魯啟洪，劉紅艷

急性一氧化碳（CO）中毒后遲發(fā)性腦病是指急性一氧化碳中毒患者經(jīng)搶救治療意識(shí)恢復(fù)，在經(jīng)過2d～60d“假愈期”后又出現(xiàn)的一系列神經(jīng)精神障礙。主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙和錐體外系、錐體系功能障礙，如精神障礙、反應(yīng)遲鈍、行為怪異、大小便失禁、去大腦強(qiáng)直等［1］，臨床治療難度大，療效差。2000年2月—2012年2月，我院應(yīng)用高壓氧聯(lián)合銀杏活腦膠囊治療CO中毒后遲發(fā)性腦病80例，取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2000年10月—2012年2月恩施州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的CO中毒后遲發(fā)性腦病患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組男21例，女19例；年齡35歲～56歲（52.9歲±7.54歲）；病程8.0d±6.6d。對(duì)照組男22例，女18例；年齡38歲～55歲（50.6歲±9.79歲）；病程10.0d±9.5d。兩組性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上（改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、高壓氧），治療組口服銀杏活腦膠囊（藥物組成：銀杏葉提取物、黃芪、三七、川芎、丹參、赤芍，紅花等），為我院內(nèi)部制劑（批準(zhǔn)文號(hào)：鄂食藥19980365），2粒／次（每粒含生藥0.3g），3次／日，并高壓氧治療壓力1.5MPa，面罩吸氧30min，休息10min，再吸氧30 min，每天1次。對(duì)照組口服尼莫地平每次20mg，3次／日。兩組均以14d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 用放射免疫法檢測(cè)治療前和治療后S－100B蛋白、神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）含量，試劑盒由南京聚力生物醫(yī)學(xué)工程研究所提供。認(rèn)知行為評(píng)定：治療前后進(jìn)行腦電圖（EEG）檢查及長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）評(píng)分。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合EEG改變及HDS評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)定。痊愈：癥狀完全消失，生活可以自理，EEG正常，HDS評(píng)分＞31分；顯效：臨床癥狀基本消失，生活基本可以自理，EEG在界限性或輕度異常范圍，HDS評(píng)分21分～31分；有效：臨床癥狀有不同程度改善，生活能部分自理，EEG輕度至中度異常，HDS評(píng)分11分～21分；無效：其臨床癥狀無改善，EEG為中、重度異常，HDS評(píng)分＜10分［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用Ridit分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表l）

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組S－100B蛋白、NSE比較（見表2）

表2 兩組S－100B蛋白、NSE比較（x±s）

3 討 論

CO中毒是吸入較高濃度CO后引起的急性腦缺氧性疾病，可以造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的多臟器損害，其中10%～30%患者在經(jīng)過2d～60d“假愈期”后，又出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，稱作一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病。CO中毒遲發(fā)性腦病致腦損傷的機(jī)制是多方面的，其發(fā)病機(jī)制有如下幾種學(xué)說。①缺血缺氧機(jī)制：CO與血紅蛋白（Hb）結(jié)合形成一氧化碳血紅蛋白（HbCO）。CO與Hb的親和力比氧與Hb的親和力大240倍。且HbCO無攜氧能力，阻礙氧的釋放和傳遞，引起全身組織嚴(yán)重缺氧。在嚴(yán)重缺氧的情況下，腦組織和腦細(xì)胞可發(fā)生嚴(yán)重的缺血缺氧性損傷。并導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，其機(jī)制可能是缺氧使能量代謝障礙，造成三磷酸腺苷（ATP）生成減少，從而引起腦細(xì)胞內(nèi)一系列離子濃度的變化，其中鈣離子內(nèi)流可抑制線粒體的呼吸功能，影響腦細(xì)胞線粒體的氧利用，使神經(jīng)遞質(zhì)的生成和生物轉(zhuǎn)化過程降低［3］。細(xì)胞毒性損傷機(jī)制：CO與肌球蛋白結(jié)合，影響細(xì)胞內(nèi)氧彌散，損害線粒體功能；CO還能與細(xì)胞色素氧化酶的鐵結(jié)合，從而抑制細(xì)胞呼吸過程［4］。

銀杏活腦膠囊中銀杏葉的現(xiàn)代藥理研究表明，銀杏葉有效成分黃酮類化合物是一種較強(qiáng)的抗氧化劑，可抑制脂質(zhì)過氧化，銀杏內(nèi)脂為天然血小板治化因子受體拮抗劑。丹參可降低腦組織血栓烷B2、P物質(zhì)及拮抗低密度脂蛋白的過氧化作用，使細(xì)胞凋亡因子的基因表達(dá)上調(diào)以及內(nèi)皮素基因表達(dá)下調(diào)，穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，抑制血小板聚集、抗血栓形成［5］。黃芪使氣旺血行，三七、川芎、丹參、赤芍、紅花活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)；川芎行血中之氣，使氣行血行，瘀滯得通，川芎可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，對(duì)腦細(xì)胞膜鈣－鎂ATP酶活性有保護(hù)作用。川芎、紅花均可增加血小板中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量，抑制血小板聚集、血細(xì)胞凝集及血栓形成。黃芪可增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形性，提高或恢復(fù)紅細(xì)胞功能，降低凝血因子Ⅷ的促凝活性［6］。

高壓氧主要作用機(jī)制為：提高腦血氧含量，改善缺血部位的血流灌注及微循環(huán)，有效控制腦缺氧與腦水腫之間的惡性循環(huán)并促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立［7］；S－100B蛋白、神經(jīng)元烯醇化酶是腦細(xì)胞損害釋放的生化指標(biāo)，能夠反映腦細(xì)胞損害程度。研究結(jié)果表明，高壓氧聯(lián)合銀杏活腦膠囊治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病能夠降低患者血清中S－100B蛋白、神經(jīng)元烯醇化酶含量，減輕腦細(xì)胞損害，具有明顯臨床療效。

［1］ 史玉泉.實(shí)用神經(jīng)病學(xué)［M］.第3版.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004：1346.

［2］ 楊秀芬.高壓氧治療CO中毒后持續(xù)性植物狀態(tài)15例［J］.中華航海醫(yī)學(xué)雜志，1998，15（3）：27－28.

［3］ 李大年.現(xiàn)代神經(jīng)內(nèi)科學(xué)［M］.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2004：1134.

［4］ Thorn SR.Hydrogenase conversion to oxidase and lipid peroxidation in brain after carbon monoxide poisoning［J］.J Appl Physiol，1992，73（4）：1584.

［5］ 李新崗，薛榮.銀杏葉制劑的心腦血管藥理及其臨床應(yīng)用［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)：腦血管疾病分冊(cè)，1995，3（6）：310－313.

［6］ 沈映君.中藥藥理學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：106；110；209；809；940.

［7］ 張香菊，王強(qiáng).高壓氧治療對(duì)重型腦創(chuàng)傷后遷延性昏迷38例的療效分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2006，35（19）：1743.