蔣小紅，黃 珊

近年來，體檢發(fā)現(xiàn)的甲狀腺腫患者逐年增多，其中橋本甲狀腺炎占很大比例。橋本甲狀腺炎的診斷主要依據(jù)自身抗體檢測(cè)及甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查，前者存在一定的假陽性率和假陰性率［1］，后者是有創(chuàng)檢查且其準(zhǔn)確性受檢測(cè)部位及操作者經(jīng)驗(yàn)限制。診斷不明確造成患者的緊張焦慮以及需反復(fù)多次隨訪，甚至造成誤診誤治，尤其是被當(dāng)作結(jié)節(jié)性甲狀腺腫行手術(shù)治療［2］。近年來研究提示橋本甲狀腺炎患者存在Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡［3-5］。細(xì)胞因子檢測(cè)是否有助于橋本甲狀腺炎的鑒別診斷值得探討。本研究探討甲狀腺腫患者血清細(xì)胞因子〔白介素 (IL)-2、IL-10〕水平與自身抗體及細(xì)胞學(xué)類型的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月—2011年12月我院體檢觸診結(jié)合B超診斷甲狀腺腫伴或不伴結(jié)節(jié)的患者60例為研究對(duì)象，其中男22例，女38例;年齡28～65歲，平均49歲。甲狀腺激素水平正常，無自身免疫性疾病、慢性炎癥性疾病、代謝性疾病、腫瘤以及創(chuàng)傷、感染、手術(shù)等應(yīng)激。

1.2 研究方法 測(cè)定各研究對(duì)象血清IL-2、IL-10〔采用生物素-親合素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附分析技術(shù) (ABCELISA)，由上海鈺森生物有限公司檢測(cè)〕以及甲狀腺過氧化物酶抗體 (TpoAb)、甲狀腺球蛋白抗體 (TGAb)水平，并行甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查獲得病理類型。依次將研究對(duì)象分為TpoAb陽性組與TpoAb陰性組、TGAb陽性組與TGAb陰性組、橋本甲狀腺炎組與非橋本甲狀腺炎組。比較各組血清IL-2、IL-10水平，同時(shí)進(jìn)一步分析TpoAb陽性組IL-2、IL-10與TpoAb的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以 (x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TpoAb陽性組與TpoAb陰性組IL-2、IL-10水平比較TpoAb陽性組較TpoAb陰性組IL-2水平升高、IL-10水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 TGAb陽性組與TGAb陰性組IL-2、IL-10水平比較TGAb陽性組較TGAb陰性組IL-2水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表2)。

2.3 橋本甲狀腺炎組與非橋本甲狀腺炎組IL-2、IL-10水平比較 橋本甲狀腺炎組較非橋本甲狀腺炎組IL-2水平升高、IL-10水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表3)。

2.4 IL-2、IL-10與TpoAb的相關(guān)性 TpoAb陽性組IL-2與TpoAb呈正相關(guān) (r=0.977，P＜0.01);IL-10與TpoAb呈負(fù)相關(guān) (r=-0.656，P＜0.05，見圖1)。

2.5 細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)診斷橋本甲狀腺炎者28例，其中TpoAb陽性26例 (占93%)，陰性2例 (7%);TGAb陽性23例(82%)，陰性5例 (18%)。非橋本甲狀腺炎32例，其中TpoAb陽性12例 (38%)，陰性20例 (62%);TGAb陽性10例 (31%)，陰性22例 (69%)。

表1 TpoAb陽性組與TpoAb陰性組IL-2、IL-10水平比較(x ± s，ng/L)Table 1 Comparison of IL-2 and IL-10 between TpoAb-positive group and TpoAb-negative group

表2 TGAb陽性組與TGAb陰性組IL-2、IL-10水平比較(x ± s，ng/L)Table 2 Comparison of IL-2 and IL-10 between TGAb-positive group and TGAb-negative group

表3 橋本甲狀腺炎組與非橋本甲狀腺炎組IL-2、IL-10水平比較(x ± s，ng/L)Table 3 Comparison of IL-2 and IL-10 between HT group and non-HT group

圖1 IL-2、IL-10與TpoAb的相關(guān)性Figure 1 Correlation between IL-2，IL-10 and TpoAb

3 討論

目前橋本甲狀腺炎的鑒別診斷存在一定困難，自身抗體檢測(cè)及甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查由于各自存在的弊端不足以完全滿足臨床需要，本研究結(jié)果也提示甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查與甲狀腺自身抗體檢測(cè)結(jié)果不完全一致，以細(xì)胞學(xué)檢查為標(biāo)準(zhǔn)，TpoAb診斷橋本甲狀腺炎的假陰性率為7%，而假陽性率達(dá)38%;TGAb診斷橋本甲狀腺炎的假陰性率和假陽性率分別為18%和31%。因而進(jìn)一步探討鑒別診斷手段有一定價(jià)值。

本研究以體檢發(fā)現(xiàn)的甲狀腺激素水平在參考范圍的甲狀腺腫患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)血清IL-2水平在TpoAb陽者明顯高于TpoAb陰性者，IL-10水平則相反;以細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查判斷為橋本甲狀腺炎者IL-2水平明顯高于非橋本甲狀腺炎者，IL-10水平低于非橋本甲狀腺炎者;且TpoAb陽者IL-2與TpoAb正相關(guān)，IL-10與TpoAb呈負(fù)相關(guān)。由此認(rèn)為細(xì)胞因子IL-2、IL-10與橋本甲狀腺炎有相關(guān)性。

橋本甲狀腺炎是一種復(fù)雜的多基因遺傳的甲狀腺自身免疫性疾病。研究顯示自身免疫性甲狀腺疾病患者血液及甲狀腺局部炎性因子水平較正常人有差異，存在Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡［3-6］。Th1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫，Th2細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫。在器官特異性自身免疫性疾病中，Th1細(xì)胞誘導(dǎo)發(fā)病，加速病程進(jìn)展;Th2細(xì)胞阻止發(fā)病，緩解病情。橋本甲狀腺炎患者甲狀腺組織內(nèi)浸潤(rùn)的Th細(xì)胞主要是Th1細(xì)胞［7］，表現(xiàn)為Th1細(xì)胞因子占優(yōu)勢(shì)，通過多種機(jī)制發(fā)揮著細(xì)胞毒性作用［3，5］。IL-2是Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能通過多種途徑促進(jìn)自身免疫性甲狀腺炎，并抑制甲狀腺上皮增生［8］。IL-10是Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在細(xì)胞免疫中作為一種負(fù)調(diào)節(jié)因子發(fā)揮著重要作用。IL-10表達(dá)量隨免疫病程進(jìn)展而減少［4］。本研究結(jié)果顯示，IL-2與TpoAb呈正相關(guān)而IL-10與TpoAb呈負(fù)相關(guān)以及細(xì)針穿刺判斷為橋本甲狀腺炎者IL-2水平明顯高于非橋本甲狀腺炎者而IL-10水平低于非橋本甲狀腺炎者，與上述研究結(jié)果相一致。

IL-2、IL-10作為炎性因子受許多因素的影響，因而不能簡(jiǎn)單地以此作為橋本甲狀腺炎鑒別診斷的惟一依據(jù)，需在排除其他自身免疫性疾病及慢性炎癥性疾病等影響因素后方可以作為橋本甲狀腺炎的鑒別診斷依據(jù)之一。此外，IL-2、IL-10與TpoAb相關(guān)性提示，IL-2、IL-10或可作為橋本甲狀腺炎治療療效的觀察指標(biāo)，這一點(diǎn)有待進(jìn)一步研究明確。

1 王深明，黃雪玲.橋本病并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的外科治療 ［J］.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2000，20(2):89-91.

2 徐少明，虞志剛.慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎臨床診斷和治療的若干進(jìn)展［J］.中國(guó)現(xiàn)代普通外科展，1999，2(3):8-19.

3 Phenekos C，Vryonidou A，Gritzapis AD，et al.Th1 and Th2 serum cytokine profiles characterize patients with Hashimoto's thyroiditis(Th1)and Graves'disease(Th2)［J］.Neuroimmunodulation，2004，11(4):209-213.

4 Chianese-Bullock KA，Woodson EM，Tao H，et al.Autoimmune toxicities associated with the administration of antitumor vaccines and lowdose interleukin-2 ［J］.J Immunother，2005，28(4):412-419.

5 沈浩，胡玲.Th1/Th2細(xì)胞平衡漂移與自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2009，(3):252-253，419.

6 肖復(fù)茜.自身免疫性甲狀腺病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)學(xué)，2011，17(11):1555-1558.

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