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        觀察來(lái)曲唑和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕對(duì)排卵及子宮內(nèi)膜的影響

        2013-07-07 15:17:32林雪珊
        中國(guó)醫(yī)藥指南 2013年35期
        關(guān)鍵詞:羅米芬曲唑雄激素

        林雪珊

        (福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,福建 福州 350122)

        觀察來(lái)曲唑和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕對(duì)排卵及子宮內(nèi)膜的影響

        林雪珊

        (福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,福建 福州 350122)

        目的 探討來(lái)曲唑和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕的臨床療效。方法 回顧性分析我院2012年8月至2013年10月收治的PCOS不孕患者的資料,隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組,各45周期,兩組均采用達(dá)英-35和二甲雙胍治療好轉(zhuǎn)后, 觀察組患者用來(lái)曲唑(LE),對(duì)照組患者用克羅米芬(CC),促排卵.對(duì)兩組患者治療后排卵率、優(yōu)勢(shì)卵泡率、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 觀察組患者妊娠率均高于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組子宮內(nèi)膜厚度為(7.5±0.8)mm,對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度為(8.7 ±1.3)mm,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。排卵率及優(yōu)勢(shì)排卵率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 來(lái)曲唑在治療PCOS不孕患者過(guò)程中,對(duì)成熟卵泡增長(zhǎng)活性較高,對(duì)子宮內(nèi)膜影響較輕,臨床促排卵優(yōu)于克羅米芬。

        來(lái)曲唑;克羅米芬;多囊卵巢綜合征;排卵;子宮內(nèi)膜

        多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病,高胰島素血癥、無(wú)排卵、高雄激素閉經(jīng)、多毛是其重要特征[1]。在育齡期女性中發(fā)病率為5%~10%,對(duì)于有生育要求者治療以促排卵為主,克羅米芬曾是PCOS的一線用藥,國(guó)內(nèi)外大量研究報(bào)道,發(fā)現(xiàn)來(lái)曲唑用于促排卵有更多優(yōu)越性,本文介紹來(lái)曲唑及克羅米芬治療合并IR的PCOS不孕的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性分析我院2012年8月至2013年10月收治的合并IR的PCOS不孕患者的資料,按照入院順序分為觀察組及對(duì)照組,各45周期,觀察組年齡21~39歲,平均(26.3±4.3)歲;對(duì)照組年齡22~38歲,平均(28.4±2.5)歲。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

        PCOS根據(jù)2003年鹿特丹修正診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],高雄激素臨床及生物征象;希發(fā)排卵或無(wú)排卵,多囊卵巢超聲提示卵巢體積>10mL或卵巢2~9mm卵泡數(shù)≥12個(gè)。排除庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤。

        1.3 方法

        兩組患者均在控制飲食及適當(dāng)鍛煉的基礎(chǔ)上,自月經(jīng)第5天口服達(dá)英-35,1片/d,連續(xù)應(yīng)用21d,二甲雙胍緩釋片,500mg,2次/d,3~6個(gè)月后,月經(jīng)第三天復(fù)查L(zhǎng)H/FSH<1,睪酮指標(biāo)正常后,觀察組月經(jīng)第5天開始服用來(lái)曲唑2.5mg/日,服5d,對(duì)照組月經(jīng)第五天開始服用克羅米芬50mg/日,服5d。在治療前后檢測(cè)患者相關(guān)指標(biāo),包括:排卵率、優(yōu)勢(shì)卵泡率、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率。排卵2周后對(duì)HCG進(jìn)行檢測(cè),陽(yáng)性為生化妊娠,在排卵28d后,經(jīng)過(guò)陰道超聲檢測(cè)孕囊、胎心波動(dòng)為臨床妊娠。卵泡大小以兩條垂直卵泡內(nèi)經(jīng)表示,平均>14mm為成熟。子宮內(nèi)膜厚度取子宮體正中縱切面最深處測(cè)量。

        1.4 數(shù)據(jù)處理

        使用SPSS19.0軟件包對(duì)本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,以95%為可信區(qū)間,計(jì)算結(jié)果顯示P<0.05時(shí),表示樣本差異明顯且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷準(zhǔn)確率為計(jì)數(shù)資料,組間比較方法為χ2檢驗(yàn)。

        2 結(jié) 果

        隨訪3個(gè)月,兩組患者相關(guān)指標(biāo)對(duì)照見(jiàn)表1。

        表1 隨訪3個(gè)月,兩組患者相關(guān)指標(biāo)對(duì)照

        觀察組患者妊娠率均高于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組子宮內(nèi)膜厚度為(7.5±0.8)mm,對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度為(8.7±1.3)mm,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。排卵率及優(yōu)勢(shì)排卵率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。

        3 討 論

        PCOS是生殖功能障礙與糖代謝異常內(nèi)分泌紊亂綜合征,是生育期女性月經(jīng)紊亂的最常見(jiàn)原因。CC是目前應(yīng)用最廣泛的誘導(dǎo)排卵的一線藥物,通過(guò)抗雌性激素作用與ER受體結(jié)合,抑制雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔茫跗诖倥怕崖士蛇_(dá)70%~80%,但使用6個(gè)周期后排卵率降至40~60%,有20~30的患者對(duì)CC出現(xiàn)抵抗[3]。10余年來(lái),大量文獻(xiàn)報(bào)道,PCOS患者存在IR,胰島β細(xì)胞對(duì)IR代償反應(yīng)分泌過(guò)多的胰島素,分析其機(jī)制,胰島素對(duì)卵巢合成雄激素的酶有促進(jìn)作用;循環(huán)中T和雄激素蛋白結(jié)合,游離形式具有生物活性[4,5],雄激素與升高的胰島素與雄激素球蛋白相結(jié)合,降低球蛋白含量;胰島素對(duì)卵巢內(nèi)膜細(xì)胞的胰島素樣生長(zhǎng)因子具有上調(diào)作用。

        來(lái)曲唑通過(guò)抑制芳香化酶活性,阻斷雌激素合成,降低雌激素水平,解除卵泡低水平雌激素對(duì)垂體-下丘腦的負(fù)反饋抑制作用,內(nèi)源性GnRH分泌增加[4],刺激卵泡發(fā)育。來(lái)曲唑半衰期短,不占據(jù)單一排卵,雌激素分泌增高、卵泡生長(zhǎng)時(shí),可引起負(fù)反饋抑制[5],抑制非優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng)。既往大量文獻(xiàn)報(bào)道,來(lái)曲唑與克羅米芬相比,代謝快,晚卵泡期雌激素迅速增加,內(nèi)膜對(duì)雌激素反應(yīng)好,有利于受精卵著床[6],同時(shí)來(lái)曲唑可影響部分患者卵泡期子宮內(nèi)膜發(fā)育,可能原因是來(lái)曲唑?qū)儆谔禺愋苑枷慊敢种苿瑢?duì)酶的抑制作用可達(dá)99%,內(nèi)源性GnRH分泌增加,可促使FSH分泌[7],卵泡LH升高,對(duì)子宮內(nèi)膜影響較小,但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。在本組資料中,LE組患者排卵率、優(yōu)勢(shì)卵泡率、妊娠率均高于對(duì)照組,說(shuō)明來(lái)曲唑在治療PCOS不孕患者過(guò)程中,對(duì)成熟卵泡增長(zhǎng)活性較高,對(duì)子宮內(nèi)膜影響較輕,臨床促排卵優(yōu)于克羅米芬。

        [1] 魏巍,孫壯狀,安媛,等.達(dá)英-35與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征后促排卵藥物的效果觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2009,25(10):618-620.

        [2] 常秀峰,張建平.來(lái)曲唑促卵泡研究進(jìn)展[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2011,28(1):20-23.

        [3] 王妙英,焦朋增,樊桂玲.來(lái)曲唑治療克羅米芬反應(yīng)不良患者的臨床觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2012,24(8):1094.

        [4] Casper R F.Letrozole versus clomiphene citrate:which is better for ovulation induction[J].Fertil Stefil,2012,92(3):858-859.

        [5] Polyzos N P,Tsappi M,Mauri D,et a1.Aromatase inhibitors fo,infertility in polycystic ovary syndrome.The beginning or the endof a new era[J].Fertil Steril,2011,89(2):278-280.

        [6] Badawy A,Abdel Aal I,Abulatta M,et a1.Clomiphene citrate or letrozole for ovulation induction in wolnen with polycysticovarian syndrome: a prospective randomized trial[J] .Fertil Steril,2012,92(3):849-852

        [7] 李艷萍,張瓊.來(lái)曲唑促排卵治療的臨床觀察[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2012,15(2):150-152.

        R588.6

        B

        1671-8194(2013)35-0164-02

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