張軍偉張 威

（1河南省周口市中醫(yī)院，河南 周口 466000；2鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052 ）

三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析

張軍偉1張 威2

（1河南省周口市中醫(yī)院，河南 周口 466000；2鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052 ）

目的 探討三陰性乳腺癌的臨床病理特征以及預(yù)后情況。方法 對本院1997年5月至2007年9月收治的87例三陰性乳腺癌患者和432例非三陰性乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后進(jìn)行對比分析。結(jié)果 三陰性乳腺癌組中組織學(xué)Ⅲ級、髓樣癌的患者比例明顯高于非三陰性組(P＜0.05) ，且5 年復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯高于非三陰性組。三陰性乳腺癌的5 年總生存率(78.2%) 明顯低于非三陰性乳腺癌患者（89.6%）。結(jié)論 三陰性乳腺癌有獨(dú)特的病理特征，同時(shí)患者伴有高風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)發(fā)和死亡。

三陰性乳腺癌；病理特征；預(yù)后

三陰性乳腺癌（TNBC）是指在臨床上雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人類表皮生長因子受體2 （Her-2） 均陰性表達(dá)的一類乳腺癌。TNBC患者約占所有乳腺癌類型的10%～22%[1-2]與其他類型乳腺癌群體相比，TNBC有著組織學(xué)級別高、發(fā)病年齡早、治療困難、預(yù)后差以及易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)[3]。本研究擬通過對本院收治的三陰性乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行分析，以探討TNBC的病理特征以及影響預(yù)后的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院1997年5月至2007年9月收治的519例原發(fā)性乳腺癌女性患者的臨床資料，根據(jù)乳腺腫塊免疫組化結(jié)果分為三陰性乳腺癌組（TNBC group）和非三陰性乳腺癌組（non-TNBC group），其中三陰性乳腺癌患者87例（16.76%），年齡31～63歲，平均年齡（46.3± 4.1）歲；非三陰性乳腺癌432例（83.24%），年齡29～71歲，平均年齡（51.4±4.7）歲。詳細(xì)病理資料見表1，所有病例經(jīng)改良術(shù)或者保乳術(shù)進(jìn)行治療，術(shù)后根據(jù)患者存在的高危因素給予系統(tǒng)的放化療。

1.2 免疫組化檢測

采用免疫組織化學(xué)法對每個(gè)病例的ER 、PR與HER-2進(jìn)行檢測。判斷標(biāo)準(zhǔn)：ER和PR陽性指免疫組化切片中有≥10%的腫瘤細(xì)胞核染色陽性，二者＜10%則為陰性；HER-2表達(dá)判斷則需根據(jù)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果將細(xì)胞膜染色強(qiáng)度分為0、1+、2+、3+。將3+（侵襲性腫瘤細(xì)胞膜著色＞3000）認(rèn)為陽，0和1+為陰性，2+則需通過FISH進(jìn)一步確認(rèn)（HER-2每核基因拷貝量＜0.4為陰性）。根據(jù)檢測結(jié)果將ER、PR和HER-2三者均為陰性者定義為TNBC，有任何一項(xiàng)結(jié)果為陽性者定義為非三陰性乳腺癌（non-TNBC）。

1.3 隨訪

患者出院后通過門診復(fù)查、電話、住院檢查治療等方式進(jìn)行隨訪。隨訪時(shí)間從接受手術(shù)治療開始計(jì)算，患者隨訪截至2012年9月。記錄患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 18 .0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用χ2檢驗(yàn)來進(jìn)行樣本率的比較，用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，log-rank比較兩組生存曲線的差異，采用Cox模型進(jìn)行多因素生存分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病理特征的比較

三陰性乳腺癌組患者的平均年齡為（46.3±4.1）歲，腫瘤平均直徑為3.8cm；非三陰性乳腺癌組患者的平均年齡為（51.4±4.7）歲，腫瘤平均直徑為3.6cm，兩組患者在年齡、腫瘤大小、絕經(jīng)狀態(tài)、家族史上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者在病理類型以及組織學(xué)分級上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組臨床病理特征比較

2.2 預(yù)后與總生存率比較

如表2 所示，隨訪5年后對患者局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及死亡人數(shù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＜0.05） 。兩組的總生存率如圖1所示，三陰性組為78.2%，非三陰性組為89.6%，三陰性組的總生存率明顯低于非三陰性組（Log rank = 9.185，P ＜ 0.05） 。

表2 三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組預(yù)后比較（例）

2.3 多因素分析結(jié)果

通過對年齡、腫瘤大小、絕經(jīng)狀態(tài)、有無家族史、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、免疫組化結(jié)果（三陰性組與非三陰性組）等進(jìn)行多因素分析后，發(fā)現(xiàn)患者腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)以及免疫組化結(jié)果是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。

3 討 論

乳腺癌作為女性常見女的惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國有逐年上升的趨勢。三陰性乳腺癌（TNBC）作為一種獨(dú)特的臨床類型，有著發(fā)病年齡早、易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差以及總生存率較低等特點(diǎn)，且目前無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，因而成為乳腺癌研究的熱點(diǎn)，同時(shí)也是治療的難點(diǎn)[4-5]。

圖1 三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌的總生存率

TNBC患者約占所有乳腺癌類型的10%～20%，且多發(fā)于絕經(jīng)前年輕女性[6]。本研究發(fā)現(xiàn)TNBC患者87例，占乳腺癌患者16.76%，由于國內(nèi)對TNBC流行病學(xué)的研究報(bào)道尚少，對于其發(fā)病情況現(xiàn)在尚不能準(zhǔn)確估計(jì)。研究發(fā)現(xiàn)兩組間女性是否絕經(jīng)對三陰性乳腺癌的發(fā)病并無差異，這也可能是樣本容量小的原因。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，TNBC患者中病理組織學(xué)分級Ⅲ級以及髓樣癌占比例高于non-TNBC組，這和以往的文獻(xiàn)報(bào)道有一致性[7]。兩組在患者年齡、有無家族史、腫瘤大小、以及是否需放化療等方面無顯著性差異。

三陰性乳腺癌患者較其他乳腺癌患者治療后一般更容易局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這也是三陰性乳腺癌治療失敗以及導(dǎo)致患者死亡的重要原因[8]。通過5年隨訪發(fā)現(xiàn)TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯高于non-TNBC，患者的生存率也明顯低于non-TNBC，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在腫瘤直徑較大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高的TNBC患者，預(yù)后更差。由于隨訪時(shí)間過短以及國內(nèi)外報(bào)道較少，我們對TNBC患者遠(yuǎn)期生存情況尚不明了，但是可以肯定的是TNBC作為乳腺癌的獨(dú)特亞型，其轉(zhuǎn)移機(jī)制可能別去其他類型，因此需要對其分子機(jī)制進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，TNBC作為一種的乳腺癌亞型，有著獨(dú)特的病理特征，同時(shí)患者伴有高風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)發(fā)和死亡。腫瘤直徑、淋巴結(jié)狀態(tài)是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在臨床治療過程中，需要實(shí)施個(gè)體化的治療方案，對患者生存狀態(tài)加強(qiáng)檢測。

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