邱春紅，丘春東

（1.廣西壯族自治區(qū)玉林市第二人民醫(yī)院 537000；2.廣西壯族自治區(qū)玉林市第一人民醫(yī)院 537000）

糖尿?。―M）是全球最常見的內分泌代謝疾病之一，具有家族易感性。糖尿病腎病（DN）是DM的主要并發(fā)癥之一，也是導致終末期腎病最主要的原因［1］。本文對2010年1月至2011年12月，早期老年DN患者胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應蛋白（hs－CRP）相關性進行了分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文早期老年DN患者93例，均符合文獻［1］標準。其中男47例，女46例，年齡（76±9.4）歲，病程4～11年。根據清蛋白尿檢測結果將患者隨機分為正常清蛋白尿組（A組，ACR＜30μg/mg）31例、微量清蛋白尿組（B組，30 μg/mg≤ACR＜300μg/mg）32例和大量蛋白尿組（C組，ACR≥300μg/mg）30例。另從本院體檢中心體檢人群中選取33例體檢結果未見明顯異常的老年體檢人員（年齡大于或等于60歲）作為健康對照組。各組年齡差異無統(tǒng)計學意義。對患者血清中Cys C、Hcy與、hs－CRP水平進行檢測，旨在探討Cys C、Hcy與、hs－CRP的水平及三者的相關性。

1.2 方法 血清Cys C、Hcy與、hs－CRP水平測定采集早晨空腹血4mL，置于促凝試管中，1h內分離血清后在貝克曼DXC800全自動生化儀上檢測Cys C和Hcy，在德靈DADE BEHRING RXL生化分析儀上檢測hs－CRP，檢測項目均在2 h內完成。Cys C采用免疫比濁法，Hcy采用循環(huán)酶法，兩種試劑、定標液均由北京九強生物技術有限公司提供；hs－CRP采用免疫比濁法，試劑、定標液由德靈試劑診斷公司提供；健康對照組采血、檢測方法與以上各項目相同。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，多組間比較用方差分析，兩變量間相互關系的分析采用相關分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

老年DN組的Cys C、Hcy與hs－CRP均高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且腎功能損傷程度越重，Cys C、Hcy水平越高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組與A組比較hs－CRP水平變化不明顯，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；C組與A組和B組比較，hs－CRP水平變化都明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同組別血清Cys C、Hcy與hs－CRP水平±s）

表1 不同組別血清Cys C、Hcy與hs－CRP水平±s）

注：與A組相比，△P＜0.05；與B組相比，＊P＜0.05。

組別 n Cys C（mg/L） Hcy（μmol/L） hs－CRP（mg/L）33 0.98±0.17 8.9±3.1 2.1±0.6 A組 31 5.63±1.23 12.6±3.4 5.4±1.4 B組 32 12.30±4.50△ 15.1±2.9△ 6.1±1.3 C組 30 17.60±3.90△＊ 20.3±3.4△＊ 11.3±3.5健康對照組△＊

3 討 論

DM是常見的內分泌代謝疾病之一，老年DN是老年DM的主要并發(fā)癥之一，尋找老年DN的早期標志物，并對早期腎損傷作出評價顯得尤為重要。目前，早期DN的診斷標準是用尿液中持續(xù)出現(xiàn)微量清蛋白來判斷DN的損傷程度。一方面微量清蛋白易受尿路感染、酮體狀態(tài)、月經期、運動及血壓等因素影響；另一方面在早期腎活檢發(fā)現(xiàn)組織學已改變，但臨床上仍無癥狀，尿常規(guī)和普通的腎功能檢查仍可正常，這時就需要更為靈敏的檢測指標來監(jiān)測腎臟早期的改變。Cys C恰好正是反映腎功能損傷的一項靈敏指標，即使腎小球改變的早期，Cys C在血液中的濃度已經發(fā)生變化，并對檢測腎小球濾過率有較好的相關性。Cys C能自由通過腎小球濾過膜并在近曲小管被重吸收和降解，腎小球濾過的Cys C也不會返回血液中，腎臟是惟一清除循環(huán)中Cys C的器官，因此血清Cys C不但是反映腎小球濾過率較為理想的內源性標志物，也是反映出早期老年DN腎損傷的敏感指標。本研究結果表明，老年DN患者血清Cys C水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），C組［（17.6±3.9）mg/L］、B組［（12.3±4.5）mg/L］與A組［（5.63±1.23）mg/L］相比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。因此Cys C是反映腎功能損傷的一項靈敏指標。Hcy是一種含硫氨基酸，主要來源于蛋氨酸脫甲基反應。DN患者血清中Hcy高表達，認為Hcy參與了DN的腎臟損害，高濃度的Hcy會損傷腎小球微血管的內皮細胞、促進腎臟系膜細胞的增殖，也是DN的獨立危險因素。增高的Hcy又可直接損害血管內皮細胞，加重微量清蛋白尿，繼而使Hcy進一步增高，從而形成惡性循環(huán)［2］。動物模型研究亦顯示，血漿Hcy水平的增高可加重DN患者的病情，這可能與基質金屬蛋白酶－9的高度表達有關［3－4］。本研究結果表明，3組老年DN患者血清Hcy水平都明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），C組血清Hcy濃度明顯高于B組和A組，B組血清Hcy水平明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明血清Hcy水平對診斷老年DN有良好的臨床應用價值，且血清Hcy的水平改變與患者尿蛋白/肌酐變化相一致，說明血清Hcy水平與DN的腎臟損害程度是平行的，測定血清Hcy水平對早期診斷老年DN具有臨床應用價值。hs－CRP是一種由肝細胞合成和分泌的非糖基化聚合蛋白，作為一種急性損傷、感染或炎癥刺激的急性時相反應蛋白，hs－CRP是一種非特異性的炎癥血清生物標記因子［5－6］。慢性持續(xù)性局部炎癥可導致hs－CRP水平升高，由于hs－CRP是一種高敏感度的指標，能夠反映輕度、早期血管病變［7］。Cao等［8］通過試驗證實，DM患者的腎臟微血管病變程度與hs－CRP的慢性炎癥作用有關，血清hs－CRP水平升高是DM腎臟微血管病變的獨立危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)，老年DN各組血清hs－CRP水平均明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），因此血清hs－CRP水平對于老年DN的早期診斷具有臨床應用價值。但B組與A組相比，血清hs－CRP水平變化不明顯，而血清Cys C、Hcy水平在B組卻明顯高于A組。因此，推斷血清hs－CRP水平對于老年DM早期腎臟微血管病變程度診斷的敏感性低于Cys C、Hcy。這可能與hs－CRP是一種非特異性炎癥標記因子有關，高齡、長期抽煙、感染、合并心血管疾病等都會致老年患者血清hs－CRP水平升高，這些使血清hs－CRP在判斷早期DM腎臟微血管病變程度方面敏感性有所下降。

綜上所述，血清Cys C、Hcy和hs－CRP水平與老年DN的發(fā)生和發(fā)展密切相關，是老年DN早期診斷的重要指標，且與病變嚴重程度有關，程度越重，Cys C、Hcy和hs－CRP水平越高，它們三者間的變化呈正相關，三者的檢測對臨床早期診斷老年DN有良好的臨床應用價值。并且血清Cys C、Hcy升高的水平對于判斷腎臟微血管病變情況敏感性高于hs－CRP。但目前有關Cys C、Hcy和hs－CRP與老年DN發(fā)生關系的具體分子機制研究結果較少，這方面的研究將有助于進一步了解老年DN的發(fā)病機制，并對老年DM的診治提供新的線索。

［1］ 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2007年版）［J］.中華醫(yī)學雜志，2008，88（17）：1227－1245.

［2］陸菊明，郭清華，潘長玉，等.同型半胱氨酸對Kkay小鼠糖尿病腎病作用機制的探討［J］.中華內科雜志，2004，43（8）：604－607.

［3］ 郭清華，陸菊明，潘長玉，等.同型半胱氨酸與糖尿病及其微血管并發(fā)癥［J］.中國糖尿病雜志，2001，9（4）：245－247.

［4］ Lee YH，Tsai JY ，Jiaan BP，et al.Prospective randomized trial comparing shock wave lithotripsy and ureteroscopic lithotripsy for management of large upper third ureteral stones［J］.Urolgy，2006，67（3）：480－484.

［5］ Howren MB，Lamkin DM，Suls J.Associations of depression with C－reac－tive protein，IL－1，and IL－6：a meta－analysis［J］.Psychosom Med，2009，71（2）：171－186.

［6］ Stehouwer CD，Gall MA，Twisk JW，et al.Increased uri－nary albumin ex－cretion，endothelial dysfunction，and chronic low－grade inflammation intype 2diabetes：progressive，interrelated，and independently associatedwith risk of death［J］.Diabetes，2002，51（4）：1157－1165.

［7］ Patel VB，Robbins MA，Topol EJ.C－reactive protein：a′golden marker′for inflammation and coronary artery disease［J］.Cleve Clin J Med，2001，68（6）：521－524，527.

［8］ Cao C，Wan X，Chen Y，et al.Metabolic factors and microinflammatorystate promote kidney injury in type 2diabetes mellitus patients［J］.Ren Fail，2009，31（6）：470－474.