王 雯

（無錫市第二人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214002）

兩種劑量甲巰咪唑治療Graves病的臨床療效及安全性分析

王 雯

（無錫市第二人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214002）

目的 探究兩種劑量甲巰咪唑（MMI）治療Graves病的臨床療效以及安全性。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將128例Graves病患者分為兩組，一組為小劑量組，采取每日1次頓服MMI15mg進(jìn)行治療，一組為大劑量組，采取每日分3次口服MMI30mg進(jìn)行治療，比較兩組的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 小劑量組與大劑量組的治療效果和復(fù)發(fā)率組間比較無顯著差異，P＞0.05；而小劑量組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于大劑量組，P＜0.05。結(jié)論 以每日1次頓服MMI15mg治療Graves病與大劑量給藥相比能取得同樣的療效，且能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有臨床指導(dǎo)意義。

甲巰咪唑；Graves病；療效；安全性

Graves病是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，近年來的發(fā)病率有上升趨勢，主要好發(fā)于女性。Graves病也是患者甲狀腺功能亢進(jìn)的主要原因之一，現(xiàn)對于Graves病的治療主要有3種治療方法：手術(shù)治療、放射治療以及藥物治療。而在國內(nèi)大部分患者還是傾向于選擇藥物進(jìn)行治療，其中主要是選擇抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療，而目前主要的治療藥物就是甲巰咪唑，其藥效強(qiáng)，體內(nèi)半衰期長，被廣泛應(yīng)用于臨床治療Graves病[1]，但是對于其給藥劑量仍存在一些不同看法，現(xiàn)筆者通過研究128例Graves病患者的臨床治療資料探討兩種劑量甲巰咪唑治療Graves病的臨床效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院內(nèi)分泌科2010年2月至2011年2月收治的128例Graves病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，一組為小劑量組共64例，男性8例，女性56例，年齡25～56歲，平均年齡（34.26±10.43）歲，平均病程（9.35±5.14）個月；一組為大劑量組共64例，男性10例，女性54例，年齡24～59歲，平均年齡（35.25±9.48）歲，平均病程（9.82±4.93）月。所有患者均經(jīng)我院內(nèi)分泌科專業(yè)醫(yī)師相關(guān)檢查，臨床癥狀和體征表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫大、突眼癥狀、多汗多食多飲等高代謝癥狀以及脾氣暴躁易怒等表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）增高，促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）陽性率增高，甲狀腺彩超提示有甲狀腺Ⅳ度腫大26例，Ⅲ度腫大49例，Ⅱ度腫大53例[2]。排除患有Graves病除外的甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性皮膚病、慢性活動性肝炎、脂肪肝、原發(fā)性血液疾病、其他嚴(yán)重自身免疫性疾病以及惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病的患者。

1.2 治療方法

所有患者經(jīng)診斷為Graves病后均采用口服甲巰咪唑片（生產(chǎn)單位：北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11021721）進(jìn)行治療。小劑量組采用每日1次頓服甲巰咪唑片15mg進(jìn)行治療；大劑量組采用每日劑量30mg甲巰咪唑進(jìn)行治療，分3次口服，每次10mg。

治療前2個月所有患者每兩周來院進(jìn)行一次復(fù)查，之后分別于3個月、6個月、12個月、18個月后進(jìn)行復(fù)查，檢查患者臨床癥狀和體征以及實(shí)驗(yàn)室檢查患者的血常規(guī)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）以及肝功能情況。所有患者治療18個月后停藥，之后隨訪6個月，觀察患者的療效、不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

Graves病患者的臨床治療效果主要依據(jù)患者的臨床癥狀和體征的緩解程度，以及實(shí)驗(yàn)室檢查血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）等指標(biāo)來進(jìn)行評價；患者的不良反應(yīng)發(fā)生率主要是依據(jù)患者白細(xì)胞減少程度（血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4.0×109/L被認(rèn)為白細(xì)胞減少）、肝功能情況（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞50U/L或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）＞40U/L被認(rèn)為有肝功能損害）和皮膚皮疹瘙癢和藥物性甲減發(fā)生情況；復(fù)發(fā)情況是依據(jù)停藥后隨訪6個月期間疾病復(fù)發(fā)的患者人數(shù)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS l5.0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，數(shù)據(jù)對比采取χ2校驗(yàn)，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

甲巰咪唑治療Graves病的具體臨床療效見表1，可見兩種不同劑量組治療Graves病均能取得良好的效果，其中血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）均顯著下降，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但是兩組之間的FT3、FT4、TRAb變化無顯著差異，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；小劑量組與大劑量組MMI治療Graves病不良反應(yīng)發(fā)生情況見表2，其中白細(xì)胞減少、肝功能損害、藥物性甲減發(fā)生情況小劑量組小于大劑量組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；皮疹瘙癢的發(fā)生情況兩劑量組之間無顯著差異，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；小劑量組復(fù)發(fā)率9.38%與大劑量組復(fù)發(fā)率10.94%，無顯著差異，P＞0.05。

表1 小劑量組與大劑量組MMI治療Graves病的療效比較

表2 小劑量組與大劑量組MMI治療Graves病不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討 論

Graves病是一種慢性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，女性多發(fā)，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。Graves病的主要臨床癥狀包括彌漫性甲狀腺腫大、突眼癥狀、多汗多食多飲等高代謝癥狀，但是Graves病除一些常見的全身癥狀外還會影響到患者身體多個系統(tǒng)的功能，包括神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及生殖系統(tǒng)等，Graves病能嚴(yán)重影響患者的精神狀態(tài)，使得患者常常出現(xiàn)脾氣暴躁、易怒等不良情緒，影響了患者的生活質(zhì)量[4]。

目前對于Graves病的治療主要有3種治療方法：手術(shù)治療、放射治療和藥物治療。而在國內(nèi)抗甲狀腺藥物治療方法較為普遍，主要治療藥物有甲巰咪唑，其治療Graves病已有幾十年的歷史，其療效確切，用藥方便。甲巰咪唑治療Graves病，其有效濃度取決于其在甲狀腺組織中的濃度而非血漿中的濃度，有研究顯示甲巰咪唑在人體內(nèi)血漿中的濃度以及半衰期和在甲狀腺組織中不一樣，甲巰咪唑在甲狀腺組織中的半衰期要遠(yuǎn)遠(yuǎn)長于血漿中的半衰期，從而使其藥效作用更加長久，并且甲巰咪唑具有向甲狀腺組織聚集的現(xiàn)象，即甲狀腺組織中甲巰咪唑的濃度要高于外周血漿中甲巰咪唑的濃度。同時有研究顯示甲狀腺組織中有效的甲巰咪唑濃度只取決于每日服用的甲巰咪唑的劑量，而與服用的次數(shù)無關(guān)[5]。所以本文通過探討兩種甲巰咪唑給藥劑量來治療Graves病的臨床療效，得出的結(jié)果與上述一致，2種不同劑量組治療Graves病均能取得良好的效果，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但是兩組之間的療效并無顯著差異，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且兩組患者停藥后隨訪6個月的復(fù)發(fā)率也無明顯組間差異，P＞0.05。說明每日小劑量單次服藥與每日大劑量多次服藥治療效果相同。

而甲巰咪唑治療Graves病的主要不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少、皮膚有皮疹瘙癢、肝功能損害以及藥物性甲減等，而這些不良反應(yīng)主要是與血漿中甲巰咪唑的水平有關(guān)系的，雖然甲巰咪唑在甲狀腺組織中的濃度要高于外周血漿中的濃度，但當(dāng)甲狀腺組織中甲巰咪唑的濃度達(dá)到飽和狀態(tài)后，再增加甲巰咪唑的劑量將智能提高外周血漿中的濃度而不再增加甲狀腺組織中藥物的有效濃度，所以本文研究發(fā)現(xiàn)MMI治療Graves病不良反應(yīng)發(fā)生情況中皮疹瘙癢的發(fā)生情況兩劑量組之間無顯著差異，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是白細(xì)胞減少、肝功能損害、藥物性甲減發(fā)生情況小劑量組要低于大劑量組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明小劑量應(yīng)用甲巰咪唑治療Graves病能有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生的情況，提高用藥安全性。

綜上所述，臨床以每日一次頓服MMI15mg治療Graves病能取得與大劑量治療時相同的效果，療效確切，且不良反應(yīng)率降低，安全性提高，值得臨床推廣。

[1] 祝煉,鄭承紅,高明松.不同初始劑量甲巰咪唑治療Graves病致粒細(xì)胞減少分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,28(2):210-211.

[2] 李敏,雷永富.長療程使用甲巰咪唑治療 Graves 病臨床研究[J].臨床合理用藥,2011,4(4C):83-85.

[3] 馮雪鳳,許守林,陳載融.131I治療Graves病539例療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2013,27(2):171-172.

[4] 范仙萍,陳曉蓉.Graves病患者131I治療前后甲狀腺抗體變化的臨床意義[J].中國綜合臨床,2010,26(10):1057-1058.

[5] 伍寧玲,呂朝暉,杜錦.促甲狀腺激素受體抗體在Graves病中的診斷價值[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2011,36(5):501-502.

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1671-8194（2013）27-0120-03