尹 絹，寇 光，邱元芝，彭 樂，陳發(fā)秀

（江西省人民醫(yī)院一部，南昌 330006）

糖尿病下肢血管病變是2 型糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一, 其病情重、進(jìn)展快、截肢率高,是致殘的重要原因。 筆者應(yīng)用前列地爾注射液治療老年2 型糖尿病患者下肢血管病變,取得明顯療效，報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

60 例患者均為2010 年2 月至2012 年12 月在江西省人民醫(yī)院一部住院的75 歲以上老年患者，均符合1999 年WHO 糖尿病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且均經(jīng)彩色多普勒超聲檢查證實(shí)存在下肢血管病變（內(nèi)膜增厚、血管硬化、斑塊、管腔狹窄或閉塞等），且合并有下肢血管病變癥狀之一,如麻木、靜息痛、冷感、足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失、間歇性跛行、足趾感染等。 下肢血管病變程度的判定：采用癥狀體征各條目根據(jù)癥狀的“有”“無”分別計(jì)1 分、0 分；動(dòng)脈搏動(dòng)根據(jù)強(qiáng)弱分為正常、減弱和消失，分別計(jì)0 分；1 分和2 分評(píng)估下肢血管病變程度。 綜合癥狀條目為7 個(gè)條目得分總和， 癥狀體征越多越明顯則評(píng)分越高。 將其按治療方法的不同分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=30）。

1.2 治療方法

2組患者均給予常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)(控制血糖、預(yù)防感染、抗血小板、活血化瘀、改善周圍神經(jīng)功能)治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（以脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射用前列腺素E1，北京泰德制藥有限公司）20 μg 加入100 mL 0.9%氯化鈉中，30～60 滴·min-1，靜脈滴注，療程30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

2組在治療前后分別空腹抽血檢查血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)儀器為北京中勤世帝公司LG-R-80 血液黏度儀）。 1 個(gè)療程之后評(píng)定療效,并觀察不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：糖尿病病情穩(wěn)定，肢體癥狀基本消失，創(chuàng)面完全愈合，步行速度100～120 m·h-1，能持續(xù)行走1 500 m 以上，肢體末梢血液循環(huán)障礙及肢體血流圖明顯改善。 顯著好轉(zhuǎn)：癥狀明顯改善，肢體創(chuàng)面愈合或接近愈合，步行速度同上,能行走500 m 以上，肢體末梢血液循環(huán)障礙及肢體血流圖均有改善。進(jìn)步：癥狀減輕，肢體創(chuàng)面接近愈合或縮小，步行速度同上，能行走300 m 以上，肢體末梢循環(huán)障礙及肢體血流圖有改善。 無效：癥狀、體征無改善或加重［2］。

總有效=治愈+顯著好轉(zhuǎn)+進(jìn)步。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組基線資料比較

2組患者性別、年齡、空腹血糖水平、病程、糖尿病下肢血管病變及用藥前血液流變學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1—2。

表1 2組基線資料比較

2.2 血液流變學(xué)改變

觀察組治療后全血黏度高切、 全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組患者經(jīng)治療后血液流變學(xué)指標(biāo)有所下降， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表2。

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 臨床療效

觀察組和對(duì)照組總有效率分別為93.3%、73.3%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 2組療效比較 例

2.4 不良反應(yīng)

觀察組未發(fā)現(xiàn)皮疹或皮膚發(fā)癢等不良反應(yīng)，用藥前后血尿常規(guī)、肝腎功能亦無異常改變，血纖維蛋白原用藥后明顯下降，而血凝血酶原時(shí)間用藥前后無變化，靜脈滴注時(shí)如果速度過快可能出現(xiàn)血管刺激癥狀，觀察組中有6 例出現(xiàn)血管疼痛感覺，經(jīng)過降低滴速后緩解。

3 討論

糖尿病的并發(fā)癥是糖尿病致殘和死亡的主要原因, 而糖尿病血管病變則是多種并發(fā)癥的病理基礎(chǔ),病變累及大中小血管和靜脈,糖尿病下肢血管病變是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致糖尿病患者截肢致殘、死亡和勞動(dòng)能力喪失的重要原因［3］，據(jù)統(tǒng)計(jì),大于40 歲且病程超過5 年的2 型糖尿病患者下肢血管病變發(fā)生率達(dá)90.8%，重度以上者占43.3%［4］。老年2 型糖尿病患者由于年齡大、動(dòng)脈僵硬度增加、動(dòng)脈彈性下降，下肢血管病變發(fā)病率、致殘率更高，預(yù)后更差。 年齡和病程增加是2 型糖尿病下肢血管病變的危險(xiǎn)因素。 本研究對(duì)象均為75 歲以上老年患者，年齡大、病程長，下肢動(dòng)脈均存在不同程度動(dòng)脈粥樣硬化，血管功能失調(diào)，血液循環(huán)障礙，加上血糖狀態(tài)紊亂，使紅細(xì)胞膜和血紅蛋白糖化，血管內(nèi)皮細(xì)胞缺血、缺氧及損傷，造成高黏血癥，進(jìn)一步加重血管硬化，使得患者出現(xiàn)雙下肢麻木、靜息痛、間隙性跛行等臨床表現(xiàn)。

高黏血癥是以血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)升高為主要特征。 因而改善血液流變指標(biāo)是治療2 型糖尿病合并下肢血管疾病的關(guān)鍵。 前列地爾注射液是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射用前列腺素E1，前列腺素E1 是花生四烯酸的衍生物, 是一種具有多種生物活性的血管擴(kuò)張劑［5］，它通過調(diào)節(jié)腺苷酸化酶和磷酸二酯酶活性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP)的濃度增加，激活依賴cAMP 的一系列蛋白激酶，使血管擴(kuò)張，抑制血小板聚集，增加紅細(xì)胞變形能力，降低血黏度，有效改善微循環(huán)，增加組織的給氧［6］。 本資料結(jié)果顯示使用前列腺素E1 組治療的觀察組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原與治療前比較明顯改善（P＜0.05），而對(duì)照組改善不明顯，說明該藥具有明顯改善血液流變學(xué)的作用。 同時(shí)前列腺素E1 具有強(qiáng)烈的擴(kuò)血管作用，可擴(kuò)張動(dòng)靜脈，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞氧耗量［7］，從而改善糖尿病患者下肢的缺氧癥狀，減少自由基的生成，抑制再灌注時(shí)自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧反應(yīng)，以防止組織損傷［8］。本研究觀察組臨床癥狀明顯緩解，各項(xiàng)臨床指標(biāo)明顯改善，總有效率達(dá)93.3%，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。另外，觀察組中有6 例出現(xiàn)血管疼痛感覺，經(jīng)過降低滴速后緩解，建議老年人靜滴速度不超過30 滴·min-1。

前列地爾注射液將前列腺素E1 加入脂肪球載體內(nèi)，使前列腺素E1 在肺部的滅活明顯降低，保證藥物在體內(nèi)作用時(shí)間，且對(duì)病變血管有特殊的親和作用，使前列腺素E1 聚集在病變部位，增加藥物作用的靶向性，因此具有高效、低不良反應(yīng)的特點(diǎn)。

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