王建忠，吳春青，李學(xué)超

(秦皇島市婦幼保健院，河北秦皇島066000)

毛細(xì)支氣管炎是由多種病原體感染引起的嬰幼兒常見的下呼吸道疾病，以2歲下的嬰幼兒多見，是一種特殊類型的喘憋型肺炎，其發(fā)病主要與該年齡段患兒的支氣管解剖特點(diǎn)相關(guān)［1］。本病患兒臨床表現(xiàn)以發(fā)作性陣發(fā)性咳喘伴咳后發(fā)憋、三凹征和哮鳴音為主要特點(diǎn)［2］，目前尚無特異的治療方法。干擾素的抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用已得到公認(rèn)，但如何使用干擾素治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效更確切、不良反應(yīng)更少，尚未見報(bào)道。我們對(duì)82例早期毛細(xì)支氣管炎患兒在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，分別給予干擾素霧化吸入及肌肉注射治療，并對(duì)療效進(jìn)行了對(duì)比觀察。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2012年11月～2013年5月秦皇島市婦幼保健院收治的早期毛細(xì)支氣管炎患兒82例，男47例，女35例;年齡1～23個(gè)月;起病至入院時(shí)間為0．5～2．5 d?；純壕邪l(fā)熱、咳嗽、喘息、發(fā)憋、呼吸急促等表現(xiàn)，雙肺以喘鳴音為主，X線胸片提示兩肺紋理增多或有不同程度的肺氣腫，血?dú)夥治鑫匆姰惓?。入選標(biāo)準(zhǔn):①患兒有發(fā)熱、咳嗽、喘息、發(fā)憋、呼吸急促等表現(xiàn)，雙肺以喘鳴音為主;②年齡低于2歲;③有病毒性呼吸道疾病的征象;④第1次發(fā)病;⑤血白細(xì)胞總數(shù)及分類、C反應(yīng)蛋白、血清降

鈣素原(PCT)及血沉在正常范圍內(nèi)，X線胸片顯示有不同程度的肺紋理增多或肺氣腫，血?dú)夥治稣?。排除?biāo)準(zhǔn):排除肺部X線胸片有點(diǎn)片狀影、酸中毒、呼吸衰竭、心力衰竭、膿毒血癥、血常規(guī)檢查提示細(xì)菌感染及先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、百日咳、佝僂病、中重度貧血、支氣管異物、結(jié)核菌感染、先天性喉喘鳴等可表現(xiàn)為喘憋的疾病。在患兒家長知情前提下，由家長任選其中一種干擾素給藥方法，并據(jù)此進(jìn)行分組，分為治療組1(42例)、治療組2(40例)。兩組患兒在性別、年齡、起病時(shí)間、病情輕重程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0．05)。

1．2 治療方法 兩組給予相同的常規(guī)綜合治療，如氧療、空氣加濕、止咳化痰藥口服、平喘［霧化吸入布地奈德0．05 mg/(kg·次)，每日2次］等。治療組1在綜合治療基礎(chǔ)上當(dāng)日即加用干擾素霧化吸入，5萬IU/(kg·次)，最大劑量50萬 IU/次，2次/d，間隔8～12 h。治療組2在綜合治療基礎(chǔ)上當(dāng)日即加用干擾素肌肉注射，劑量、時(shí)間間隔同治療組1，每日2次。療程均為5～7 d。

1．3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者熱退、咳嗽、喘憋、呼吸急促緩解、肺部羅音減輕或緩解時(shí)間及X線胸片恢復(fù)、治療無效后收住院等情況，同時(shí)觀察治療期間是否出現(xiàn)血小板減少、肝損傷、血沉加快、嗜睡、過敏性休克等不良反應(yīng)，并于治療后第3、5天分別行血常規(guī)、肝功能、心電圖檢查。

1．4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療7 d后進(jìn)行療效評(píng)定。痊愈:體溫正常，咳嗽、喘息、發(fā)憋及肺部羅音消失，X線胸片示肺透亮度恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):體溫正常，喘息、發(fā)憋消失，咳嗽減輕，少許痰，肺部羅音部分吸收，X線胸片示肺透亮度恢復(fù)正常;無效:仍有陣發(fā)性咳嗽、喘息及發(fā)憋，X線胸片示肺部無明顯變化或出現(xiàn)點(diǎn)片狀影［3］。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療后兩組患兒熱退、癥狀體征消失、X線胸片恢復(fù)正常的時(shí)間比較 結(jié)果見表1。

表1 兩組熱退、癥狀體征消失、X線胸片恢復(fù)正常的時(shí)間比較(d，ˉx±s)

2．2 兩組臨床療效比較 治療組1顯效32例、有效7例、無效3例，治療組2分別為26、9、5例;治療總有效率治療組1為92．9%，治療組2為87．5%，兩組相比，P ＜0．05。

2．3 兩組不良反應(yīng)比較 治療組1出現(xiàn)血小板減少2例、肝功能損害1例;治療組2出現(xiàn)血小板減少5例、肝功能損害3例、血沉加快3例、嗜睡1例、注射部位局部紅斑6例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，P ＜0．05。

3 討論

嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎以呼吸道合胞病毒(RSV)感染為主［4，5］，副流感病毒、腺病毒、腸病毒、鼻病毒、肺炎支原體等也可引起本病。病毒感染后既可以直接損傷呼吸道黏膜上皮組織，又可介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)［6］，繼而產(chǎn)生大量細(xì)胞因子和趨化因子，啟動(dòng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。病變位于直徑75～300μm的毛細(xì)支氣管。符州等［7］對(duì)毛細(xì)支氣管炎反復(fù)喘息的免疫機(jī)理研究發(fā)現(xiàn)，毛細(xì)支氣管炎患兒IFN-γ水平較低，IL-4、IL-10及IgE水平較高，提示毛細(xì)支氣管炎Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)且IgE水平升高。有研究［8］表明，毛細(xì)支氣管炎患兒日后反復(fù)喘息與哮喘的發(fā)生率分別為68%和30%。因此，要積極防治毛細(xì)支氣管炎，以減少哮喘的發(fā)生。

干擾素是一種能誘導(dǎo)人體細(xì)胞產(chǎn)生多種廣譜抗病毒蛋白的類激素蛋白，它具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性功能［9］，可在細(xì)胞表面與特殊受體相結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，有選擇地阻斷宿主細(xì)胞mRNA的傳遞與蛋白合成，直接限制病毒復(fù)制和擴(kuò)散。干擾素還可啟動(dòng)免疫應(yīng)答和NK細(xì)胞活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞產(chǎn)生分泌型IgA，增強(qiáng)局部抵抗力，通過抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞、抑制病毒蛋白的翻譯及病毒顆粒的裝配、增強(qiáng)T和B細(xì)胞的免疫功能而起作用［10］。當(dāng)嬰幼兒受到RSV病毒感染后，機(jī)體制造干擾素的能力下降，內(nèi)源性干擾素不足［11］，故及時(shí)補(bǔ)充外源性干擾素，可以阻止已經(jīng)感染病毒的細(xì)胞中病毒復(fù)制，具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞及淋巴細(xì)胞活性、調(diào)節(jié)免疫活性等功能［12］。由于超聲霧化產(chǎn)生的霧粒直徑在3～5μm，而且均勻，有效顆粒密度高，易于直接深入毛細(xì)支氣管并沉降，使病變局部藥物濃度提高，并快速與靶細(xì)胞結(jié)合，從而發(fā)揮藥物速效和高效的作用。本資料顯示，與肌肉注射干擾素相比，霧化吸入干擾素治療嬰幼兒早期毛細(xì)支氣管炎，患兒體溫恢復(fù)、咳喘緩解及肺部體征消失時(shí)間等縮短，療效顯著，不良反應(yīng)少，且患兒無痛苦，易于接受，依從性好，同時(shí)避免了因肌肉注射帶來的感染機(jī)會(huì)。

［1］胡亞美，江載芳．實(shí)用兒科學(xué)［M］．7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:1199-1120．

［2］邵新環(huán)，孫桂芳，杲曉蘭，等．普米克令舒、萬托林聯(lián)合甲強(qiáng)龍輔助治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床研究［J］．山東醫(yī)藥，2012，52(40):77-79．

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［5］陳亮．氨溴索治療小兒毛細(xì)支氣管炎臨床觀察［J］．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(11):35．

［6］吳瑞平，胡亞美，江載芳．諸神棠實(shí)用兒科學(xué)［M］．6版，北京:人民衛(wèi)生出版社，1996:1165．

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［10］張松青．干擾素聯(lián)合布地奈德、特布他林、異丙托溴銨霧化吸入佐治毛細(xì)支氣管炎療效觀察［J］．中國醫(yī)療前沿，2009，4(15):57-58．

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［12］陸鳳翔，楊玉．臨床實(shí)用藥物手冊(cè)［M］．2版．南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2002:151