張戰(zhàn)修 謝衛(wèi)紅 陳朝峰

（河南省漯河市中醫(yī)院，漯河462000）

脂牡軟肝理脾膠囊是我院的院內(nèi)中藥制劑 （批準(zhǔn)文號(hào)：豫藥制字Z05110129），由雞內(nèi)金、牡蠣、五靈脂、白芍、桔梗、紫菀、青皮、白茅根、當(dāng)歸、柴胡、茜草、地龍、蒲公英等藥物組成而制備的硬膠囊劑，具有疏肝理脾，軟堅(jiān)通絡(luò)，祛瘀消脹之功效。經(jīng)臨床觀察，對(duì)肝硬化腹水患者療效顯著?，F(xiàn)將其制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、療效觀察介紹如下。

1 制備及質(zhì)量控制

1.1 處方 雞內(nèi)金50g，牡蠣360g，五靈脂180g，白芍220g，桔梗220g，紫菀220g，青皮120g，白茅根270g，當(dāng)歸180g，柴胡180g，茜草180g，地龍180g，蒲公英140g。

1.2 制備 以上十三味，烘干后共同粉碎過(guò)80目篩，混勻經(jīng)消毒后，用全自動(dòng)膠囊機(jī)灌裝，每粒裝0.25g，拋光，分裝，每瓶60粒，經(jīng)檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。

1.3 外觀 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為深棕色的顆粒或粉末，味微苦。

1.4 鑒別［1］

1.4.1 顯微鑒別 取本品10粒，倒出內(nèi)容物，置顯微鏡下觀察：草酸鈣簇晶直徑11～35um，存在于薄壁細(xì)胞中，常排列成行，或一個(gè)細(xì)胞中含數(shù)個(gè)簇晶。聯(lián)節(jié)乳管直徑14～25um，內(nèi)含細(xì)小顆粒狀物。

1.4.2 薄層鑒別 取本品內(nèi)容物5g，加乙醇20ml，超聲處理5分鐘后，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1m1含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法 （中國(guó)藥典2005版一部附錄）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿—醋酸乙酯—甲醇—甲酸 （40∶5∶10∶0.2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。

2 療效觀察

2.1 一般資料 選擇2007年5月至2012年5月來(lái)我院就診的住院和門診肝硬化腹水患者160例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各80例，兩組患者年齡、性別、病程長(zhǎng)短、并發(fā)癥等一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

2.2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn) 按照 《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)B超檢查證實(shí)有腹水，排除癌性、結(jié)核性或其他原因出現(xiàn)的腹水?；颊叨嘤行馗姑浲?，臍腹膨起，情志不舒，面色蒼黃，惡心納減，下肢水腫，舌體胖大，脈沉濡等癥狀。

2.3 治療方法 對(duì)照組采用綜合療法：①低鹽飲食。②雙氫克尿噻50mg，每日2次，口服；螺內(nèi)酯40mg，每日2次，口服。③保肝治療。④酌情使用人血清蛋白、支鏈氨基酸。⑤糾正電解質(zhì)紊亂，防止并發(fā)癥。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬脂牡軟肝理脾膠囊，每次6～9粒，每日3次，口服。

兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，2個(gè)療程后判定療效。

2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀消失，腹水悉除，肝脾腫大縮小或穩(wěn)定不變，肝功能恢復(fù)正常；有效：主要癥狀消失或明顯改善，腹水減少，肝脾腫大穩(wěn)定不變，肝功能指標(biāo)明顯下降；無(wú)效：病情改變不明顯或無(wú)改變甚或加重。

2.5 結(jié)果 治療組的總有效率為86.25%，半年后隨訪，治療組顯效、有效69例中，腹水復(fù)發(fā)或加重者9例，復(fù)發(fā)率占13.04%；對(duì)照組顯效、有效57例中，腹水復(fù)發(fā)或加重者11例，復(fù)發(fā)率占19.29%。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，U＝2.00，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比 （n，%）

3 討論

肝硬化腹水是由多種慢性肝病久治不愈或遷延失治發(fā)展而成。本病屬中醫(yī)學(xué) “鼓脹”范疇，病變主要涉及肝、脾、腎三臟，肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、脾虛失運(yùn)、腎陽(yáng)不化是其重要病理機(jī)制。肝主疏泄，肝氣不疏，氣機(jī)不利，則三焦水道不通，蓄積而成腹水；脾主運(yùn)化，肝郁犯脾，脾運(yùn)不健，水濕停聚，也成腹水；腎者主水，內(nèi)藏元陽(yáng)，久病及腎，腎陽(yáng)虧虛，失卻蒸化，水聚不行，積于下焦，形成腹水。故疏肝活血、運(yùn)脾利水當(dāng)為肝硬化腹水的重要治則，所擬脂牡軟肝理脾膠囊正是基于這一治則，理法方藥嚴(yán)謹(jǐn)?，F(xiàn)代藥理研究也表明，補(bǔ)氣活血藥具有抗肝纖維化、改善肝細(xì)胞功能的作用；而健脾補(bǔ)腎藥則有提高血漿清蛋白、改善蛋白代謝之功，此也有利于水液的代謝；利水中藥排鈉保鉀，在穩(wěn)定電解質(zhì)平衡的同時(shí)具有明顯的利尿作用。同時(shí)，脂牡軟肝理脾膠囊近10年的研制生產(chǎn)實(shí)踐表明，該制劑制備工藝成熟合理，質(zhì)量控制方面采用顯微鑒別、薄層色譜法兩種方法進(jìn)行鑒別，顯微特征明顯，斑點(diǎn)清晰，陰性對(duì)照無(wú)干擾，可以較好地對(duì)該制劑進(jìn)行質(zhì)量控制。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（第一部）［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005.