顧漢民周曙明*

（1 宜興市第三人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宜興 214200；2 宜興市第三人民醫(yī)院生物治療實驗室，江蘇 宜興 214200）

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人進展期胃癌的療效觀察

顧漢民1周曙明2*

（1 宜興市第三人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宜興 214200；2 宜興市第三人民醫(yī)院生物治療實驗室，江蘇 宜興 214200）

目的 觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期老年人進展期胃癌的近期療效及不良反應。方法 25例晚期食道癌患者，以替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案：奧沙利鉑50mg/m2，靜脈滴注3h，第1、8天；替吉奧膠囊80mg，分2次餐后口服，連服14d，停藥7d，21d為1個周期，至少完成2個周期。結果 25例患者均可評價臨床療效及不良反應，CR0例，PR14例，SD4例，PD7例。有效率56%。中位TTP為5.7個月，中位OS為9.2個月。最常見的不良反應是骨髓抑制、胃腸道反應和周圍神經毒性。結論 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑是治療老年人進展性胃癌的有效方案，且不良反應輕，耐受性較好。

替吉奧；奧沙利鉑；老年人進展期胃癌

胃癌是起源于胃上皮的惡性腫瘤，是最常見的惡性腫瘤之一。每年新發(fā)胃癌約100萬，死亡約700萬，占全球癌癥死亡原因的第2位。世界上不同國家與地區(qū)胃癌發(fā)病率差別明顯。東亞南美東歐為高發(fā)區(qū)，北美澳大利亞新西蘭為低發(fā)區(qū)。我國胃癌發(fā)病率較高，每年胃癌的患者居消化道腫瘤死亡原因的首位；發(fā)病率與病死率男性均高于女性，40～60歲多見[1]。近年來，65歲以上老年人胃癌發(fā)病率有明顯上升趨勢，尤其是進展期胃癌病死率較高，生存期一般只有3～5個月。有許多資料顯示，如果采用以化療為主的綜合治療手段，可以明顯提高老年人進展期胃癌患者的生存期[2]。因此，聯(lián)合化療目前仍然是這部分患者的重要治療手段之一[3]。2011年4月至2012年11月我們采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人進展期胃癌患者，對具有完整資料的25例進行了總結，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

25例中，男18例，女7例；年齡65～79歲，平均72歲。均為無手術指征或胃癌切除術后復發(fā)的患者。均經胃鏡或術后病理診斷，其中，低分化腺癌14例，中高分化腺癌11例，伴有肝轉移12例，肺轉移3例，腹腔及盆腔淋巴結轉移7例，腰椎骨轉移1例。首次治療15例，復治10例。KPS≥70分，預計生存期≥3個月。原發(fā)病灶及轉移病灶均經CT、B超以及胃鏡測量。聯(lián)合化療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，均無化療禁忌證。

1.2 方法

奧沙利鉑50mg/m2加入5%葡萄糖液250mL中靜脈滴注3h，第1天、第8天；替吉奧膠囊40mg，早晚餐后30min口服，連服14d，21d為1個化療周期，每個病例都完成了2個周期?；熎陂g常規(guī)給予托烷司瓊止吐、還原型谷胱甘肽保肝；必要時給予重組人粒細胞集落刺激因子以及其他對癥支持治療。

1.3 評價標準

化療2個周期后CT檢查評估療效。按照RECIST標準[4]評定為完全緩解CR，部分緩解PR，穩(wěn)定SD和疾病進展PD。不良反應按WHO評價標準分0-IV度。

2 結 果

2.1 療效評價

25例患者療效均可評價，其中未見完全緩解病例，部分緩解14例56%，穩(wěn)定4例16%，進展7例28%；有效率為CR+PR56%。中位TTP為5.7個月，中位OS為9.2個月。截止隨訪結束，仍有3例患者存活。

2.2 不良反應

采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療常見的不良反應有輕中度骨髓抑制、惡心嘔吐等胃腸道反應和四肢皮膚麻木等，25例中未出現(xiàn)化療相關性死亡患者。25例（50次）患者化療不良反應見表1。

3 討 論

老年人進展期胃癌化療的主要目的是緩解癥狀、提高生活質量、控制腫瘤生長和延長生存期。由于老年人自身的生理特點，需要選擇高效、低毒、方便的藥物作為老年胃癌患者的優(yōu)化治療方案。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）、和奧替拉西（Oxo）3種組成成分按1∶0.4∶1制成的復方制劑。替加氟是5-Fu的前體藥物，半衰期達到12h，而且具有良好的口服生物利用度，口服后在肝臟微粒體P-450代謝酶系的作用下轉化為5-Fu，干擾DNA及RNA的合成；吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶對氟尿嘧啶的降解，有利于維持血液中和腫瘤組織中5-Fu的有效濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注相類似的治療效果；奧替拉西可選擇性地拮抗胃腸道黏膜細胞中的乳清酸核糖轉移酶，阻斷5-Fu的磷酸化，從而降低了5-Fu的胃腸道不良反應。許多臨床資料表明，替吉奧是安全有效的復方抗癌制劑。自從1999年被批準用來治療晚期胃癌以來，在日本有80%以上的病例使用替吉奧，因此，替吉奧已經成為日本治療晚期胃癌的一線藥物[5]。有學者對替吉奧單獨使用或聯(lián)合化療均進行了大量的研究，結果是替吉奧單藥一線治療晚期胃癌的有效率為26%～49%[6]；聯(lián)合DDP治療的有效率達到了74%，MST383d，Ⅲ度以上血液學不良反應為15.8%，非血液學不良反應為26.3%[7]。奧沙利鉑是一種水溶性的鉑類有機化合物，屬第三代鉑類抗腫瘤藥物，對腫瘤細胞具有細胞毒性。其作用機理是使腫瘤細胞DNA鉑化后，在DNA鏈內和鏈間形成加合物，從而影響腫瘤DNA的合成和復制[7，8]。奧沙利鉑與順鉑相比，不良反應輕，沒有順鉑的腎毒性，骨髓抑制較輕，惡心、嘔吐等消化道反應發(fā)生率低、程度輕，無心臟毒性及嚴重的聽力損害，并與順鉑無交叉耐藥，而且還能與其他抗腫瘤藥如5-Fu具有協(xié)同作用。所以奧沙利鉑可用于多種臨床常見腫瘤的治療，對胃腸道惡性腫瘤的治療具有良好的治療效果，并得到了臨床的廣泛應用。本文報道應用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療25例老年人進展期胃癌，總有效率為56%，療效滿意，但與有關報道的應用替吉奧聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌有效率達到74%[7]有一定差異，其原因可能與本組中包含部分復治患者及樣本偏小有關。本組主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應和周圍神經毒性。骨髓抑制較常見，白細胞降低發(fā)生率為44%，主要為Ⅰ/Ⅱ度反應；胃腸道反應惡心、嘔吐發(fā)生率為56%，程度較輕；可逆性周圍神經毒性發(fā)生率為48%，患者一般都能耐受。綜上所述，我們認為替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人進展期胃癌。有效率高，不良反應輕，值得臨床進一步研究推廣。

表1 50例次替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案的不良反應

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R735.2

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1671-8194（2013）35-0116-02

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