李衛(wèi)華 王爭羊 黃運菊 羅曉陽

（空軍臨潼航空醫(yī)學(xué)鑒定訓(xùn)練中心空勤科，臨潼710600）

椎動脈型頸椎病可因椎－基底動脈系統(tǒng)缺血而導(dǎo)致短暫性腦缺血發(fā)作（TIA），其中臨床表現(xiàn)以眩暈為主的TIA又稱為頸性眩暈，其發(fā)生與頸部旋轉(zhuǎn)過程中椎動脈血流下降幅度或速度超出其代償能力有關(guān)[1]。神經(jīng)降壓素（neurotensin，NT）是血管活性多肽，具有擴血管作用，參與痛覺反應(yīng)的多個腦區(qū)和通路調(diào)節(jié)傷害性信息的傳遞，在缺血性損害過程中起重要作用[2]。本研究通過放射免疫測定法（RIA）測定椎動脈型頸椎病患者治療前后血漿神經(jīng)降壓素（NT）水平，探討其在椎動脈型頸椎病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及二十五味珊瑚膠囊對其的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收集2010年2月至2012年12月來我中心治療患者90例隨機分為常規(guī)治療亞組（45例）和聯(lián)合治療亞組（45例），2組在年齡、性別、病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。另選取45例健康體檢人員為對照組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合全國第二屆頸椎病專題座談會紀要中的椎動脈型頸椎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡20～60歲；③經(jīng)綜合醫(yī)學(xué)檢查心肺功能正常，且無器質(zhì)性疾病者；三周內(nèi)無呼吸道感染和其他器官功能不適情況者；④無心血管疾病、糖尿病、腎病、腫瘤病史者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有脊柱先天性畸形、有脊柱手術(shù)史者、有胸腰椎病變者；②有其他器官病變者；③有基礎(chǔ)疾病者；④服用藥物者。

1.4 方法 兩亞組均進行整脊治療[脊柱神經(jīng)生物力學(xué)整復(fù)法（羅曉陽創(chuàng)立），3～4天1次，5次為1個療程]；聯(lián)合治療亞組口服二十五味珊瑚膠囊（（西藏金珠雅礱藏藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)））2粒／日，20天為1療程。

血漿神經(jīng)降壓素的檢測：兩亞組治療前一天、治療后第20天以及對照組進行靜脈采血。納入研究者均在體檢時間8AM－9AM進行空腹靜脈采血5ml，用EDTA或肝素作為抗凝劑，標(biāo)本采集后30分鐘內(nèi)于2～8℃1000rpm離心15分鐘，或?qū)?biāo)本放于－20℃或－80℃保存；用放免法（RIA）測定血漿NT含量（藥盒由解放軍總院東亞免疫技術(shù)研究所提供），單位pmol／L。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的 《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。治愈：癥狀、體征消失，恢復(fù)正常工作或能出來家務(wù)；顯效：癥狀體征基本消失，但勞累后仍有不適感；有效：癥狀體征緩解，但仍有一些伴隨癥狀需要繼續(xù)治療；無效：癥狀無改善或病情有加重傾向。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 治療后兩亞組在緩解頸臂疼痛、頸部壓痛、頸椎活動度、上肢麻木等方面與治療前相比都有改善，聯(lián)合治療組改善更為明顯。

2.2 各組血漿NT含量測定結(jié)果 見表1。

表1 各組血漿NT含量測定結(jié)果（±S）

表1 各組血漿NT含量測定結(jié)果（±S）

注：治療前后比較及與對照組比較＊P＜0.05，與治療兩組比較★P＜0.05

組別 n NT（pmol／L）健康對照組4535.26±4.83常規(guī)治療組治療前 4514.26±4.83＊常規(guī)治療組治療后 4526.32±3.52★聯(lián)合治療組治療前 4514.89±4.37＊聯(lián)合治療組治療后 4531.2±3.70★

兩組患者治療前血漿NT含量明顯低于對照組，P＜0.05，兩組患者治療后血漿NT含量明顯高于治療前，P＜0.05；聯(lián)合治療組治療后血漿NT含量明顯高于常規(guī)治療組，P＜0.05。

3 討論

椎動脈型頸椎病是臨床常見病、多發(fā)病，可因各種原因使椎動脈受壓或痙攣、變窄，導(dǎo)致基底動脈供血不足而發(fā)病。臨床主要表現(xiàn)為突發(fā)頭暈、頭痛、視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐、乏力或步態(tài)不穩(wěn)，甚則出現(xiàn)猝倒等，嚴重影響患者的學(xué)習(xí)和生活，尤其以頸性眩暈最為突出[1－3]。研究表明椎動脈型頸椎病多因鉤椎關(guān)節(jié)增生、上關(guān)節(jié)突前移位、寰樞失穩(wěn)或半脫位、椎體失穩(wěn)或滑脫及椎間盤突出等所致，而頸椎椎節(jié)不穩(wěn)壓迫、退變性橫突孔骨性狹窄、先天發(fā)育狹窄、纖維束帶擠壓、鉤椎關(guān)節(jié)增生之骨贅壓迫椎動脈或刺激椎動脈周圍交感神經(jīng)叢，導(dǎo)致椎動脈血流動力學(xué)變化，引起腦組織供血不足；其血流動力學(xué)變化特點是在靜態(tài)椎動脈血流下降（即椎動脈血流在中立位時低于正常）的基礎(chǔ)上，隨著頸椎活動出現(xiàn)動態(tài)的下降；頸性眩暈的發(fā)生可能與轉(zhuǎn)頸過程中椎動脈血流下降幅度或速度超出其代償能力有關(guān)[1－3]。

神經(jīng)降壓素（neurotensin，NT）是由13個氨基酸組成的神經(jīng)肽，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NT神經(jīng)元分布廣泛，存在于脊髓背角膠狀核、三叉神經(jīng)脊束核、脊髓背角等，其纖維分布到椎旁神經(jīng)節(jié)、椎前神經(jīng)節(jié)。NT作為神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)而發(fā)揮作用，其效應(yīng)包括鎮(zhèn)痛、降溫、明顯的降壓作用、調(diào)節(jié)多巴胺能傳遞和刺激垂體前葉激素釋放，NT的鎮(zhèn)痛作用強于β－內(nèi)啡肽；NT釋放與多巴胺能神經(jīng)元關(guān)系密切，多巴胺、腎上腺素刺激可促進NT釋放。NT受體主要分布在脊髓和延髓背角（三叉神經(jīng)脊束核）淺層；神經(jīng)肽Y是中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量最高的神經(jīng)肽之一，能夠抑制舒血管介質(zhì)NT的釋放、抑制舒血管介質(zhì)NT的擴血管作用[1，4，5]。本實驗結(jié)果表明：兩組患者治療前血漿NT含量明顯低于健康對照組。造成此結(jié)果的原因可能與頸椎病患者因頸肩臂疼痛加劇、鉤椎關(guān)節(jié)增生、上關(guān)節(jié)突前移增生、椎間孔縮小、寰樞關(guān)節(jié)移位、椎動脈溝環(huán)等病因，引起交感神經(jīng)過度興奮，造成神經(jīng)肽Y的合成和釋放增加，神經(jīng)組織發(fā)生缺血性改變，導(dǎo)致NT合成、釋放及分泌減少有關(guān)[5，6]。血漿NT含量降低，作為舒血管介質(zhì)NT的擴血管作用受到抑制，導(dǎo)致椎－基底動脈反射性痙攣加劇，導(dǎo)致腦部供血不足，更容易發(fā)生頸性眩暈。

二十五味珊瑚膠囊是在公元18世紀，由著名藏醫(yī)藥大師根據(jù)獨特的藏醫(yī)藥學(xué)理論，結(jié)合歷代藏醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗，利用青藏高原獨特的藥材資源（珊瑚、珍珠母、珍珠、禹糧土、磁石、朱砂、青金石、龍骨、爐甘石、腦石、人工麝香、藏菖蒲、紅花、西紅花、沉香、丁香、紫苑花、廣木香、草烏、芝麻、訶子、打劍菊、獐牙菜、葫蘆、甘草），經(jīng)過去毒、煅灰、提煉、增效等系列特殊的制藥程序創(chuàng)制而成，經(jīng)過兩百多年臨床應(yīng)用證明，該藥對各種神經(jīng)性疼痛有顯著療效。二十五味珊瑚膠囊是二十五種藥材單獨制備后再混合的制劑。大量研究表明[7－10]：①紅花、西紅花、菖蒲、丁香、人工麝香、芝麻、珍珠、珍珠母等均能夠增加實驗鼠耐缺氧能力，延長缺氧小鼠的生存時間，降低毛細血管通透性，抑制血小板聚集，抑制血管血栓形成，解除血管平滑肌的痙攣，增加神經(jīng)的血液灌注量，改善微循環(huán)，減輕水腫，減輕缺血再灌注損傷；菖蒲、人工麝香能增加血腦屏障通透性。②菖蒲、紅花、西紅花、打劍菊、丁香、芝麻、訶子、珍珠、珍珠母、甘草、人工麝香、龍骨、磁石、珊瑚等均能夠穩(wěn)定細胞膜，能夠有效清除自由基、阻止過氧化物形成，抑制脂質(zhì)過氧化的反應(yīng)，減少NO的神經(jīng)毒性，抑制Ca2＋流入細胞內(nèi)所引起的細胞損害。③菖蒲、紅花、西紅花、沉香、廣木香、丁香、獐牙菜、草烏、珊瑚、珍珠、珍珠母、甘草均表明有鎮(zhèn)痛，抑制致炎因子產(chǎn)生，減輕炎性損害、降低此類單胺類遞質(zhì)水平。紅花、西紅花、丁香、獐牙菜能促進巨噬細胞的活性，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化，降低白細胞介素2水平及其活性，抑制T細胞的產(chǎn)生及其活性，抑制抗體生成?？寡讬C理與抑制前列腺素等介質(zhì)的作用有關(guān)。人工麝香能通過免疫調(diào)節(jié)作用，對炎癥細胞滲出及脫髓鞘均有明顯改善，對變態(tài)反應(yīng)性神經(jīng)炎的臨床和病理變化有輕微的預(yù)防及治療作用，具有顯著降低退變頸椎間盤中IgG的作用，通過免疫調(diào)節(jié)和增強腎上腺功能，抑制血管通透性和抑制白細胞游出，降低頸椎間盤源性疼痛。草烏具有提高小鼠血清IgG含量，促進體液免疫功能的作用；對實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎有抑制傾向，通過抑制前列腺素合成環(huán)節(jié)，通過對T細胞及其亞群產(chǎn)生抑制，影響B(tài)細胞功能，同時草烏中烏頭堿類是主要鎮(zhèn)痛成份，有明顯拮抗物理或化學(xué)性刺激所致疼痛。④礦物藥材的特殊作用：磁石、龍骨、腦石、爐甘石、珊瑚、珍珠、珍珠母、青金石、禹糧土等中均可補充鎂、鋅、鈣等元素，鎂、鈣、鋅離子參與細胞生化功能的調(diào)節(jié)和膜結(jié)構(gòu)組成，維持神經(jīng)動作電位、肌肉興奮性，降低毛細血管通透性，參與細胞內(nèi)多種功能金屬酶的組成，對于穩(wěn)定細胞膜結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)膜結(jié)構(gòu)蛋白以及保護細胞免受毒物的影響均起一定作用。缺血、缺氧導(dǎo)致神經(jīng)細胞NT分泌減少，NT及其受體廣泛分布于參與傷害性信息傳遞和調(diào)控的重要中樞內(nèi)，中樞或脊髓應(yīng)用NT能誘導(dǎo)復(fù)雜的鎮(zhèn)痛或促痛反應(yīng)；不同劑量的NT可能激活不同的痛調(diào)節(jié)神經(jīng)元，對疼痛發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)作用；當(dāng)超過人體的代償能力時，就造成椎－基底動脈缺血，出現(xiàn)一系列臨床癥狀[1，4，6]。本實驗結(jié)果表明：兩組患者治療后血漿神經(jīng)降壓素（NT）水平明顯高于治療前水平，探測其原因兩組患者均經(jīng)過頸椎整脊手法治療，可能是手法矯正了頸椎椎節(jié)之間的位移，同時因頸肩臂疼痛減輕，鉤椎關(guān)節(jié)、上關(guān)節(jié)突前移，椎間孔及寰樞關(guān)節(jié)移位等因素減輕，頸部活動范圍恢復(fù)，在頸部活動時椎動脈在椎間孔處受壓或椎動脈周圍交感神經(jīng)叢的刺激減輕后，導(dǎo)致因交感神經(jīng)興奮性降低而減少了神經(jīng)肽Y分泌，間接引起NT分泌增加有關(guān)[2，5，11－12]。橫突孔骨性狹窄或先天發(fā)育纖細、鉤椎關(guān)節(jié)增生之骨贅或頸椎不穩(wěn)機械性壓迫椎動脈，造成椎動脈狹窄，長期的壓迫造成管壁的壓力持續(xù)增高，使椎動脈持續(xù)收縮。同時本試驗結(jié)果也表明：在手法治療基礎(chǔ)上再服用二十五味珊瑚膠囊的聯(lián)合治療組治療后血漿神經(jīng)降壓素（NT）水平明顯高于常規(guī)治療組治療后水平，這可能與二十五味珊瑚膠囊使疼痛緩解、肌肉痙攣解除、椎基底動脈痙攣減輕，在癥狀改善的同時因缺血、缺氧改善，腦組織灌流增加，穩(wěn)定細胞膜，減輕神經(jīng)細胞的損害程度，進一步減輕了多種刺激引起的神經(jīng)肽Y分泌，導(dǎo)致細胞NT合成及分泌增加有關(guān)。

基于本課題研究結(jié)果，可以認為NT的分泌減少是椎動脈型頸椎病臨床癥狀產(chǎn)生的機理之一，NT降低是造成頸椎源性椎動脈持續(xù)缺血的重要因素，而二十五味珊瑚膠囊聯(lián)合整脊治療椎動脈型頸椎病療效確切，可通過提高NT水平而改善椎動脈持續(xù)缺血。

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