劉廣洲劉曉敏

（1 吉林市高新區(qū)華僑醫(yī)院外科，吉林 吉林 132013；2 吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，吉林 吉林 132013）

某院住院患者質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用分析

劉廣洲1劉曉敏2

（1 吉林市高新區(qū)華僑醫(yī)院外科，吉林 吉林 132013；2 吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，吉林 吉林 132013）

目的 研究質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用及其主要的不良反應(yīng)。方法 采用回顧性的分析方法，調(diào)查我院2012年10月至2013年3月使用質(zhì)子泵抑制劑的患者病歷，對(duì)其結(jié)果進(jìn)行分析討論。結(jié)果 質(zhì)子泵抑制劑在我院各住院科室均有應(yīng)用，預(yù)防性使用（75%）比例高于治療性使用（25%），使用品種為奧美拉唑和泮托拉唑，使用次數(shù)主要為2次/d，給藥途徑全部為靜脈滴注，用藥時(shí)間1～45d，平均用藥天數(shù)為（9.13±5.34）d，奧美拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率高于泮托拉唑。結(jié)論 我院質(zhì)子泵抑制劑在用藥指征、使用品種、用藥次數(shù)、給藥途徑和用藥時(shí)間上均存在不合理現(xiàn)象，針對(duì)不合理原因，采取有效措施，提高質(zhì)子泵抑制劑的合理應(yīng)用，避免不良反應(yīng)發(fā)生。

質(zhì)子泵抑制劑；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）為苯并咪唑類衍生物，特異性和非競(jìng)爭(zhēng)性的作用于H+-K+-ATP酶，能抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、進(jìn)食等多種刺激引起的酸分泌，具有起效快、作用強(qiáng)和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)。PPI不僅用于消化系統(tǒng)的急慢性胃炎、上消化道出血、十二指腸潰瘍、膽囊炎、胰腺炎的治療，還廣泛用于心血管疾病、腎病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病等疾病合并應(yīng)激性潰瘍、胃炎的治療。

我院對(duì)PPI的使用呈上升趨勢(shì)，本文隨機(jī)抽取我院2012年10月至2013年3月期間住院患者使用PPI的652份病例，對(duì)其使用情況以及產(chǎn)生的不良反應(yīng)及其表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)查，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析總結(jié)。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從該院的醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）隨機(jī)調(diào)取2012年10月至2013年3月期間652例應(yīng)用PPI的患者的住院信息。

1.2 調(diào)查方法

設(shè)計(jì)臨床PPI應(yīng)用情況調(diào)查表，記錄相關(guān)信息，內(nèi)容包括患者的基本信息（科室、住院號(hào)、姓名、性別、年齡）、臨床診斷、用藥時(shí)間、藥品名稱、用法、用量、聯(lián)合用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

2 調(diào)查結(jié)果

2.1 患者一般情況

652例臨床患者中，男性343例，女性309例，患者最大年齡84歲，最小年齡20歲，平均年齡（52.2±8.6）歲；最長(zhǎng)住院天數(shù)95d，最短住院天數(shù)2d，平均住院天數(shù)16d。

2.2 PPI的臨床應(yīng)用情況

在本次調(diào)查結(jié)果中，使用PPI的科室內(nèi)科330例，占50.61%，外科322例，占49.39%。其中消化內(nèi)科（180例），神經(jīng)內(nèi)科（48例），內(nèi)分泌科（48例），心內(nèi)科（54例），心胸外科（60例），泌尿外科（72例），普通外科（102例），骨科（88例）。652例病例中，屬治療性用藥163例，占25%。其中治療消化性潰瘍87例；抗幽門(mén)螺桿菌有32例；用于消化道出血有36例；用于胃食管反流病9例。預(yù)防性用藥占75%，包括手術(shù)應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防、化療止吐預(yù)防、非甾體類抗炎藥相關(guān)性潰瘍及使用激素時(shí)護(hù)胃?？剖曳植记闆r見(jiàn)表1。

表1 應(yīng)用PPI的科室分布情況統(tǒng)計(jì)表

2.3 PPI的使用品種、用藥次數(shù)、給藥途徑和用藥時(shí)間

本次調(diào)查結(jié)果中，應(yīng)用的PPI共涉及兩種（奧美拉唑、泮托拉唑），均為注射劑，給藥途徑均為靜脈滴注。應(yīng)用奧美拉唑的患者有249例，所占比例為38.19%。其中選用規(guī)格為40mg的有115例，所占比例為17.66；選用規(guī)格為60mg的有134例，所占比例為20.59%。應(yīng)用泮托拉唑的患者人數(shù)高達(dá)403例，所占比例為61.81%。其中選用規(guī)格為40mg和60mg的患者分別有192例、211例，所占比例分別為29.41%、32.35%。用藥頻次95%為1次/d給藥，5%為2次/d給藥。用藥時(shí)間1～45d，平均用藥天數(shù)為（9.13±5.34）d。

2.4 PPI應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生的情況及比例

從本次調(diào)查中可見(jiàn)，652例病例中，只有68例（占10.43%）內(nèi)科系統(tǒng)病例中記載了PPI的不良反應(yīng)，奧美拉唑48例，泮托拉唑20例，其中胃腸系統(tǒng)損害（39例）和全身性損害（27例）最為常見(jiàn)，占總不良反應(yīng)的57.35%和39.71%。胃腸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹腹瀉、胃部燒灼感、食欲減退、反胃感明顯等。全身性損害主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、四肢麻木感、發(fā)暈、面色潮紅、感冒樣癥狀、下肢疼痛、發(fā)熱、嗜睡、乏力等。本次調(diào)查中的不良反應(yīng)均較輕微，尚無(wú)過(guò)敏性休克、消化道大出血或死亡發(fā)生[3]。

3 分析與討論

從臨床應(yīng)用情況可看出，PPI在我院內(nèi)科、外科各個(gè)科室均有使用，使用比例相當(dāng)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。預(yù)防性用藥比例是治療性用藥的3倍，說(shuō)明我院該藥的使用以預(yù)防性為主，預(yù)防性使用在內(nèi)科、外科均有存在，以外科最為明顯，主要為預(yù)防手術(shù)引起的應(yīng)激性潰瘍。在使用該藥的病例中也明確記載為了預(yù)防手術(shù)引起的應(yīng)激性潰瘍。應(yīng)激性潰瘍是指患者在受到嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥疾病等應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生的急性消化道糜爛潰瘍等病變，是各種臨床危重疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥。但本調(diào)查顯示，普外科的甲狀腺手術(shù)、乳腺手術(shù)，骨科的骨折手術(shù)，泌尿外科的前列腺手術(shù)甚至包皮手術(shù)等都有使用PPI的病例，這類手術(shù)患者無(wú)應(yīng)激性潰瘍危險(xiǎn)因素，無(wú)需使用PPI，無(wú)預(yù)防用藥指征。這與文獻(xiàn)所述情況相同[1]。此外，普外科、消化科腫瘤患者進(jìn)行化療時(shí)，常規(guī)使用PPI等藥物進(jìn)行止吐治療。在樊新星等[2]文獻(xiàn)中敘述：若使用具有極低嘔吐風(fēng)險(xiǎn)的化療藥物如貝伐單抗、阿糖胞苷、長(zhǎng)春新堿等，無(wú)需常規(guī)預(yù)防性使用PPI等藥物進(jìn)行止吐治療。無(wú)明確指征使用是我院目前PPI使用不合理最主要的原因。

從使用品種、用藥次數(shù)、給藥途徑和用藥時(shí)間可看出，我院PPI使用目前只限于奧美拉唑和泮托拉唑兩種，這與我院只有這兩種抑制劑有關(guān)。奧美拉唑和泮托拉唑均為第一代PPI，隨著PPI的研發(fā)與創(chuàng)新，新一代PPI在治療胃食管反流病及其他酸相關(guān)性疾病時(shí)具有明顯優(yōu)勢(shì)，如艾普拉唑片[3]，建議醫(yī)院根據(jù)實(shí)際情況增加藥物品種，以減少不良反應(yīng)，提高治療效果。用藥次數(shù)絕大多數(shù)為1次/d，基本合理。增加每日給藥次數(shù)對(duì)于提高預(yù)防應(yīng)激性出血率和病死率并沒(méi)有顯著性差異[4]，但對(duì)于危及生命的嚴(yán)重創(chuàng)傷，重大手術(shù)后且具有應(yīng)激性潰瘍高危因素患者等，應(yīng)該2次/d給藥[5]。我院目前兩個(gè)品種均有口服與注射劑型，但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，656例病例給藥途徑均為靜脈滴注，未有1例應(yīng)用口服制劑。對(duì)于治療性用藥病例應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況停止針劑使用口服藥物進(jìn)行序貫治療，對(duì)擬進(jìn)行重大手術(shù)的患者術(shù)前預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，可在圍手術(shù)前1周內(nèi)應(yīng)用口服抑酸藥或抗酸藥，以提高胃內(nèi)pH值；對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷高危人群的預(yù)防，應(yīng)在疾病發(fā)生后靜脈滴注PPI，使胃內(nèi)pH迅速上升至4以上[6]，對(duì)于部分完全可以進(jìn)食或非嚴(yán)重高?；颊?，建議采用口服PPI給藥。用藥時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)到45d，療程過(guò)長(zhǎng)發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加[7]。

從我院質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生的情況及比例可看出，奧美拉唑發(fā)生不良反應(yīng)概率大于泮托拉唑，主要因?yàn)榛瘜W(xué)結(jié)構(gòu)不同，泮托拉唑生物利用度高于奧美拉唑，同時(shí)其對(duì)壁細(xì)胞的選擇性更專一， 在弱酸性環(huán)境更穩(wěn)定，且不與細(xì)胞色素P450相互作用，在與其他藥物配伍使用時(shí)安全性和有效性均高于奧美拉唑[8]。另外，對(duì)質(zhì)子泵抑制劑發(fā)生不良反應(yīng)記錄的病例主要集中在內(nèi)科，外科基本沒(méi)有記錄，不良反應(yīng)在外科不是沒(méi)有發(fā)生，只是醫(yī)師疏于對(duì)質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)的了解，也可能是由于各種原因不愿意在病例中體現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

總之，我院質(zhì)子泵抑制劑在臨床應(yīng)用過(guò)程中存在不合理之處，這需要醫(yī)師、護(hù)士、藥師及相關(guān)部門(mén)協(xié)作，針對(duì)不合理原因，采取有效措施，以提高質(zhì)子泵抑制劑的合理應(yīng)用，避免不良反應(yīng)發(fā)生。

[1] 歐微.外科病區(qū)注射用質(zhì)子泵抑制劑使用合理性分析[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)自科版,2013,10(18):83-90.

[2] 樊新星,孫山,胡侃.腫瘤化療止吐藥物的合理應(yīng)用[J].中國(guó)藥師, 2009,12(3):381-383.

[3] 劉騰,常艷璐,韓容.艾普拉唑的作用機(jī)制與臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2009,9(10):724-725.

[4] 譚婉燕,熊枝繁.泮托拉唑預(yù)防老年人急性腦血管病并發(fā)應(yīng)激性潰瘍出血的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(5):356-358.

[5] 羅燕國(guó),陳建.注射用質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍合理性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志,2012,18(6):364-368.

[6] 中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì).應(yīng)激性潰瘍防止建議[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2002,82(14):1000-1001.

[7] 王小蕾,王蔚虹.長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑需要關(guān)注的臨床問(wèn)題[J].臨床藥物治療雜志,2009,7(4):6-11.

[8] 劉偉,戎蘭.質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展[J].臨床內(nèi)科雜志,2006,23 (2):80-85.

Analysis on the Use of Proton Pump Inhibitors

LIU Guang-zhou1, LIU Xiao-min2
(1 Department of Surgery, Jilin Huaqiao Hospital, Jilin 132013, China; 2 Department of Pharmacy, the Affiliated Hospital, jilin Medical College, Jilin 132013, China)

Objective To study the clinical application of proton pump inhibitors and its main adverse reactions. Methods To investigate patients medical records using proton pump inhibitors in our hospital from October 2012 to March 2013 and to analyze and discuss the results by retrospective analysis approach. Results Proton pump inhibitors are used in every inpatient hospital departments and prophylactic use more than therapeutic use, the using varieties are omeprazole and pantoprazole, frequency is primarily twice a day, the route of administration is all intravenous infusion, medication time 1-45 days, the average days of medication is （9.13±5.34）days, incidence of adverse reactions omeprazole pantoprazole is higher. Conclusion There are unreasonable phenomenon in the indications of drug use, species, the number of drugs, route of administration and treatment time, we should take effective measures to improve the rational use of proton pump inhibitors so as to preventing adverse reactions.

Proton pump inhibitors; Clinical applications; Adverse reaction

R975+.6

B

1671-8194（2013）30-0014-02