楊 浩，蘇曉明，顏沛云（廣東省高州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 525200）

乙型肝炎（下稱乙肝）病毒（HBV）感染是一種世界性傳染病，我國(guó)是高流行區(qū)。HBV持續(xù)感染是引起肝炎肝硬化的主要原因[1]。而HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制引起一系列病理?yè)p傷是導(dǎo)致肝炎肝硬化的始動(dòng)因子。乙肝患者外周血中HBV－DNA水平是病毒復(fù)制活躍最直接可靠的標(biāo)志，其載量能直接代表患者病毒血癥水平。同時(shí)由于乙肝病毒復(fù)制會(huì)啟動(dòng)或激發(fā)肝臟組織炎癥反應(yīng)，最終造成患者肝功能的損害，甚至導(dǎo)致肝纖維化。

現(xiàn)階段肝組織學(xué)檢查依然是診斷肝纖維化程度及其他肝病的金標(biāo)準(zhǔn)。由于此檢查屬有創(chuàng)檢查，患者依從性較差，特別是衛(wèi)生水平較差的地區(qū)，臨床上難以將肝穿刺活體組織學(xué)檢查作為常規(guī)檢查手段。天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）作為評(píng)價(jià)肝功能的常用指標(biāo)，很多患者都誤以為這兩種轉(zhuǎn)氨酶可以間接反映HBV病毒復(fù)制水平，故本次研究作者嘗試探討轉(zhuǎn)氨酶的水平是否較好的反映HBV病毒復(fù)制水平，對(duì)臨床的判斷有良好的指向意義，特別是對(duì)于乙型肝炎病毒“小三陽(yáng)”患者具有良好的決策意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 標(biāo)本來(lái)自2011年6月至2012年6月期間本院門(mén)診及住院的乙肝患者共353例，所選病例均符合2000年9月西安會(huì)議病毒性肝炎防治方案修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除其他內(nèi)外科疾病及非乙型肝炎病毒混合或重疊感染及其他肝臟疾病的乙肝病患者。檢測(cè)此批患者血清標(biāo)本中乙型肝炎病毒核酸（HBV－DNA）的含量以及AST、ALT兩種轉(zhuǎn)氨酶，來(lái)觀察其相互之間的關(guān)系[2]。目標(biāo)患者血清HBV－DNA所得結(jié)果，按血清logHBV－DNA水平分為5組，分別是：陰性A組（＜3）、低效價(jià)B組（≤3～＜5）、中效價(jià)C組（≤5～＜6）、中高效價(jià)D組（≤6～＜8）、高效價(jià)E組（≥8）。

1.2 檢測(cè)方法 HBV－DNA：采用熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)，儀器為美國(guó)PE公司的PE7700定量PCR儀，試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供；ALT、AST：利用連續(xù)監(jiān)測(cè)比色法檢測(cè)，儀器為日立7600生化檢測(cè)儀，試劑購(gòu)自寧波美康生物科技股份有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)及儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件結(jié)果進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

病毒復(fù)制水平與轉(zhuǎn)氨酶的關(guān)系見(jiàn)表1，患者ALT在HBVDNA陰性組（A組）與陽(yáng)性組（B、C、D、E組）各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而HBV－DNA表達(dá)陽(yáng)性的各組中，乙肝患者ALT之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。乙肝患者AST在HBV－DNA陰性組（A組）對(duì)照組與陽(yáng)性對(duì)照組（B、C、D、E）之間的對(duì)比中，其中A組與E組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與B、C、D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而在陽(yáng)性各組中，AST兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊逜ST/ALT值在A組與陽(yáng)性組（B、C、D、E組）之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在陽(yáng)性的各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 HBV－DNA與肝轉(zhuǎn)氨酶的關(guān)系（±s）

表1 HBV－DNA與肝轉(zhuǎn)氨酶的關(guān)系（±s）

HBV－DNA n AST ALT AST/ALT A 120 23.81±10.98 25.90±14.03 0.92±0.15 B 100 29.20±10.98 37.89±16.53 0.77±0.08 C 40 30.00±8.18 42.10±18.92 0.71±0.23 D 66 32.80±16.87 41.54±26.04 0.79±0.23 E 27 32.00±11.99 41.86±28.20 0.76±0.49

3 討 論

對(duì)肝功能評(píng)價(jià)，ALT、AST是現(xiàn)階段臨床應(yīng)用最廣的指標(biāo)；ALT主要存在于肝細(xì)胞漿中，AST則主要存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)，二者在正常血清含量均較少。目前認(rèn)為在排除肝外臟器病變的情況下，兩種血清轉(zhuǎn)氨酶的升高可直接反映肝細(xì)胞的損傷情況?，F(xiàn)普遍認(rèn)為，引起乙肝患者肝功能損害肝炎肝硬化的原因主要是由于HBV的持續(xù)感染。而患者血清中HBVDNA載量則可真實(shí)反映乙型肝炎病毒感染、復(fù)制及病程變化。病毒在復(fù)制過(guò)程中會(huì)激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的清除，同時(shí)也引發(fā)了機(jī)體的免疫病理反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、破壞，隨之發(fā)生的是肝臟組織的修復(fù)及纖維化，這一過(guò)程呈波動(dòng)性或持續(xù)進(jìn)行性[3]。

本次研究發(fā)現(xiàn)ALT、AST在HBV－DNA陰性對(duì)照組與陽(yáng)性組之間存在顯著性差異，但在HBV－DNA表達(dá)陽(yáng)性的乙肝患者中，血清HBV－DNA水平的遞增并無(wú)引起兩種轉(zhuǎn)氨酶的明顯變化；表明肝功能的損害程度與HBV在宿主體內(nèi)復(fù)制水平并無(wú)直接正相關(guān)關(guān)系。對(duì)此作者考慮其原因可能為，肝功能損害程度主要取決于機(jī)體對(duì)肝炎病毒及其抗原的異常免疫反應(yīng)[4]。宿主的免疫反應(yīng)減弱，對(duì)肝細(xì)胞的損害也就相應(yīng)較輕，宿主的免疫應(yīng)答加強(qiáng)，肝細(xì)胞也隨之受到損害，這個(gè)過(guò)程中宿主的免疫能力才是決定性作用，病毒的存在及其復(fù)制僅是引起宿主免疫應(yīng)答的啟動(dòng)因子。因此，臨床上不能僅靠血清ALT、AST濃度來(lái)判斷HBV感染患者體內(nèi)病毒的活躍程度，而應(yīng)結(jié)合HBV－DNA含量水平綜合分析，針對(duì)患者所處的不同病理階段選擇相應(yīng)的治療模式。

大部分成年人感染HBV后表現(xiàn)為急性、自限性病程，機(jī)體能夠自動(dòng)清除體內(nèi)HBV；而只有部分感染者發(fā)展成為慢性攜帶者。HBV在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，并最終發(fā)展成為肝硬化及肝癌。我國(guó)HBV感染率高，且每年慢性乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化的發(fā)生率高達(dá)14%。本次研究結(jié)果提示臨床工作者在臨床治療中應(yīng)該正確理解轉(zhuǎn)氨酶與外周血HBV－DNA復(fù)制的關(guān)系，綜合考慮患者病程，而采用有針對(duì)性的治療方案，不能單純依靠轉(zhuǎn)氨酶來(lái)判斷HBV－DNA的復(fù)制情況，乙型肝炎患者不僅要定期檢查轉(zhuǎn)氨酶還要檢查 HBV－DNA要了解病情的變化。

[1] 程明亮，陳永平.傳染病學(xué)[M].案例版.北京：科學(xué)出版社，2008：80－81.

[2] 胥明勇，吳茜，向禮賢，等.乙型肝炎病毒DNA定量與血清學(xué)標(biāo)志物的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5（17）：1037－1038.

[3] 蔡文品，趙春，吳慧潔，等.慢性乙型肝炎患者血清 HBV DNA水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（1）：72－73.

[4] 劉偉，趙偉，羅嬋.慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA負(fù)荷與其肝組織炎癥活動(dòng)度的相關(guān)性研究[J].臨床肝膽病雜志，2002，18（1）：460－161.