向先玉周榮耀

(1 江蘇省太倉市瀏河人民醫(yī)院內科，太倉，215431;2 上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院腫瘤科，上海，201203)

惡性腫瘤已成為威脅全人類健康的常見病之一，是人類死亡的主要原因之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)2008年的統(tǒng)計數(shù)字估計:全世界有2 000 萬癌癥患者，癌癥新發(fā)病例約1 270 萬，癌癥死亡病例約760 萬。我們面對更嚴峻的現(xiàn)實是大約72%的癌癥死亡病例在發(fā)展中國家。中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒2010 版顯示2009年惡性腫瘤成為導致中國城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因［1］。目前，腫瘤的治療仍為全球性難題。在我國，中醫(yī)治療是姑息治療的重要組成部分。通過中醫(yī)綜合性治療惡性腫瘤，減輕患者痛苦，提高生活質量，延長患者生命，而中醫(yī)藥作為我國的獨特優(yōu)勢正逐漸顯示出更加廣泛的應用前景［2］。曙光醫(yī)院腫瘤科針對消化道惡性腫瘤患者中醫(yī)辨證多為肝腎陰虛、脾氣虛衰，由本科室多名教授結合多年臨床實踐總結的健脾補腎方(六味地黃丸合四君子湯加減)進行治療取得較好的療效。2011年3月至2012年3月，筆者選取了64例非化療患者為研究對象，觀察中藥健脾補腎方對其的影響，以進一步研究該方治療惡消化道性腫瘤的作用途徑，為探討中醫(yī)中藥抗腫瘤作用機制積累臨床數(shù)據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

病例選擇:1)均有病理診斷依據(jù)。2)有影像學可測量的病灶。3)年齡25～89歲。4)KPS 評分≥70分。5)預計生存期＞3個月。6)無心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴重疾病。7)試驗前1個月未行抗腫瘤治療，也未使用影響療效觀察的藥物。8)中醫(yī)辨證以肝腎陰虛為主，兼有脾氣虛證。中醫(yī)證候診斷符合國家食品藥品監(jiān)督管理局2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］規(guī)定。癥見:頭暈目眩，耳鳴健忘，脅肋疼痛，腰膝酸軟，潮熱，盜汗，口干，咽燥，神疲乏力，納呆，腹脹食后尤甚，舌淡或紅，苔少或光剝，脈細。入選的64例病例均為2011年03月至2012年03月期間本院住院患者及門診患者，隨機分為治療組34例和對照組各30例。治療組中，男16例，女18例;年齡40～89歲，中位年齡56.8歲;胃癌17例，結腸癌10例，食道癌4例，直腸癌3例。對照組中，男16例，女14例;年齡42～81歲，中位年齡57.3歲;胃癌16例，結腸癌8例，食道癌4例，直腸癌2例。2組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 治療方法 治療組服用健脾補腎方加減，藥物組成:熟地黃15 g，山茱萸9 g，山藥9 g，黨參9 g，白茯苓15 g，澤瀉9 g，牡丹皮9 g，炙甘草6 g，白術12 g，杜仲12 g，補骨脂12 g。水煎，1 劑/d，分2次口服。14 d為1個療程，連續(xù)服用2個療程。同時行靜脈補液:0.9%NS 250 mL+華蟾素20 mL，靜滴14 d。對照組:單用靜脈補液:0.9%NS 250 mL +華蟾素20 mL，靜滴14 d。用法、療程同治療組。

1.2.2 檢測方法 免疫指標(NK、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8):晨起空腹抽取靜脈血4 mL，肝素抗凝，以間接免疫熒光法測定.試劑盒為美國貝克曼公司提供.單克隆抗體抗CD3FITC、抗CD4PE、抗CD8PE及CD16 +56PE，均由美國Becton Dickinson 公司生產，F(xiàn)ACSCalibur 流式細胞儀(美國BectonDickinson 公司產品)。

1.2.3 藥物規(guī)格、生產廠家、國藥準字 華蟾素，規(guī)格:5 mL/瓶，由安徽金蟾生化股份有限公司，國藥準字:Z34020273。

1.3 療效判定

1.3.1 中醫(yī)證候療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］制訂。顯效:癥狀明顯好轉，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降≥70%。有效:癥狀好轉，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降＜70%而≥30%。無效:癥狀無明顯改善，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降＜30%。

1.3.2 生活質量(KPS 評分)按Kamofsky 標準［4］進行評估。提高:療后分值較療前提高10分或以上;降低:療后分值較療前減少10分或以上;穩(wěn)定:療后分值較療前增加或減少＜10分。

1.3.3 免疫指標 NK、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 治療前后各檢查一次。

1.3.4 腫瘤客觀療效 參照新的實體瘤治療療效評價方法(RECIST 標準)［5］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。有效率=CR+PR，臨床獲益率=CR+PR+SD。

1.3.5 不良反應 參照WHO 制定的抗癌藥物急性或亞急性毒性反應分度標準進行評定［6］。分為0～Ⅳ度。

1.3.6 統(tǒng)計學方法 治療前后所有數(shù)據(jù)運用SPSS 10.0 統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用配對或組間t 檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料采用Radit分析(用簡明統(tǒng)計軟件Concise Statistics，CS10.32 進行統(tǒng)計分析)。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 見表1、表2。由表1 可見，經Radit分析，組間有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由表2可看出，經χ2檢驗，2組臨床總有效率分別為17.64%和16.67%，組間無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);臨床獲益率分別為85.29%和63.33%，組間有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效的比較(例)

表2 2組臨床總有效率和臨床獲益率的比較(%)

表3 2組中醫(yī)臨床證候療效的比較(例)

2.2 2組中醫(yī)臨床癥候療效比較 表3結果提示:與對照組比較，經卡方檢驗，治療組中醫(yī)癥狀療效在神疲乏力(χ2=28.487，P＜0.01)、頭昏目眩(χ2=11.437，P＜0.01)、納呆(χ2=32.757，P＜0.01)、口干(χ2=6.124，P＜0.01)、盜汗(χ2=4.235，P＜0.05)癥狀的改善程度上優(yōu)于對照組。

表4 2組治療前后生活質量(KPS)評分比較(例)

2.3 2組治療前后生活質量(KPS 評分)變化比較 2

組生活質量(KPS 評分)改善情況比較，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表4。

2.4 2組治療前后免疫指標(NK 細胞、T 細胞亞群)變化比較 2組療前各免疫指標(NK 細胞、T 細胞亞群)間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);2組療后各指標比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前后，治療組組內各指標比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);對照組組內各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表5。

表5 2組治療前后免疫指標變化比較(，%)

表5 2組治療前后免疫指標變化比較(，%)

注:經配對t 檢驗，與本組治療前比較，* P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.5 2組治療期間主要不良反應比較 2組在紅蛋白降低、白細胞下降、血小板降低不良反應發(fā)生方面的差異，均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05);但在ALT/AST↑、Bun/Cr↑、惡心嘔吐、心臟毒性等的不良反應發(fā)生方面的差異，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表6。

表6 2組治療期間不良反應的比較(例)

3 討論

消化道惡性腫瘤嚴重威脅著人類健康，提高“生存質量”這一新的健康指標日益受到人們的重視。而中醫(yī)藥的治療無論是在手術、放療、化療前后改善體質，促進飲食，增強骨髓的造血功能，升高白細胞，促使受傷機體較短時間內恢復，還是提高機體的抗病能力，糾正修復病理損害，延長生存期，減輕痛苦癥狀等方面均存在較大的優(yōu)勢。因此，中醫(yī)藥治療在消化道惡性腫瘤的姑息治療中越來越顯示出重要的作用［7］。

本方由六味地黃湯和四君子湯加減組成，方中熟地黃滋陰補腎、填精益髓，山茱萸滋補肝腎、秘澀精氣，山藥健運脾胃，三藥合用，補正治本，謂“三補”;澤瀉清瀉腎火，防熟地黃滋膩，丹皮清瀉相火，山萸肉之溫性，茯苓淡滲脾濕，既注澤瀉以泄腎濁，又助山藥之健運，三藥合用，瀉其邪，治其本，謂“三瀉”。三補三瀉使上方滋陰補腎中補中有瀉，寓瀉于補，補而不膩。方中之黨參甘溫補脾胃之氣，白術健脾燥濕，茯苓甘淡利濕，炙甘草甘緩和中，四藥共助脾胃運化，補后天之本。早在中醫(yī)的經典中，重視扶正法就已經開始貫穿于惡性腫瘤的始終?！夺t(yī)宗必讀》在論述體內腫塊時曰:“積之成也，正氣不足，而后邪氣距之”，說明正氣虛損是形成腫瘤的內在因素。癌癥患者正氣衰弱，局部腫瘤之邪亢盛，因此需予以扶正同時佐以祛邪，達到標本同治的目的［8］。實驗表明:六味地黃湯有調節(jié)免疫作用［9］;有抗腫瘤及抗突變作用［10］。四君子湯有抗腫瘤作用:李傳剛等［11］應用電鏡、流式細胞分析技術檢測細胞凋亡表明四君子湯可以直接抑制小鼠膀胱腫瘤生長，誘導腫瘤細胞凋亡，提高荷瘤小鼠的抗氧化能力。王文海等［12］六味地黃合四君子湯對原發(fā)性肝癌介入術后患者增強細胞免疫功能的作用。上述文章等說明六味地黃湯和四君子湯對腫瘤患者有增效減毒的作用。

本臨床觀察證實，健脾補腎方加減聯(lián)合華蟾素治療消化道惡性腫瘤的臨床療效觀察提示本方在中醫(yī)癥候療效上有明顯優(yōu)勢，可以改善生活質量，增強免疫功能，提高臨床獲益率，并減少治療中的不良反應。但對實體瘤近期有效率方面無統(tǒng)計學意義。但因樣本量小，本藥方還需進一步探討研究。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部.中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒［M］.2010 版，北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2010:268－269.

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