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        血清及胸腔積液CEA檢測聯(lián)合細胞染色體分析在老年患者惡性胸腔積液診斷中的應(yīng)用

        2013-07-05 09:39:32周建榮劉四君呂軍華
        山東醫(yī)藥 2013年43期
        關(guān)鍵詞:血清分析檢測

        周建榮,劉四君,呂軍華

        (1贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,江西贛州341000;2贛南醫(yī)學(xué)院病理教研室;3贛南醫(yī)學(xué)院形態(tài)學(xué)實驗教學(xué)中心)

        胸腔積液病因比較復(fù)雜,尚缺乏特異性診斷方法。惡性胸腔積液占胸腔積液的20% ~40%[1],其原因以原發(fā)性肺癌為最常見[2],占7% ~8%[3]。明確胸腔積液性質(zhì),對治療及預(yù)后判斷至關(guān)重要。2012年1~12月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治胸腔積液老年患者48例,我們對其血清、胸腔積液中的癌胚抗原(CEA)進行了檢測,同時進行了染色體分析,探討其在老年患者惡性胸腔積液診斷中的應(yīng)用價值。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 48例胸腔積液老年患者按組織病理學(xué)診斷結(jié)果分為惡性胸腔積液組28例[男19例、女9例,年齡(65.28±5.64)歲]和良性胸腔積液組20例[男12例、女 8例,年齡(63.75±4.92)歲]。兩組年齡、性別有可比性。

        1.2 CEA檢測及細胞染色體核型分析方法 患者入院后24~48 h晨起抽取空腹靜脈血3 mL,置促凝管中,同一天采集患者胸腔積液6 mL。靜脈血及胸腔積液分別以3 500 r/min離心10 min,取上層,分別用相應(yīng)的CEA試劑盒,在全自動化學(xué)分析儀上進行

        測定。血清及胸腔積液CEA>3.4 ng/mL為診斷惡性胸腔積液的標準,檢出上限為1 000.00 ng/mL。另抽取患者胸腔積液50 mL,進行細胞染色體核型分析,采用直接制片法:胸腔積液離心,低滲,預(yù)固定,離心,再固定,制片,染色,在顯微鏡下觀察細胞形態(tài)與染色體的變化。參照南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院細胞室對惡性腫瘤細胞遺傳學(xué)研究診斷的簡要標準對異常染色體作出診斷:①排除人為染色體數(shù)目改變的前提下,染色體數(shù)目異常;或②二倍體眾數(shù)伴克隆性高異倍體;或③見真性超四倍體;或④見標記染色體;或⑤散在分布的間期細胞核呈重度異型性;或⑥間期細胞核呈腺樣排列的中度異型性。同時顯微鏡下觀察間期細胞核,用病理顯微圖像分析儀測量染色體標本上的間期細胞核核徑,相對核徑比(R)=待測間期核橫徑/淋巴細胞核橫徑。通常著色情況下,核異型性分級如下:輕度異型核即2≤R<3,中度異型核即3≤R<4,重度異型核即R≥4,核增大不明顯而著色極深,則其異型性上升一級。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件。計量資料不呈正態(tài)分布,用M(P25,P75)表示,組間比較用兩個獨立樣本非參數(shù)檢驗;CEA、染色體的診斷價值用靈敏度、特異度、Kappa值等表示,進行受試者工作特征曲線(ROC)分析,并對兩個指標的聯(lián)合診斷價值進行評價。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組血清及胸腔積液中CEA水平比較 結(jié)果見表1。

        表1 兩組血清及胸腔積液CEA水平比較[ng/mL,M(P25,P75)]

        2.2 血清及胸腔積液中CEA的ROC曲線下面積及統(tǒng)計分析結(jié)果 血清CEA的ROC曲線下面積為0.913(標準誤為0.040,95%CI為0.835 ~0.992)、近似概率為0.000;胸腔積液CEA的ROC曲線下面積為0.941(標準誤為 0.035,95%CI為 0.872 ~1.010)、近似概率為0.000;二者均有臨床診斷價值。

        2.3 兩組胸腔積液細胞染色體分析結(jié)果 染色體分析顯示,惡性胸腔積液18例(病理組織學(xué)診斷惡性17例、良性1例)、良性30例(病理組織學(xué)診斷惡性11例、良性19例),染色體異常診斷惡性胸腔積液的陽性率低于病理組織學(xué)檢查結(jié)果(P<0.01),兩者的診斷一致性程度尚可(Kappa=0.520,P <0.01)。

        2.4 血清CEA、胸腔積液細胞染色體分析單獨及二者串并聯(lián)診斷惡性胸腔積液的價值 以組織病理學(xué)檢查結(jié)果作金標準,與血清CEA、胸腔積液細胞染色體分析單獨應(yīng)用相比,血清CEA、胸腔積液細胞染色體分析串聯(lián)診斷惡性胸腔積液的特異度和陽性預(yù)測值、漏診率升高;二者并聯(lián)診斷惡性胸腔積液的靈敏度和陰性預(yù)測值升高,特異度和陽性預(yù)測值則下降,即漏診率下降,假陽性率升高。詳見表2。

        表2 血清CEA、胸腔積液細胞染色體分析單獨及二者串并聯(lián)診斷惡性胸腔積液的價值

        3 討論

        CEA是一種細胞表面糖蛋白,在肺部腫瘤的診斷中應(yīng)用廣泛,尤其是肺腺癌[4]。本研究發(fā)現(xiàn),惡性胸腔積液中的CEA水平明顯高于良性胸腔積液,與文獻[5,6]報道相符。當肺癌侵犯胸膜,癌細胞增殖合成和直接釋放CEA至胸膜腔內(nèi)的量增加,其升高程度與癌細胞的多少有著直接的聯(lián)系,胸腔積液中的CEA不易進入血循環(huán),所以惡性胸腔積液中CEA水平較血清中的CEA水平升高更早更明顯[7,8]。譚錦文等[9]報道,胸腔積液患者血清 CEA陽性率82.6% ,胸腔積液CEA陽性率為91.4%。本研究結(jié)果顯示,胸腔積液中的CEA水平較血清中的CEA水平明顯高。

        文獻[10]報道,染色體檢查診斷惡性胸腔積液的特異性為 90.9% ~100.0%、敏感性為 71.4% ~88.9%。本研究發(fā)現(xiàn),單用細胞染色體診斷惡性胸腔積液的靈敏度為60.7%、特異度為95%,聯(lián)合血清CEA檢測特異度達100%、陽性預(yù)測值達100%。因此,對于可疑惡性胸腔積液,最好聯(lián)合進行血清CEA檢測及胸腔積液細胞染色體分析。臨床常規(guī)細胞學(xué)檢查是先固定細胞,再染色或固定與染色同時進行,然后觀察完整細胞形態(tài),這個形態(tài)學(xué)方法存在以下缺點:①凝固的細胞質(zhì)對細胞核有包裝壓縮作用,使原來不圓、不光滑、不規(guī)則的腫瘤細胞核整體外形趨向正球形化,表面變得更光滑,核體積比固定前縮小,不易與正常細胞核鑒別。②凝固的細胞質(zhì)著色后完全掩蓋或部分掩蓋了細胞核的真實形態(tài),尤其是細胞核的細微改變不易發(fā)現(xiàn)。③紅細胞太多時,常規(guī)細胞學(xué)標本中有核細胞相對較少。使用細胞遺傳學(xué)方法抓住了細胞癌變的關(guān)鍵,即核的改變、染色體畸變和核形態(tài)學(xué)改變,可識別細胞核的微小異常;高效富集了有核細胞,大大提高了癌細胞的檢出概率;低滲及酸性固定液處理徹底凈化了標本背景;低滲及固后完好保存了細胞核形態(tài),放大了癌細胞核與正常細胞核的形態(tài)學(xué)差異,使之易于鑒別。

        [1]李興華,葛亮,趙云芳.胸腔積液CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測對肺癌診斷的臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué),2010,7(14):1102-1103.

        [2]唐杰.胸腔積液274例病因分析[J].實用全科醫(yī)學(xué),2006,4(4):438.

        [3]譚錦文,趙子文.癌胚抗原檢測在胸腔積液鑒別診斷中的意義[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2007,7(2):16-17.

        [4]萬錦平,黃建安,劉皓,等.血清 SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE、CEA 聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值[J].臨床肺科雜志,2007,12(2):111.

        [5]陳新,李寶重,何明,等.胸腔積液中 CEA、CYFRA21-1、NSE、Scc-Ag水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2013,53(16):25.

        [6]沈慧,沈策.血清CRP及胸腔積液ADA、LDH、CEA聯(lián)合檢測在胸腔積液鑒別中的意義[J].山東醫(yī)藥,2008,48(48):30.

        [7]吳廣平,巴靜,王恩華,等.檢測胸水中CEA、CA125、CA153及CA199對肺癌的診斷價值[J].中國肺癌雜志,2004,7(1):35-37.

        [8]葉環(huán),施肖紅,吳厲鋒,等.惡性胸腔積液血免疫指標與胸水癌胚抗原及染色體的分析[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(9):1412-1414.

        [9]譚錦文,趙子文.癌胚抗原檢測在胸腔積液鑒別診斷中的意義[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2007,7(2):16-17.

        [10]葛利麗.染色體檢測惡性胸水的診斷價值[J].中國誤診學(xué),2011,11(23):5615-5616.

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