李 紅，陳永浩，龔紅君

（浙江省寧波市鄞州第二醫(yī)院麻醉科，浙江 寧波 315100）

右美托咪定對(duì)腎癌根治術(shù)患者圍術(shù)期炎性細(xì)胞因子和腎功能的影響

李 紅，陳永浩，龔紅君

（浙江省寧波市鄞州第二醫(yī)院麻醉科，浙江 寧波 315100）

目的：觀察應(yīng)用右美托咪定的腎癌根治術(shù)患者圍術(shù)期血清腫瘤壞死因子α（TNF－α）、白細(xì)胞介素6（IL－6）、血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平的變化，闡明右美托咪定對(duì)其免疫功能和腎功能的影響。方法：選擇擇期行腎癌根治術(shù)患者60例，隨機(jī)分為右美托咪定組和對(duì)照組，每組30例，2組患者均于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、手術(shù)1h（T1）、術(shù)畢（T2）、術(shù)后1d（T3）和術(shù)后3d（T4）晨抽取靜脈血，測定血清 TNF－α、IL－6、Scr和BUN水平。結(jié)果：與T0時(shí)比較，右美托咪定組患者在各時(shí)點(diǎn)血清TNF－α和IL－6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組患者T1～T3時(shí)血清TNF－α和IL－6水平明顯升高（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，右美托咪定組患者T1～T3時(shí)血清TNF－α和IL－6水平均明顯降低（P＜0.05）。2組患者圍術(shù)期Scr和BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：全麻期間持續(xù)靜脈輸注右美托咪定可有效降低腎癌根治術(shù)患者圍術(shù)期血清IL－6和TNF－α水平，抑制圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)，且對(duì)腎功能無明顯影響。

右美托咪定；腎腫瘤；白細(xì)胞介素6；腫瘤壞死因子α；血肌酐；血尿素氮

鹽酸右美托咪定（dexmedetomidine）為新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)藥，具有劑量依賴性的鎮(zhèn)靜催眠作用，還具有鎮(zhèn)痛、抑制交感活性和改善手術(shù)期心血管穩(wěn)定性等藥理性質(zhì)［1］，其對(duì)腫瘤患者圍術(shù)期免疫功能和腎功能可能具有一定的影響。有研究［2］表明：右美托咪定可抑制膿毒癥大鼠內(nèi)毒素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白 細(xì) 胞 介 素 6（interleukin－6，IL－6）的生成，抑制炎性反應(yīng)，降低術(shù)后8h大鼠病死率。本研究對(duì)腎癌根治術(shù)患者全麻期間持續(xù)應(yīng)用鹽酸右美托咪定，觀察患者圍術(shù)期TNF－α、IL－6、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）表達(dá)水平的改變，探討其對(duì)圍術(shù)期患者免疫功能和腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月—2011年12月本院擇期行腎癌根治術(shù)患者60例，ASAⅠ－Ⅱ級(jí)，男性31例，女性29例，年齡45～68歲。術(shù)前無感染、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，未做放、化療和輸血治療，亦未接受糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者簽署知情同意書。所有患者入室后，由專門指定的麻醉醫(yī)師將患者隨機(jī)分為右美托咪定組或?qū)φ战M，每組30例，并據(jù)此配制相應(yīng)的藥物（負(fù)荷量和維持量），交予具體實(shí)施麻醉的醫(yī)師使用，因此醫(yī)師及患者均不知使用的是生理鹽水或是右美托咪定。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間和術(shù)中出血量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 麻醉方法 2組患者術(shù)前常規(guī)禁飲食。入室后開放外周靜脈，常規(guī)監(jiān)測心電圖（ECG）、無創(chuàng)血壓（NIAP）、心率（HR）、脈搏氧飽和度（SpO2），局麻下行橈動(dòng)脈及頸內(nèi)靜脈穿刺置管。2組患者均采用相同的麻醉誘導(dǎo)及維持方法：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05mg·kg－1、維庫溴銨0.1mg·kg－1、芬太尼3～5μg·kg－1、丙泊酚l.0～1.5mg·kg－1誘導(dǎo)后行氣管插管，間歇正壓通氣：潮氣量（VT）8～10mL·kg－1， 呼 吸 頻 率 （RR） 10 ～14次·min－1，調(diào)整通氣參數(shù)維持 PETCO2在35～45mmHg。持續(xù)靶控輸注丙泊酚（血漿靶濃度2.5～ 4.0mg·L－1）， 輸 注 瑞 芬 太 尼 0.1 ～0.15μg·kg－1·min－1，間斷靜脈注射維庫溴銨0.05mg·kg－1維持麻醉。右美托咪定組患者自麻醉誘導(dǎo)開始15min內(nèi)靜脈泵入劑量為右美托咪定1μg·kg－1（批號(hào)：H09081232，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），再以0.2～0.5μg·kg－1·h－1維持，其維持的輸注速率根據(jù)HR、血壓等變化及時(shí)調(diào)整。對(duì)照組患者與右美托咪定組患者同步進(jìn)行，15min內(nèi)靜脈泵入生理鹽水0.25mL·kg－1，以0.125mL·kg－1·h－1維持。所有患者術(shù)中均輸注復(fù)方乳酸鈉和6%羥乙基淀粉各15mL·kg－1，如術(shù)中輸注庫血和血制品，則不納入本研究。

表1 2組患者的一般情況Tab.1 General data of patients in two groups （n＝30）

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者均于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、手術(shù)1h（T1）、術(shù)畢（T2）、術(shù)后1d（T3）和術(shù)后3d（T4）晨抽取靜脈血標(biāo)本待測。使用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測各時(shí)間點(diǎn)血清TNF－α和IL－6水平（試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供），采用日本日立公司7150自動(dòng)生化儀速率法檢測Scr和BUN水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，TNF－α、IL－6、Scr和BUN 水平以±s表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者圍術(shù)期血清TNF－α和IL－6水平 與T0時(shí)比較，右美托咪定患者各時(shí)點(diǎn)血清TNF－α和IL－6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組T1～T3較T0時(shí)血清TNF－α和IL－6水平明顯升高（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，T1～T3時(shí)右美托咪定組患者血清TNF－α和IL－6水平均明顯降低（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者圍術(shù)期血清TNF－α和IL－6水平Tab.2 Levels of serum TNF－αand IL－6of patients in two groups during perioperatitive period［n＝30，±s，ρB／（μg·L－1）］

表2 2組患者圍術(shù)期血清TNF－α和IL－6水平Tab.2 Levels of serum TNF－αand IL－6of patients in two groups during perioperatitive period［n＝30，±s，ρB／（μg·L－1）］

＊P＜0.05compared with T0time point；△P＜0.05compared with control group.

Group TNF－αlevel T0 T1 T2 T3 T4 Control 0.98±0.49 2.45±0.56＊ 2.71±0.62＊ 1.69±0.48＊1.09±0.43 Dexmedetomidine 0.97±0.56 1.35±0.39△ 1.37±0.93△ 1.14±0.60△ 1.03±0.55 Group IL－6level T0 T1 T2 T3 T4 Control 64.60±9.58 97.80±11.20＊ 98.68±12.10＊ 82.58±9.82＊66.70±9.60 Dexmedetomidine 65.21±10.50 70.38±9.95△ 71.50±13.16△ 68.90±10.21△65.32±8.87

2.2 2組患者圍術(shù)期Scr和BUN水平 2組患者圍術(shù)期各時(shí)間點(diǎn)Scr和BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與T0時(shí)比較，2組患者各時(shí)點(diǎn)Scr和BUN水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 2組患者圍術(shù)期Scr和BUN水平Tab.3 Levels of Scr and BUN of patients in two groups during perioperative period （n＝30，±s）

表3 2組患者圍術(shù)期Scr和BUN水平Tab.3 Levels of Scr and BUN of patients in two groups during perioperative period （n＝30，±s）

Group Scr level［cB／（μmol·L－1）］T0 T1 T2 T3 T4 Control 72.5±10.2 73.5±8.3 74.6±10.1 73.6±9.7 72.0±7.5 Dexmedetomidine 70.8±9.4 71.6±7.8 72.5±8.7 73.9±10.8 72.5±8.6 Group BUN level［cB／（mmol·L－1）］T0 T1 T2 T3 T4 Control 4.39±1.3 4.48±1.5 4.59±1.3 4.79±1.24.63±1.4 Dexmedetomidine 4.30±1.2 4.46±1.3 4.53±1.44.69±1.2 4.62±1.2

3 討 論

右美托咪定是一種新型α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，是美托咪定的右旋異構(gòu)體，通過激動(dòng)突觸前膜α2受體，抑制去甲腎上腺素的釋放，終止疼痛的信號(hào)傳導(dǎo)；通過激動(dòng)突觸后膜α2受體，抑制交感神經(jīng)活性從而引起血壓下降和心率減慢，并產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及抗焦慮的作用［3］；還可以有效減輕氣管插管、手術(shù)應(yīng)激和恢復(fù)早期血流動(dòng)力學(xué)［4－5］。

腫瘤患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)亢進(jìn)影響免疫功能［6］，而機(jī)體的免疫狀況是決定和影響患者術(shù)后轉(zhuǎn)歸的重要因素.減輕手術(shù)應(yīng)激可緩解機(jī)體的免疫抑制，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，改善高危患者的術(shù)后恢復(fù)情況［7］。

TNF－α是一種主要由活化單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類細(xì)胞因子，是損傷早期出現(xiàn)增高的細(xì)胞因子，具有啟動(dòng)和觸發(fā)炎性反應(yīng)作用。IL－6既能反映炎性反應(yīng)的存在狀態(tài)，又能表示機(jī)體應(yīng)激啟動(dòng)，是機(jī)體炎性反應(yīng)中的重要細(xì)胞因子［8］，起信息傳遞的作用。在應(yīng)激狀態(tài)下，IL－6可通過腎上腺素受體的介導(dǎo)促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）釋放激素的分泌，進(jìn)而激活下丘腦－垂體－腎上腺軸［9］，刺激ACTH和血漿皮質(zhì)醇分泌，調(diào)節(jié)局部和全身的炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)。TNF－α和IL－6是手術(shù)創(chuàng)傷后循環(huán)中主要的細(xì)胞因子，是活化的免疫細(xì)胞對(duì)損傷或感染應(yīng)答的細(xì)胞外信號(hào)蛋白，其生物學(xué)效應(yīng)極強(qiáng)，主要參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示：右美托咪定組患者血清IL－6和TNF－α水平在麻醉和手術(shù)進(jìn)程中，與麻醉誘導(dǎo)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對(duì)照組患者血清IL－6和TNF－α水平隨著麻醉和手術(shù)的進(jìn)程顯著升高，且對(duì)照組患者T1～T3時(shí)血清IL－6和TNF－α水平均高于右美托咪定組，這表明右美托咪定可能使突觸后受體激活，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，降低交感神經(jīng)活性，從而有效地抑制手術(shù)刺激引起的交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮［10］，減輕機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。許忠玲等［11］研究發(fā)現(xiàn)：全麻期間持續(xù)應(yīng)用右美托咪定能有效維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，降低圍術(shù)期患者血糖、β－內(nèi)啡肽、TNF－α和IL－6水平，減輕機(jī)體的應(yīng)激。

Scr和BUN是觀察腎功能的常用指標(biāo)。有研究［12］顯示：右美托咪定對(duì)腎功能有一定的保護(hù)作用，可改善尿量，減少腎衰竭的發(fā)生。本研究顯示：2組患者的Scr和BUN水平基本在正常范圍內(nèi)，各時(shí)點(diǎn)水平與T0時(shí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在各時(shí)點(diǎn)水平組內(nèi)比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明右美托咪定對(duì)腎功能無明顯影響。

綜上所述，全麻期間持續(xù)應(yīng)用右美托咪定可降低圍術(shù)期患者血清IL－6和TNF－α水平，一定程度上減輕機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，維持細(xì)胞因子的相對(duì)平衡，緩解免疫抑制，對(duì)腎功能無明顯影響，有利于腎癌根治術(shù)患者的術(shù)后康復(fù)。

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Effects of dexmedetomidine on inflammatory cytokines and renal function in patients underwent radical nephrectomy during perioperative period

LI Hong，CHEN Yong－h(huán)ao，GONG Hong－jun
（Derpartment of Anesthesiology，Yinzhou Second Hospital of Ningbo City，Ningbo 315100，China）

Objective To observe the effects of dexmedetomidine on levels of tumor necrosis factor－α（TNF－α），interleukin－6（IL－6），serum creatinine（Scr）and blood urea nitrogen （BUN）in the patients undergoing radical nephrectomy during perioperative period，and to probe the influences of dexmedetomidine on immune function and renal function.Methods Sixty patients with kidney cancer undergoing radical nephrectomy were randomly devided into dexmedetomidine group（n＝30）and control group（n＝30）.The blood samples were taken immediately before induction of anesthesia（T0），1hafter the beginning of operation（T1），at the end of operation（T2），1dafter operation（T3）and 3dafter operation（T4）for determining the levels the of TNF－α，IL－6，Scr and BUN.Results Compared with T0time point，the levels of serum TNF－αand IL－6of the patients in dexmedetomidine group had no sianificant differences at all time points（P＞0.05）；the levels of serum TNF－αand IL－6of the patients in control group were significantly increased at T1－T3time points（P＜0.05）.Compared with control group，the levels of serum TNF－αand IL－6of the patients in dexmedetomidine group were significantly decreased at T1－T3time points（P＜0.05）.There were no significant differences of Scr or BUN levels between two groups during perioperative period（P＞0.05）.Conclusion Continuously intravenous infusion of dexmedetomidine may effectively decrease the levels of serum TNF－αand IL－6in patients undergoing radical nephrectomy during perioperative period and inhibit the perioperative stress response，and doesn’t have influence on renal function.

dexmedetomidine；kidney neoplasms；interleukin－6；tumor necrosis factor－α；serum creatinine；blood urea nitrogen

R737.11

A

1671－587Ⅹ（2013）03－0588－04

10.7694／jldxyxb20130334

2012－11－10

浙江省寧波市醫(yī)學(xué)科技計(jì)劃項(xiàng)目資助課題 （2009A24）

李 紅 （1975－），女，浙江省舟山市人，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事臨床麻醉的研究。

陳永浩 （Tel：0574－83039083，E－mail：Z34Y34＠hotmail.com）