楊 軍，王蘇燕，張 勇，王光輝，鄺 孛，江振濤，文格波

(南華大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南衡陽(yáng)421001)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)在心血管疾病中占首位。其中，急性冠脈綜合征(ACS)的危險(xiǎn)性最高，其主要原因是由于斑塊的不穩(wěn)定性容易導(dǎo)致急性血栓事件的發(fā)生。因此，為減少冠心病急性心臟事件的發(fā)生和患者的死亡，關(guān)鍵在于對(duì)冠心病患者病情的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。血管性血友病因子裂解酶(vWF-CP)及生長(zhǎng)分化因子(GDF15)是近年來發(fā)現(xiàn)的抗炎癥反應(yīng)及促炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，與冠心病患者的血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。本研究觀察了冠心病患者血漿vWF-CP和GDF15水平的變化，分析了兩者的相關(guān)性，以便為臨床上及時(shí)、準(zhǔn)確評(píng)估冠心病患者病情的穩(wěn)定性提供幫助。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2010年1月～2011年3月在南華大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院并通過冠狀動(dòng)脈(冠脈)造影檢查確診為冠心病的患者96例;其中穩(wěn)定性心絞痛組(SAP組)47例，男25例、女22例，年齡(63．60 ±1．23)歲;急性冠脈綜合征組(ACS 組)49例(包括不穩(wěn)定性心絞痛組26例，急性心肌梗死組23例)，男29 例、女20例，年齡(60．78 ±1．10)歲。選取同期無血管病變的非冠心病患者49例作為對(duì)照組，男28 例、女21 例，年齡(61．10 ±1．07)歲。臨床診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《急性心肌梗死診斷和治療指南》中的冠心病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除有下列情況:嚴(yán)重肝腎功能障礙、慢性炎癥性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重凝血機(jī)制異常、碘過敏實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性、近期有其他活動(dòng)性出血病史如消化性潰瘍、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥、心源性休克、心肌炎或心力衰竭、近期重大外傷、自身免疫性疾病、嚴(yán)重全身其他系統(tǒng)疾病、近4周感染、手術(shù)、高熱及應(yīng)用炎癥抑制藥物等。各組年齡、性別相匹配，其BMI、血壓、血糖、血脂、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐等相關(guān)危險(xiǎn)因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P均＞0．05)，見表1。

1．2 血漿vWF-CP和GDF15的檢測(cè) 入組患者均在入院后采集肘靜脈血4．5 mL，室溫血液自然凝固10～20 min，離心(2 000～3 000 r/min)20 min左右，仔細(xì)收集上清，－20℃保存。血漿vWF-CP的檢測(cè)采用CUSABIO公司的Human vWF-CPElisa Kit試劑盒;血漿GDF15的檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒購(gòu)自晶美生物工程有限公司，由美國(guó)R＆D systems公司生產(chǎn)。

表1 各組BMI、血壓、血糖、血脂、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐水平(ˉx±s)

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料兩兩比較用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析，兩因素相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析法。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

血漿 vWF-CP在 ACS組為(286．22±21．75)pg/mL、SAP 組為(357．47 ±21．98)pg/mL、對(duì)照組為(581．85 ± 21．52)pg/mL，組間相比，P 均 ＜ 0．05。GDF15在ACS組為(11．30±0．51)ng/mL、SAP 組為(8．37 ±0．54)ng/mL、對(duì)照組為(1．35 ±0．45)ng/mL，組間相比，P均 ＜0．01。血漿 vWF-CP水平與GDF15水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=－0．558，P＜0．01)。

3 討論

ACS是一組冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、糜爛、血栓形成或血管痙攣導(dǎo)致的急性或亞急性心肌缺血綜合征。眾多炎癥因子和細(xì)胞因子的水平不僅可作為ACS的預(yù)測(cè)和輔助診斷指標(biāo)，而且常與疾病的穩(wěn)定性、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。ACS的早期識(shí)別和診斷對(duì)制定正確有效的治療方案及改善預(yù)后有重要意義。

vWF-CP是一種金屬蛋白酶，在血流剪切力作用下，可水解超大分子血管性血友病因子(UL-vWF)842位的酪氨酸和843位的蛋氨酸之間的肽鍵，將其降解為無活性的小分子片段。血管性白友病因子(vWF)由內(nèi)皮細(xì)胞合成及釋放，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，其合成及釋放明顯增多［1］。已有研究［2］表明，vWF 可介導(dǎo)血管壁白細(xì)胞的黏附以及炎癥細(xì)胞聚集，而UL-vWF聚合物作用更強(qiáng)。vWF-CP通過負(fù)向調(diào)節(jié)UL-vWF聚合物，抑制血小板和炎癥細(xì)胞黏附于血管壁，具有抗栓和抗炎作用。正常情況下，vWF-CP與vWF在血液中保持動(dòng)態(tài)平衡，既保證有效止血，又可預(yù)防血栓形成［3］。而在冠心病患者，由于其冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，血管內(nèi)皮受到嚴(yán)重?fù)p害，vWF被大量釋放入血，從而導(dǎo)致vWF-CP的大量消耗，導(dǎo)致其抗血栓形成及抗炎的作用減弱，冠心病急性冠脈事件因此而發(fā)生。本研究結(jié)果表明，ACS組患者血漿vWF-CP明顯低于對(duì)照組及SAP組，SAP組亦顯著低于對(duì)照組，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果［4，5］類似。

GDF15是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β家族中的成員［6］。近年國(guó)外研究［7］發(fā)現(xiàn)，GDF15是一個(gè)重要的心血管保護(hù)因子，與心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。在以往的一項(xiàng)對(duì)急性胸痛患者早期危險(xiǎn)分層的研究［8］中發(fā)現(xiàn)，血液GDF15水平與心血管事件發(fā)生率及患者病死亡率明顯相關(guān)。已有報(bào)道［9，10］，在心肌急性缺血的病理過程中患者血漿GDF15水平明顯增高。本研究結(jié)果表明，ACS組GDF15水平明顯高于SAP組及對(duì)照組，SAP組亦明顯高于對(duì)照組。

本研究還對(duì)vWF-CP與GDF15水平進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果表明兩者存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。由此表明，隨著冠心病患者病情的加重，反映炎癥反應(yīng)的GDF15的水平明顯升高，而具有抗炎及抗血栓作用的vWF-CP的水平則明顯下降。vWF-CP是心血管系統(tǒng)的一個(gè)重要的保護(hù)因子［11］，而GDF15是反映冠心病患者炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要炎癥因子［12］。隨著冠心病患者病情的加重，兩者的水平在體內(nèi)向相反方向變化，兩者均可反映冠心病的病情，聯(lián)合檢測(cè)這兩個(gè)指標(biāo)可能對(duì)預(yù)防冠心病患者血栓事件的發(fā)生及發(fā)展有重要的臨床意義。

［1］韓學(xué)杰，丁毅，王麗穎，等．高血壓病痰瘀互結(jié)與炎癥因子相關(guān)的機(jī)制探討［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2010，25(3):361-364．

［2］Chauhan Ak，Kisucka J，Brill A，et al．ADAMTS13:a new link between thrombosis and inflammation［J］．JExp Med，2008，205(9):2065-2074．

［3］ Yoo G，Blomback M，Schenck-Gustafsson K，et al．Decreased levels of von Willebrand factor-clcaving protease in coronary heart disease and thrombotic thromobocytopenic purpura:study of a simplified method for assaying the enzyme activity based on ristocetininduced platelet aggregation ［J］．Br J Hematol，2003，121(1):123-129．

［4］陳勁松，匡希斌．急性冠脈綜合征與血管性血友病因子裂解酶的關(guān)系［J］．中國(guó)心血管病研究，2007，5(9):662-664．

［5］Sukawa M，Kaikita K，Soejimak K，et al．Serial change in von Willebrand Factor-cleaving Protease(ADAMTS13)and prognosis after acute myocardial infraction ［J］．Am J Cardiol，2007，100(5):758-763．

［6］Ago T，Sadoshima J．GDF15，a cardioprotective TGF-surperfamily protein［J］．Circ Res，2006，98(3):294-297．

［7］Kempf T，Horn-Wichmann R，Brabant G，et al．Circulating concentrations of grouth-differentiation factor 15 in apparently healthy elderly individuals and patients with chronic heart failure as assessed by a new immunoradiometric sandwich assay［J］．Clin Chem，2007，53(2):284-291．

［8］Schaub N，Reichlin T，Twerenbold R，et al．Growth differentiation factor 15 in the early diagnosis and risk stratification of patients with acute chest pain［J］．Clin Chem，2012，58(2):441-449．

［9］Dominguez-Rodriguez A，Abreu-Gonzalez P，Avanzas P．Relation of growth-differentiation factor 15 to left ventricular remodeling in ST-segment elevation myocardial infarction ［J］．Am J Cardiol，2011，108(7):955-958．

［10］Zethelius B，Berglund L，Sundstrom J，et al．Use of multiple biomarkers to improve the prediction of death from cardiovascular causes［J］．N Engl J Med，2008，358(20):2107-2116．

［11］趙星，陳化．血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)研究進(jìn)展［J］．血栓與止血學(xué)，2009，15(4):186-188．

［12］李慎，彭景添．生長(zhǎng)分化因子15在心血管疾病中的研究進(jìn)展［J］．南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，52(2):92-95．