鄭延和

（甘肅省山丹縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，甘肅 張掖 734100）

某縣56個(gè)不良結(jié)局家族聚集性乙型肝炎病毒感染的臨床分析

鄭延和

（甘肅省山丹縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，甘肅 張掖 734100）

目的 具體調(diào)查山丹縣56個(gè)不良結(jié)局家族聚集性乙型肝炎病毒感染的臨床情況。方法 選擇2008年6月至2011年2月就診于山丹縣人民醫(yī)院的家族聚集性的慢性乙型肝炎病毒感染者56例(觀察組)，同期選擇明確無(wú)乙型肝炎家族史的患者56例歸為非家族聚集性乙型肝炎病毒感染(對(duì)照組)，對(duì)兩組病理資料與預(yù)后情況進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果 觀察組的肝纖維化分期、HBV-DNA含量與2年復(fù)發(fā)率與對(duì)照組對(duì)比有明顯差異(P＜0.05)。結(jié)論 山丹縣乙型肝炎病毒感染多呈現(xiàn)不良結(jié)局家族聚集性，表現(xiàn)為復(fù)發(fā)率高、肝纖維化分期程度高、HBVDNA含量高等特點(diǎn)，要加強(qiáng)群防群治水平。

山丹縣；不良結(jié)局；家族聚集性；乙型肝炎病毒感染

乙型肝炎病毒感染是當(dāng)前廣泛流行的傳染病之一，調(diào)查顯示，全世界約有20億人已感染乙型肝炎，其中3.5億以上的人患有慢性感染，每年有50萬(wàn)～70萬(wàn)人死于乙型肝炎[1,2]。調(diào)查顯示70%～80%以上的乙型肝炎病毒感染具有家庭聚集性，乙型肝炎病毒垂直、相互傳播所造成的病毒感染者在家族成員中的聚集仍是家族聚集性肝癌主要發(fā)病原因之一。同時(shí)家族聚集性乙型肝炎病毒感染都具有不良結(jié)局特點(diǎn)，有調(diào)查顯示，未感染者對(duì)疫苗的應(yīng)答率低于一般人群，感染者對(duì)干擾素和核苷酸類似物治療應(yīng)答較差，具有家族史的個(gè)體發(fā)展為肝癌是一般人群的50倍[3]。本文為此具體調(diào)查了山丹縣56個(gè)不良結(jié)局家族聚集性乙型肝炎病毒感染的臨床情況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2008年6月至2011年2月就診于山丹縣的家族聚集性的慢性乙型肝炎病毒感染者56例（觀察組），入選標(biāo)準(zhǔn)：山丹縣常住居民感染；HBsAg陽(yáng)性＞6個(gè)月，肝功異?；蛘＃粊?lái)自56個(gè)家族；已行肝組織穿刺活檢病理檢查?；颊?；有血緣關(guān)系的一、二級(jí)親屬中≥2例有乙型肝炎感染。同期選擇明確無(wú)乙型肝炎家族史的患者56例歸為非家族聚集性乙型肝炎病毒感染（對(duì)照組）。兩組的年齡、性別與病程對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組年齡、性別與病程對(duì)比

1.2 調(diào)查數(shù)據(jù)

本文調(diào)查的數(shù)據(jù)包括患者的年齡、性別、家族成員乙型肝炎感染率、非家族成員乙型肝炎感染率、病理資料（腫瘤包膜、靜脈癌栓、肝纖維化分期等）。

1.3 血清學(xué)檢測(cè)

所有患者抽取靜脈血，分離分清進(jìn)行ELASA法監(jiān)測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括甲胎蛋白（AFP）；而HBV-DNA定量采用熒光定量PCR檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用上海生物工程公司的乙型肝炎病毒（HBV）核酸擴(kuò)增（PCR）熒光定量檢測(cè)試劑盒。同時(shí)觀察兩組的2年復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SAS9.0軟件對(duì)本文相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行各種檢驗(yàn)分析，P＜0.05代表差異顯著。

2 結(jié) 果

經(jīng)過調(diào)查與各種檢驗(yàn)分析，本文觀察組的肝纖維化分期、HBVDNA含量與2年復(fù)發(fā)率與對(duì)照組對(duì)比有明顯差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床病理資料對(duì)比()

表2 兩組臨床病理資料對(duì)比()

病理資料對(duì)照組(n=56)治療組(n=56)P肝纖維化分期(秩和值)26.25±4.5239.28±0.48＜0.05 HBV-DNA含量(copy/mL)(2.55±0.24)×105(10.22±0.18)×105＜0.05 2年復(fù)發(fā)率(%)17.2%(10/58)51.7%(30/58)＜0.05

3 討 論

我國(guó)乙型肝炎感染嚴(yán)重，有1.2億人攜帶乙型肝炎表面抗原。而母嬰傳播是乙型肝炎的主要傳播途徑之一，使乙型肝炎感染往往呈家族聚集性[4]。高發(fā)家族是指在連續(xù)三代有血緣的親屬中，出現(xiàn)過至少2例乙型肝炎患者的家族，家庭成員包括先證者、一級(jí)親屬、二級(jí)親屬和非血緣關(guān)系親屬[5]。有學(xué)者在廣西乙型肝炎高發(fā)區(qū)進(jìn)行的報(bào)道顯示乙型肝炎的發(fā)病存在家族性聚集現(xiàn)象，并且乙型肝炎高發(fā)家族幾乎全部是乙型肝炎病毒高感染家族[6]。在肝癌高發(fā)區(qū)，發(fā)現(xiàn)肝癌有明顯的家族聚集性，尤其是有血緣關(guān)系的、近親的、共同生活的家族中肝癌發(fā)生率高。目前認(rèn)為肝癌是具有主基因效應(yīng)的多基因遺傳病的報(bào)道，這種肝癌也有一定遺傳性。

我們知道，肝組織炎癥及纖維化改變是乙型肝炎病毒復(fù)制引起免疫應(yīng)答導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、修復(fù)的結(jié)果，反復(fù)慢性肝損傷可以使肝臟出現(xiàn)炎癥、壞死、纖維化等，嚴(yán)重的可導(dǎo)致肝癌，這一過程與病毒宿主機(jī)體的免疫狀態(tài)及病毒自身的狀態(tài)密切相關(guān)。HBV-DNA含量與肝臟疾病進(jìn)展及肝細(xì)胞癌發(fā)生的危險(xiǎn)度成正相關(guān)，有學(xué)者對(duì)483例在不同年齡發(fā)生HBeAg自然血清轉(zhuǎn)換對(duì)疾病預(yù)后的研究中表明，慢性乙型肝炎病毒感染者在30歲以前出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換其預(yù)后良好[7]。從腫瘤的生物學(xué)特性上看，研究發(fā)現(xiàn)家族聚集性肝癌實(shí)驗(yàn)組3年復(fù)發(fā)率高于非家族聚集性肝癌組。且研究表明肝癌切除術(shù)后肝內(nèi)復(fù)發(fā)有兩種來(lái)源，一是由于腫瘤侵犯肝血竇，經(jīng)過門靜脈系統(tǒng)播散至肝的其他部分形成微轉(zhuǎn)移灶，形成復(fù)發(fā)病灶。二是因?yàn)楦伟┚哂卸嘀行钠鹪?，增殖形成腫瘤狀肝細(xì)胞癌。研究發(fā)現(xiàn)≥1年復(fù)發(fā)的肝癌幾乎是多中心發(fā)生來(lái)源。有研究結(jié)果說明家族聚集性肝癌實(shí)驗(yàn)組及非家族聚集性肝癌組腫瘤的惡性程度、侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性無(wú)明顯差異，但乙型肝炎患者腫瘤切除后其殘肝細(xì)胞形成新生腫瘤的易感性仍然高于非聚集性患者。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，家族聚集性肝癌存在特異的染色體變異，這些染色體區(qū)域可能存在家族性肝癌相關(guān)的遺傳易感基因。因此認(rèn)為，家族聚集性肝癌可能是患者在高遺傳易感性基礎(chǔ)上，對(duì)致癌因素的敏感性增高，從而引發(fā)肝癌發(fā)病在家族內(nèi)聚集的現(xiàn)象不過有血緣關(guān)系的子女中并不一定都患病，而且子女感染HBV后的轉(zhuǎn)歸也不同，這種現(xiàn)象可能與感染個(gè)體的免疫特性有關(guān)[8]。本文觀察組的肝纖維化分期、HBV-DNA含量與2年復(fù)發(fā)率與對(duì)照組對(duì)比有明顯差異（P＜0.05）。為此在防治中，要加強(qiáng)防治家族性乙型肝炎，提高群防群治水平。

在不良結(jié)局家族聚集性乙型肝炎病毒感染的預(yù)防中，首先是患者應(yīng)積極進(jìn)行肝功能和甲胎球蛋白檢測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)可疑病變，盡早實(shí)行強(qiáng)化檢查，以做到早診斷與早治療。此外患者還要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣和生活方式，起居要有規(guī)律；要避免體力過量透支，保持足夠的抗病能力，盡早應(yīng)用中醫(yī)中藥抗肝纖維化。

總之，山丹縣乙型肝炎病毒感染多呈現(xiàn)不良結(jié)局家族聚集性，表現(xiàn)為復(fù)發(fā)率高、肝纖維化分期程度高、HBV-DNA含量高等特點(diǎn)，要加強(qiáng)群防群治水平。

[1] Manno M,Camma C,Schepis F,et al.Natural history ofchronic HBV carders in northern Italy:morbidity and mortality after 30 years[J].Gastroenterology,2004,127(2):756-763.

[2] Kim HC,Nam CM,Jee SH,et a1.Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases: prospective cohort study[J].BMJ,2004,328(10):983-985.

[3] 黃潔夫.肝臟膽道腫瘤外科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:8-10.

[4] 莊輝.慢性乙型肝炎病毒感染及其防治[J].中華肝臟病雜志,2005,13(5):324-325.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)分會(huì)肝病學(xué)會(huì)分會(huì)聯(lián)合修訂病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2011,19(1):56-62.

[6] 邵鳳珍,施伯安,劉文全,等.天津地區(qū)家族聚集性慢性乙型肝炎病毒感染者病毒載量及組織病變與基因型的關(guān)系[J].中華肝臟病雜志,2007,15(1):16-18.

[7] Naylor MD,Brooten D,Campbel L,et al.Comprehensive discharge planning and home follow-up of hospitalized elders:a randomized clinical trial[J].JAMA,2009,281(7):613-620.

[8] Coleman EA,Mill SJ,Chomiak,et al.Posthospital Care Transitions:Patterns,Complications,and Identification[J].Am Health Senr Re,2004,39(5):1449-1466.

R512.6+2

B

1671-8194（2013）29-0095-02