健康對(duì)照組的P水平均為三組中的最大值，最終流產(chǎn)組的P水平均為三組中的最小值。統(tǒng)計(jì)分析，繼續(xù)妊娠組在孕6～9周各孕周P水平均顯著低于健康對(duì)照組，最終流產(chǎn)組的各孕周P水平均顯著低于繼續(xù)妊娠組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情參見(jiàn)表1。

表1 3組孕早期孕婦的P水平對(duì)照表（ng/mL）Table 1 Progesterone level of three groups early pregnant women (ng/mL)

2.2 絨毛膜促性腺激素（β-HCG）

檢測(cè)結(jié)果表明，從第6周至第9周，縱向?qū)Ρ?，健康?duì)照組和繼續(xù)妊娠組的β-HCG水平并不呈穩(wěn)定的升高趨勢(shì)，但總體而言其值在不斷升高，相比之下，最終流產(chǎn)組的β-HCG水平呈不斷下降趨勢(shì)，與另外兩組正好相反。68例健康對(duì)照組孕婦的β-HCG水平5647～35547 mIU/mL，92例繼續(xù)妊娠組孕婦的β-HCG水平4356～13686 mIU/mL，61例最終流產(chǎn)組孕婦的β-HCG水平2265～3886 mIU/mL，從健康對(duì)照組到最終流產(chǎn)組，孕婦的β-HCG水平值呈減小趨勢(shì)；橫向?qū)Ρ?，不管是在哪個(gè)孕周，健康對(duì)照組的β-HCG值均為三組中的最大值，最終流產(chǎn)組的β-HCG值均為三組中的最小值。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，繼續(xù)妊娠組在孕6～9周各孕周β-HCG水平均顯著低于健康對(duì)照組，最終流產(chǎn)組的各孕周β-HCG水平均顯著低于繼續(xù)妊娠組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情參見(jiàn)表2。

表2 3組孕早期孕婦的β-HCG水平對(duì)照表（mIU/mL）Table 2 β-HCG level of three groups early pregnant women (mIU/mL)

3 討論

HCG是胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一種糖蛋白激素，它主要維持黃體及降低母體淋巴細(xì)胞的活動(dòng)，防止對(duì)胎兒的排斥反應(yīng)，為妊娠的特異性標(biāo)志物。孕酮是由卵巢黃體分泌的一種孕激素，為維持妊娠所必需，臨床用于先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)等閉經(jīng)或閉經(jīng)原因的反應(yīng)性診斷等。妊娠早期HCG促進(jìn)卵巢的妊娠黃體分泌孕酮，血清P水平升高，能興奮輸卵管平滑肌細(xì)胞，使輸卵管峽部放松，便于孕卵通過(guò)；血清P水平降低，會(huì)阻礙孕卵從輸卵管向子宮方向運(yùn)行，因此P對(duì)妊娠有重要作用。早孕期如HCG分泌不足，會(huì)導(dǎo)致卵巢的妊娠黃體功能不良，從而導(dǎo)致流產(chǎn)。HCG與P在維持妊娠，特別是早期妊娠中占有重要地位。

正因如此，目前在定期產(chǎn)檢項(xiàng)目中，孕婦內(nèi)分泌激素水平的檢測(cè)已成為必檢項(xiàng)，其中血清P和HCG更是因其對(duì)早期先兆流產(chǎn)的判斷、治療和療效評(píng)定有重要臨床價(jià)值而被普遍使用。血清P變化情況是衡量黃體功能和胎盤(pán)發(fā)育是否正常的一個(gè)可靠指標(biāo)，長(zhǎng)期以來(lái)一直是早期流產(chǎn)血清學(xué)檢驗(yàn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”[4]，本文測(cè)定的血清P水平呈現(xiàn)出了良好的遞增或遞減趨勢(shì)，變化比較穩(wěn)定，繼續(xù)妊娠組在孕6～9周各孕周P水平均顯著低于健康對(duì)照組，最終流產(chǎn)組的各孕周P水平均顯著低于繼續(xù)妊娠組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再次驗(yàn)證了其為“金標(biāo)準(zhǔn)”的說(shuō)法。與P相似，近年來(lái)HCG因其與黃體發(fā)育[5]間的密切聯(lián)系也越來(lái)越多的應(yīng)用于孕婦的常規(guī)血檢中。研究證明，正常妊娠早期孕婦血清HCG變化有一定規(guī)律性。宮內(nèi)妊娠時(shí)HCG在受精第6 天開(kāi)始分泌，至妊娠8～10周血清濃度達(dá)高峰，11～13周逐漸下降，達(dá)一定水平持續(xù)至分娩。在孕早期，關(guān)于HCG的升高，沒(méi)有明確的統(tǒng)一數(shù)據(jù)，文獻(xiàn)[6]報(bào)道在1～2月正常妊娠時(shí)，β-HCG的水平2天內(nèi)就可以升高一倍，最低也可升高0.5倍，而異位妊娠時(shí)β-HCG的水平變化沒(méi)有規(guī)律，可升高也可能降低，但其升高會(huì)低于正常妊娠20～30%。陸國(guó)標(biāo)等[7]表示在受精后的早期妊娠平均1.8天增加1倍，而異常妊娠時(shí)血中HCG值倍增時(shí)間延長(zhǎng)約為3～8天，正常妊娠與異常妊娠血清水平有很大程度交叉。還有報(bào)道說(shuō)胚胎發(fā)育正常時(shí)，HCG兩次相隔48 min的定量檢查第二次增高幅度應(yīng)不小于第一次的66%，也就是說(shuō)第一次檢測(cè)是100 mIU/mL，48 min后應(yīng)為166 mIU/mL左右。本文檢測(cè)出來(lái)的健康對(duì)照組HCG值從孕6周至孕9周，其增幅基本上符合2天升高1倍的水平，其中第9周增幅較小，分析可能是由于孕早期HCG的值波動(dòng)很大的原因。另外，如上所述本文中的繼續(xù)妊娠組HCG的水平變化沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)律，在第7周有大幅上升，第9周又有所下降，健康對(duì)照組與繼續(xù)妊娠組的HCG水平也有不同程度上的交叉。最終流產(chǎn)組HCG水平隨孕周增大而不斷下降且與健康對(duì)照組相差較多，說(shuō)明妊娠黃體發(fā)育不良，從而影響絨毛發(fā)育及胎盤(pán)形成，使HCG的分泌不足，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。

黃體功能不全、胎盤(pán)內(nèi)分泌功能不足是導(dǎo)致早期流產(chǎn)發(fā)生的最常見(jiàn)的原因。本研究結(jié)果提示，對(duì)于出現(xiàn)早期先兆流產(chǎn)的孕婦，經(jīng)過(guò)治療可以繼續(xù)妊娠的體內(nèi)孕酮及β-HCG水平均顯著低于健康的孕婦，而治療效果不好最終終止妊娠的體內(nèi)P及β-HCG水平均顯著低于可繼續(xù)妊娠的孕婦，221例規(guī)?；难芯烤咂毡樾裕姓f(shuō)服力。綜上分析，血清P和HCG有著重要的關(guān)系，它們是先兆流產(chǎn)的重要診斷依據(jù)，關(guān)于血清P和HCG水平，健康對(duì)照組和繼續(xù)妊娠組會(huì)有一定程度的交叉，單一的檢測(cè)結(jié)果不足以滿足復(fù)雜的病情診斷要求，聯(lián)合監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)HCG和P水平可比單次測(cè)定更科學(xué)地進(jìn)行早期診治先兆流產(chǎn)并及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)救，為臨床病情地觀察判斷和治療用藥提供依據(jù)。

總之，血清孕酮和絨毛膜促性腺激素項(xiàng)目檢測(cè)對(duì)早期先兆流產(chǎn)均有良好的臨床診斷意義，有聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值，可為今后是否聯(lián)合其它激素指標(biāo)以做出更高準(zhǔn)確率的先兆流產(chǎn)診斷結(jié)果提供了研究依據(jù)及廣闊研究空間。

[1] 王玲玲, 楊麗瑋. 血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)早期流產(chǎn)結(jié)局的臨床價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 31(12): 1437-1439.

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The clinical significance of serum progesterone and HCG detection on diagnosing threatened abortion

CAO Jie
(Zhengjiang First People's Hospital of The Af fi liated Hospital of Jiangsu University, Jiangsu, Zhengjiang 212001, China)

Objective To explore the clinical signi fi cance of serum progesterone (P) and human chorionic gonadotropin (HCG) levels in the diagnosis of early threatened abortion. Methods Two hundred and twenty-one cases of early pregnancys who had 6～9 weeks gestations were divided into continued gestation group (92 cases), inevitable abortion group (61 cases) and healthy control group (68 cases). The serum levels of P and β-HCG were detected by automated chemiluminescence immunoassay analyzer. Results The level of P and β-HCG of the continued gestation group were signi fi cantly lower than the healthy control group(P＜0.05), and the level of P and β-HCG of the inevitable abortion group were signi fi cantly lower than the continued gestation group (P＜0.05), which difference had statistically signi fi cant. Conclusion The combined detection of serum P andβ-HCG levels in 6～9 weeks pregnancys were an effectively means of diagnosing threatened abortion, which had important clinical signi fi cance.

Serum progesterone; HCG; Early threatened abortion; Clinical signi fi cance

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院，江蘇，鎮(zhèn)江 212001

曹杰，E-mail:caojie821224@sina.com