王統(tǒng)杰 王海琨

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471000）

兩種方法治療活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎的療效比較

王統(tǒng)杰 王海琨

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471000）

目的 觀察重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（益賽普）與柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效。方法 活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎患者60例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，分別用益賽普與柳氮磺吡啶治療12周，在第0、2、4、8、12周觀察患者的總體評(píng)價(jià)（PGA），夜間痛VAS，脊柱痛VAS，枕墻距，擴(kuò)胸度，紅細(xì)胞沉降率（ESR），C反應(yīng)蛋白（CRP），療效和不良反應(yīng)率。結(jié)果 益賽普治療2周時(shí)了兩組患者PGA、夜間痛、脊柱痛程度均顯著改善，ESR、CRP均下降顯著，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組下降明顯，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組的差異逐漸縮小，直到觀察結(jié)束，兩組間差異無意義。兩組患者枕墻距、擴(kuò)胸度治療前后變化不大，兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.7%，而對(duì)照組總有效率為80.3%，實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 益賽普治療活動(dòng)期AS療效顯著，具有起效快，安全性高、療效好，能改善AS患者的癥狀、體征，提高患者的生活質(zhì)量。

強(qiáng)直性脊柱炎；腫瘤壞死因子；益賽普

強(qiáng)直性脊柱炎（AS），多見于青少年，是以骶骼關(guān)節(jié)炎、肌鍵端炎和脊柱炎為特點(diǎn)的慢性炎癥性風(fēng)濕性疾病，主要累及中軸關(guān)節(jié)，也可累及內(nèi)臟及其他組織，患者可出現(xiàn)脊柱及四肢關(guān)節(jié)受累致關(guān)節(jié)功能不同程度的喪失，是目前我國(guó)青少年致殘和喪失勞動(dòng)能力的主要原因之一，給社會(huì)和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。治療主要以非甾體抗炎藥（NSAIDs）、改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）為主，以柳氮磺吡啶為代表的化學(xué)藥被認(rèn)為可以防止病情惡化和延緩關(guān)節(jié)組織的破壞，具有療效確切，安全性較高的特點(diǎn)成為臨床公認(rèn)的基礎(chǔ)治療藥物，本研究應(yīng)用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（益賽普）治療強(qiáng)直性脊柱炎，并與柳氮磺吡啶治療組進(jìn)行對(duì)照以觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察強(qiáng)直性脊柱炎患者60例，所有患者均符合1984修訂的紐約強(qiáng)直性脊柱炎分類標(biāo)準(zhǔn)，且處于疾病的活動(dòng)期，AS活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）≥4，脊柱痛VAS評(píng)分≥4。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，其中實(shí)驗(yàn)組30例，男25例，女5例，年齡18～47歲，平均（21±2）歲，病程1～10年，平均2.05年，其中脊柱受累28例，外周關(guān)節(jié)受累2例；對(duì)照組30例，男26例，女4例，年齡14～48歲，平均（20±3）歲，病程1～9年，平均2.08年，其中脊柱受累27例，外周關(guān)節(jié)受累3例。兩組患者的年齡、性別、病程、BLA-B27陽(yáng)性率、骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)、治療前活動(dòng)指數(shù)和脊柱痛VAS評(píng)分差異等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)使用的藥物過敏的患者；合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全的患者；結(jié)核病者；所有患者均進(jìn)行溝通，并簽署知情同意書。治療期間禁用糖皮質(zhì)激素和抗風(fēng)濕藥。

1.2 治療方法

所有患者在共同應(yīng)用非甾體抗炎美洛昔康片7.5mg，1次/d，口服的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組采用益賽普（上海中信國(guó)健有限公司）皮下注射，25mg/次，3～4d/次；治療3個(gè)月為1個(gè)療程。對(duì)照組采用柳氮磺胺吡啶口服，2次/d，1.0g/次；治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 臨床觀察指標(biāo)及療效判定

在治療的第0、2、4、8、12周記錄以下參數(shù)：患者的總體評(píng)價(jià)（PGA），夜間痛VAS，脊柱痛VAS，枕墻距，擴(kuò)胸度，紅細(xì)胞沉降率（ESR），C反應(yīng)蛋白（CRP）。療效判定[1]：緩解：全身多發(fā)關(guān)節(jié)疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)晨僵消失，血沉基本正常，且關(guān)節(jié)功能明顯改善，基本不需要輔助止痛藥物；顯效：關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、腫脹的程度改善＞50%，且受累關(guān)節(jié)數(shù)量減少＞50%，血沉改善＞50%為有效標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)5項(xiàng)者；有效：能符合3項(xiàng)以上有效標(biāo)準(zhǔn)，但低于5項(xiàng)者；無效：符合的有效標(biāo)準(zhǔn)低于3項(xiàng)者。

1.4 不良反應(yīng)

隨時(shí)記錄兩組患者治療期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床觀察指標(biāo)

益賽普治療2周時(shí)了兩組患者PGA、夜間痛、脊柱痛程度均顯著改善，ESR、CRP均下降顯著，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組下降明顯，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者枕墻距、擴(kuò)胸度治療前后變化不大，兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組療效比較

經(jīng)過1個(gè)療程的治療，兩組患者均有不同程度的緩解，實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.7%，而對(duì)照組總有效率為80.3%，實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 AS患者治療前后臨床指標(biāo)變化（）

表1 AS患者治療前后臨床指標(biāo)變化（）

臨床指標(biāo)組別0周2周4周8周12周PGA實(shí)驗(yàn)組6.32± 1.88 2.12± 1.27夜間痛實(shí)驗(yàn)組6.43± 2.75 2.02± 1.03對(duì)照組6.29± 1.90 4.03± 1.62 3.15± 1.30 2.58± 1.05 4.89± 1.85 4.07± 1.67 3.68± 1.43 1.82± 1.11脊柱痛實(shí)驗(yàn)組5.66± 2.07 1.66± 1.03 VAS對(duì)照組6.55± 2.69 3.47± 1.94 2.15± 1.55 1.85± 1.24 4.28± 2.05 3.25± 1.85 2.77± 1.65 2.17± 1.02枕墻距實(shí)驗(yàn)組3.95± 3.23 2.02± 1.06 VAS對(duì)照組5.78± 2.12 3.06± 1.76 2.54± 1.33 2.17± 1.25 4.26± 1.88 3.95± 1.54 3.01± 1.11 3.71± 2.85擴(kuò)胸度實(shí)驗(yàn)組1.82± 1.37 3.62± 2.98 (cm)對(duì)照組4.01± 3.30 3.78± 3.14 3.68± 3.10 3.61± 3.01 3.88± 3.20 3.73± 3.08 3.59± 3.08 2.00± 1.32 (cm)對(duì)照組1.89± 1.29 1.86± 1.40 1.92± 1.33 1.89± 1.46 6.42± 4.24 (mm/h)對(duì)照組64.05± 21.22 2.05± 1.29 ESR實(shí)驗(yàn)組63.25± 20.86 1.85± 1.28 1.88± 1.40 1.79± 1.50 19.55± 11.72 15.23± 7.32 9.82± 6.22 4.09± 3.74 (mg/L)對(duì)照組56.58± 24.01 7.02± 3.98 CRP實(shí)驗(yàn)組57.26± 23.62 21.55± 12.55 16.44± 8.56 10.77± 7.02 12.75± 10.81 8.24± 5.35 5.16± 4.31 13.25± 11.16 9.45± 6.44 6.71± 5.21 5.11± 3.23

表2 兩組療效比較

2.3 不良反應(yīng)率比較

在觀察期間，實(shí)驗(yàn)組有1例出現(xiàn)注射部位皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)為局部的紅、腫、硬結(jié)和瘙癢，更換注射部位，未予處理2d后癥狀消失，對(duì)照組無明顯見不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討 論

強(qiáng)直性脊柱炎是慢性炎性反應(yīng)性病變，主要累及中軸關(guān)節(jié)，可導(dǎo)致脊柱、四肢關(guān)節(jié)囊的變性，骨質(zhì)的浸潤(rùn)、破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直，關(guān)節(jié)功能部分或完全喪失。我國(guó)近年流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)的患病率為0.3%左右，是青少年致殘的主要疾病之一，目前無法根治。AS發(fā)病原因復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，近年來研究揭示腫瘤壞死因子（TNF-α）在疾病的發(fā)展過程中起著關(guān)鍵的作用。

AS的常規(guī)臨床治療主要采用非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）和物理治療為主，DMARDs臨床研究認(rèn)為其可以防止AS的病情惡化，延緩或阻止疾病的進(jìn)程，其中柳氮磺胺吡啶療效確切[2]，安全性高成為臨床治療AS的首選用藥，但隨著DMARDs類藥物的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也讓患者和醫(yī)師懼怕，如肝損傷，消化道反應(yīng)，降低機(jī)體免疫力等，其臨床應(yīng)用受到一定的限制。

TNF-α是1975年Carawel等發(fā)現(xiàn)的一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，主要有單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)中扮演著重要角色。對(duì)維護(hù)機(jī)體的正常生理平衡起著重要作用，但在某些情況下，如基因突變、基因變異等，會(huì)導(dǎo)致TNF-α在體內(nèi)過渡表達(dá)，破壞機(jī)體的免疫平衡，其介導(dǎo)的炎性反應(yīng)也會(huì)對(duì)機(jī)體長(zhǎng)生多種損傷，研究表明，TNF-α在AS及類風(fēng)濕性疾病的發(fā)生、發(fā)展的進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。其可能促進(jìn)軟骨的吸收、破壞、降解，促進(jìn)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，關(guān)節(jié)破壞；促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生[3]，導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直而失去功能。

益賽普是一種采用DNA技術(shù)生產(chǎn)的人可溶性Ⅱ型TNF受體與IgGI的Fc段結(jié)合形成的融合蛋白，該藥可與血漿中及細(xì)胞表面的可溶性的TNF-α迅速結(jié)合并中和其作用，使TNF-α的生活活性喪失，從而阻斷AS的炎性進(jìn)程，使病情得到緩解。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)益賽普治療組和柳氮磺胺吡啶治療組的觀察結(jié)果顯示，益賽普能迅速改善AS患者癥狀和體征，PGA、夜間痛、脊柱痛，ESR、CRP等指標(biāo)改善與對(duì)照組比較改善明顯，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組的差異逐漸縮小，直到觀察結(jié)束，兩組間差異無意義。枕壁距、擴(kuò)胸度改善無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與患者病程長(zhǎng)，益賽普治療療程短，病變趨于慢性有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.7%，而對(duì)照組總有效率為80.3%，實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在安全性上，實(shí)驗(yàn)組有1例出現(xiàn)注射部位皮膚局部的紅、腫、瘙癢，及時(shí)處理癥狀消失，對(duì)照組無明顯見不良反應(yīng)出現(xiàn)，考慮兩組給藥方式不同造成，不對(duì)藥物的安全性產(chǎn)生任何影響。益賽普能快速起效，減輕AS患者的臨床癥狀和體征，提高AS患者的生活質(zhì)量，具有較好的安全性，因本樣本較小，觀察療程較短，其治療AS的遠(yuǎn)期效果，不良反應(yīng)有待進(jìn)一步觀察研究。

[1] 王治國(guó),佟勝全,饒莉,等.短期益賽普聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(7):65.

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R593.23

B

1671-8194（2013）27-0205-03