李東雷 李東杰 王衛(wèi)軍

（保定市第二中心醫(yī)院，河北 保定 072750）

培美曲塞一線治療晚期NSCLC的療效觀察

李東雷 李東杰 王衛(wèi)軍

（保定市第二中心醫(yī)院，河北 保定 072750）

目的 觀察培美曲塞一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC）的療效并了解其不良反應(yīng)。方法 通過(guò)對(duì)24例經(jīng)病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌患者的分析。了解其療效，掌握對(duì)不良反應(yīng)的對(duì)策。24例患者采用單藥培美曲塞治療。第一天使用培美曲塞600mg/m2進(jìn)行靜脈注射，3周作為一個(gè)治療周期重復(fù)治療，每2個(gè)周期評(píng)估治療效果并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果24例均為可評(píng)價(jià)療效的患者，其中有CR2例，PR12例，SD7例，PD3例。24例病例中出現(xiàn)輕微皮疹2例，6例患者伴有明顯疲乏感。部分伴有中性粒細(xì)胞數(shù)量上的減少、腸道反應(yīng)、血小板減少、惡心嘔吐等癥狀。處理后都順利地完成了該項(xiàng)治療。結(jié)論 培美曲塞治療非小細(xì)胞肺癌的效果顯著，不良反應(yīng)在能夠接受的范圍之內(nèi)。

培美曲塞；非小細(xì)胞肺癌

肺癌，是常見(jiàn)的惡性腫瘤中病死率最高的癌癥。晚期非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率高，并且易轉(zhuǎn)移，目前還未有徹底治愈的方法?，F(xiàn)階段的治療旨在減輕患者痛苦，延長(zhǎng)生命，維持生活質(zhì)量。晚期NSCLC的一線治療方案均以失敗告終，培美曲塞于2004年8月被批準(zhǔn)用于晚期NSCLC的二線治療[1]。培美曲塞是一種抗葉酸制劑，能夠多靶點(diǎn)破壞依賴于葉酸的代謝功能，抑制細(xì)胞復(fù)制，以達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的根本目的。本文治療、觀察了使用單藥培美曲塞的患者24人次，療效顯著，現(xiàn)做出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 病例資料

2010年7月至2012年9月，應(yīng)用單藥培美曲塞治療的患者均為住院患者。預(yù)期生存期＞3個(gè)月，均有可測(cè)量及觀察的臨床指標(biāo)。肝腎功能，血象均正常。其中14例男性，10例女性。年齡在39～67，平均53歲。包含腺癌20例，腺鱗癌2例，大細(xì)胞肺癌2例。所有病例均至少有1處病灶可供測(cè)量?；颊呔词中g(shù)，且均為一線治療。

1.2 方法

所有患者均采用單藥培美曲塞的治療方案。第一天培美曲塞500mg/ m2進(jìn)行靜脈注射。3周作為1個(gè)治療周期重復(fù)治療，每2個(gè)周期評(píng)估治療效果并觀察不良反應(yīng)。在用藥前1周，給予患者口服葉酸400μg每天，直到用藥結(jié)束。用藥開(kāi)始前，給予每名患者維生素B12 1000μg肌內(nèi)注射1次，之后每3個(gè)周期1次；用藥前1d、當(dāng)天和第二天以2次/d的頻率口服地塞米松4.5 mg，用以預(yù)防皮疹。2個(gè)周期評(píng)估1次療效。

1.3 不良反應(yīng)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)患者的病情評(píng)價(jià)采用實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIS）進(jìn)行評(píng)估[2]。其病情以字母代號(hào)表示： CR為病情完全緩解，PR為病情部分緩解，SD為患者病情穩(wěn)定，PD為患者病情有進(jìn)展。治療后，對(duì)患者進(jìn)行隨訪，了解患者的總生存期（OS）和無(wú)疾病生存期（PFS）。在治療過(guò)程中，檢測(cè)藥物的不良反應(yīng)，并按WTO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)藥物的毒副作用。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

在化療進(jìn)行的第3個(gè)周期前后評(píng)估患者的KPS評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料比較采取卡方檢驗(yàn)的方式，量資料的比較采用t 評(píng)定，P＜0.05表明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

24例均為可評(píng)價(jià)療效的患者，其中有CR4例，PR15例，PD5例?；颊呷看婊?，不做生存評(píng)價(jià)。見(jiàn)表1。

表1 24例患者臨床療效

2.2 不良反應(yīng)

24例患者一共完成了98個(gè)周期的化療治療，范圍為3～6周期，中位周期數(shù)為4個(gè)周期。不良反應(yīng)見(jiàn)表2。

24例病例中出現(xiàn)輕微皮疹2例，6例患者伴有明顯疲乏感與化療密切相關(guān)[3]。部分伴有中性粒細(xì)胞數(shù)量上的減少、腸道反應(yīng)、血小板減少、惡心嘔吐等。

表2 NSCLC住院患者不良反應(yīng)比較

2.3 化療前后患者的生活質(zhì)量評(píng)價(jià)比較

化療前KPS平均分為（1.60±0.66）分，治療后為（1.13±0.69）分，（P＜0.05）。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

在腫瘤細(xì)胞中，葉酸依賴性代謝是非常重要的。培美曲塞是一種新研發(fā)的抗葉酸制劑。他可以多靶點(diǎn)抑制依賴于葉酸的代謝，以達(dá)到抗癌的目的。培美曲塞能高效抑制代謝途徑中的多種酶，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，起到抗癌效果。前期研究表明，培美曲塞能夠顯效抑制胸苷酸合成酶（TS），減少尿嘧啶的合成。抑制二氫葉酸還原酶（DHFR），阻斷四氫葉酸的合成。抑制甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶（GARFT）的活性，干擾嘌呤的合成代謝。腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA的合成，均需要這些酶參與其中。而培美曲塞能顯效抑制這些關(guān)鍵酶，使腫瘤細(xì)胞停滯于s期，促進(jìn)其凋亡。臨床研究表明，培美曲塞對(duì)多種腫瘤具有明顯的抗癌活性，包括大腸癌、肺癌、胰腺癌等。培美曲塞的問(wèn)世，給全世界晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了福音。有效地幫助他們減輕了痛苦，延長(zhǎng)了生命。培美曲塞治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）并無(wú)特殊規(guī)定。美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)推薦使用培美曲塞聯(lián)合鉑類的聯(lián)合用藥化療方案作為一線治療方案。近年來(lái)，使用培美曲塞以及雙藥化療的方案治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的案例有很多。郝學(xué)志等[3]報(bào)道的使用培美曲塞單藥或者聯(lián)合卡鉑、順鉑治療晚期NSCLC的19例患者中，取得2例MR，10例SD，患者的平均生存時(shí)間為9個(gè)月。本次試驗(yàn)的目的旨在觀察、探討培美曲塞治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC）的療效并了解其不良反應(yīng)。在對(duì)24例經(jīng)病理學(xué)確診的非小細(xì)胞肺癌患者的分析中。有CR4例，PR15例，PD5例。2例出現(xiàn)輕微皮疹，6例患者在使用培美曲塞藥物的第二天即出現(xiàn)明顯的疲乏感，明顯與培美曲塞的使用有關(guān)，經(jīng)4～7d的治療，癥狀消失。部分患者伴有中性粒細(xì)胞減少、腸道反應(yīng)、血小板減少、惡心嘔吐的癥狀。其余并無(wú)明顯、嚴(yán)重的不良反應(yīng)[4]。

總結(jié)本文的結(jié)果以及相關(guān)文獻(xiàn)，我們不難發(fā)現(xiàn)。以培美曲塞或鉑類聯(lián)合用藥的方法，治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果明顯，不良反應(yīng)少，是一種有效挽救NSCLC患者的方法。

[1] 張雪艷,黃艾彌,白皓,等.培美曲塞單藥或聯(lián)合化療治療晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞癌68 例分析[J].中國(guó)癌癥雜志,2009,19(2):B118-121.

[2] 白皓,韓寶惠.352例肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后因素分析[J].中國(guó)肺癌雜志,2008,11(1):101-106.

[3] 梁驪敏,張美芬,張俊娥.肺癌術(shù)后化療患者癌因性疲乏調(diào)查分析[J].護(hù)理學(xué)雜志,2009,2(4):23.

[4] 郝學(xué)志,張湘茹,胡興勝,等.培美曲塞治療19例復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國(guó)癌癥雜志,2007,17(7):575.

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1671-8194（2013）30-0118-02