駱高江，姜昌浩，倪市毛

高血壓病是最常見的心血管疾病，近年來國內(nèi)外多項研究表明，高血壓病患者不僅血壓水平高，血壓變異性也大，而且血壓變異程度獨立并與高血壓靶器官損害發(fā)生率顯著相關(guān)［1］。因此降壓治療，不僅要重視血壓水平的控制，更應(yīng)重視血壓的平穩(wěn)性。β1腎上腺素能受體阻滯劑比索洛爾，目前已成為β受體阻滯劑中用于治療高血壓、心絞痛及心動過速的首選藥物之一。比索洛爾是新一代選擇性β1－腎上腺素能受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用，對腎素分泌有抑制作用。比索洛爾服藥作用可維持24h，是一種長效降壓藥。美托洛爾是選擇性β1受體阻滯劑，其降壓療效及安全性已得到臨床驗證。本研究通過監(jiān)測動態(tài)血壓變化來比較兩種β受體阻滯劑比索洛爾和美托洛爾對老年輕中度高血壓患者血壓和血壓變異性（BPV）的影響，從而為臨床優(yōu)化老年高血壓患者合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年11月—2012年10月在我院心內(nèi)科住院的老年（年齡≥60歲）輕中度高血壓患者84例。根據(jù)入院時間順序，分為比索洛爾組和美托洛爾組各42例。比索洛爾組男22例，女20例；年齡60歲～85歲（74.2歲±4.6歲）；收縮壓（SBP）164.5mmHg±6.3mmHg，舒張壓（DBP）88.9mmHg±5.8mmHg。美托洛爾組男23例，女19例；年齡60歲～83歲（73.8歲±4.4歲）；SBP162.9mmHg±6.0mmHg，DBP87.1 mmHg±5.5mmHg。兩組性別、年齡、SBP、DBP差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所選患者均符合2010年《中國高血壓防治指南（修訂版）》制訂的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，坐位收縮壓＞180mmHg、心動過緩（心率＜50次／min）、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征（起搏器安裝除外）、支氣管哮喘、肝功能異常（肝功能正常上限的1.5倍）、惡性高血壓、孕婦、哺乳期婦女，服用避孕藥及嗜酒者以及不能合作者。

1.2 用藥方法 入選者均先停用所有影響血壓的藥物1周，行首次動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）后，比索洛爾組服用富馬酸比索洛爾（康析，德國默克公司生產(chǎn)），初始劑量為5mg；每日08：00服用；美托洛爾組服用美托洛爾（倍他樂克，無錫阿斯特拉有限公司生產(chǎn)），初始劑量為25mg，每日08：00、16：00兩次服用。兩組持續(xù)治療16周。｛JP3每周至少監(jiān)測血壓2次，服藥4周后如血壓＜150／90mmHg，繼續(xù)原方案治療至研究結(jié)束，否則比索洛爾增加到10mg，每日1次，美托洛爾增加到50mg，每日2次，若第8周末血壓仍未達標(biāo)則終止試驗。試驗期間禁用其他影響血壓的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 實驗室指標(biāo)：三酰甘油 （TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、空腹血糖（FPG）。采用美國太空實驗室無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測儀，治療前及治療16周末分別監(jiān)測動態(tài)血壓，其中白晝（08：00～20：00）每30min、夜間（20：00～08：00）每60min自動測壓，并記錄24h平均收縮壓（24hSBP）、24h平均舒張壓（24hDBP）、白晝平均收縮壓（dSBP）、白晝平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）。BPV計算：相應(yīng)時段的動態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)差除以動態(tài)血壓的平均值所得的變異分數(shù)表示。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后血脂、FPG比較 比索洛爾組有1例患者因顯著心動過緩（心率＜50次／min）退出試驗，美托洛爾組有2例患者因血壓控制未達標(biāo)中斷試驗。兩組治療后TG、TC、LDL－C、HDL－C、FPG比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療后血脂、FPG比較（x±s） mmol／L

2.2 兩組治療前后血壓比較（見表2） 兩組治療后血壓均低于治療前（P＜0.05或P＜0.01）；治療16周后比索洛爾組24 hSBP、dSBP、nDBP較美托洛爾組下降明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血壓比較（x±s）mmHg

2.3 兩組治療前后BPV比較（見表3） 兩組治療后2 4h SBPV、dSBPV、nSBPV、24hDBPV、dDBPV、nDBPV均低于治療前（P＜0.05或P＜0.01）；治療16周后比索洛爾組24hSBPV、24hDBPV、dSBPV、dDBPV較美托洛爾組下降明顯（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后BPV比較（x±s）

3 討 論

目前，心腦血管疾病是我國人群死亡的重要原因之一［2］。高血壓是我國腦卒中、冠心病的主要危險因素，目前全國有2億高血壓患者，其中老年高血壓患者超過8 000萬。高血壓的防治既是威脅人民群眾生命健康的重要公共衛(wèi)生問題，也是全球醫(yī)學(xué)界的重要研究課題。一種理想的降壓藥物應(yīng)具備良好的療效，較好的耐受性及滿意的谷峰比值（＞50%），其目的是希望達到平穩(wěn)降壓，不使血壓波動過大。比索洛爾兼有親脂性β－受體阻滯劑吸收快和親水性β－受體阻滯劑半衰期長、首過效應(yīng)低的優(yōu)點，肝腎各有50%的代謝，在肝腎功能不全時仍可使用，它還具有抗氧化、抗增殖作用［3］。比索洛爾是長效降壓藥，不僅能有效地降低24h以及晝、夜平均血壓，同時能明顯降低其他降壓藥難以達到的清晨時刻的降壓效應(yīng)，達到平穩(wěn)控制24h血壓目的。比索洛爾在有效降壓同時，并不改變血壓的周期節(jié)律變化，并且對節(jié)律紊亂者有輕度改善作用。長期服用能夠控制疾病進展、減少并發(fā)癥的發(fā)生，而且可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)靶器官損害。

血壓變異性是指一定時間內(nèi)血壓波動的程度，是體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌動態(tài)調(diào)節(jié)綜合平衡的結(jié)果。多項研究發(fā)現(xiàn)，BPV是心腦血管事件風(fēng)險的預(yù)測因素，BPV降低的獲益等于甚至大于高血壓患者平均血壓控制良好對靶器官的保護作用及預(yù)后［4］。ASCOT－BPLA研究表明，BPV與腦卒中、冠心病事件的發(fā)生風(fēng)險顯著相關(guān)，BPV增高的高血壓患者心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險顯著升高，BPV較平均血壓更能預(yù)測心血管事件的發(fā)生，因此改善BPV顯得尤為重要［5］。而不同降壓藥對高血壓患者的BPV有不同的影響［6，7］。

本研究表明，比索洛爾5mg／d～10mg／d和美托洛爾50 mg／d～100mg／d，服藥后16周末，24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均較服藥前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），兩組均能有效控制血壓。比索洛爾組在控制24hSBP、dSBP、nSBP方面優(yōu)于美托洛爾組。在BPV，兩組治療16周后24hSBPV、dSBPV、nSBPV、24hDBPV、dDBPV、nDBPV均低于治療前，兩組均能降低血壓變異性；而治療16周后比索洛爾組控制24hSBPV、24hDBPV、dSBPV、dDBPV方面優(yōu)于美托洛爾組。究其原因，可能是相對于美托洛爾，比索洛爾體內(nèi)吸收快、半衰期長、首過效應(yīng)低、最強的選擇性β1－受體阻滯作用和不同性別、年齡及個體之間藥物動力學(xué)的差異較小緣故。

本研究中兩組未發(fā)生服藥后血脂和血糖較服藥前明顯升高或下降超出正常范圍的情況。比索洛爾組有1例患者因顯著心動過緩（心率＜50次／min）退出試驗，美托洛爾組有2例患者因血壓控制未達標(biāo)中斷試驗，這可能是由于比索洛爾具有高度選擇性，與美他洛爾相比，有最強的選擇性β1－受體阻滯作用，其減慢心率和降低血壓的作用較強。

總之，雖然平均血壓升高是心血管疾病的重要危險因素之一，但是BPV在觸發(fā)靶器官損害和心腦血管事件中發(fā)揮更加重要的作用。兩種β受體阻滯劑比索洛爾和美托洛爾治療原發(fā)性高血壓安全、有效，亦能有效降低BPV。但比索洛爾在控制血壓及血壓變異性方面優(yōu)于美托洛爾。因此，相對于美托洛爾，比索洛爾對血壓和血壓變異性有更好的控制作用。

［1］ Pringle E，Phillips C，Thijs L，etal.Systolic blood pressure variability as a risk factor for stroke and cardiovascular mortality in the elderly hypertensive population［J］.J Hypertens，2003，21（12）：2251－2257.

［2］ 谷復(fù)生.高血壓診斷治療的最新進展［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2000，20（1）：4－6.

［3］ Heper G，Korkmaz ME，Kilic A.Reperfusion arrhythmias：Are they only a marker of epicardial reperfusion or continuing myocardial ischemia after acute myocardial infarction？［J］.Angiology，2008，58：663－670.

［4］ 張維忠.血壓變異研究進展和臨床意義［J］.中華心血管病雜志，2011，39：23－24.

［5］ Rothwel PM，Howard SC，Dolan E，etal.Prognostic significance of visit－to－visit variability，maximum systolic blood pressure，and episodic hypertension［J］.Lancet，2010，375（12）：895－905.

［6］ Webb AJ，F(xiàn)ischer U，Mehta Z，etal.Effects of antihypertensivedrug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke：A systematic review and meta－analysis［J］.Lancet，2010，375：906－915.