曹龍翎，吳永岳，林梓波，吳華美，羅 玲（廣東省雷州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 524200）

高血壓是目前生活中最常見的一種心血管疾病，其并發(fā)癥冠心病、高脂血癥及腦出血已經(jīng)嚴(yán)重危及患者的身體健康。大量臨床研究表明，血漿中高水平的D－二聚體（D－D）、纖維蛋白原（Fib）和超敏C－反應(yīng)蛋白（hs－CRP）與冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，并且能加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[1－3]。原發(fā)性高血壓（EH）患者并發(fā)冠心病的發(fā)病率明顯升高。為研究EH患者血漿D－D、Fib和hs－CRP的濃度變化及其相關(guān)性在診斷EH中的臨床價(jià)值，本文將本院2010年11月至2012年4月檢測的108例EH患者和44例健康對(duì)照者的實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例各級(jí)EH患者均來自本院內(nèi)五科門診及住院部，其中男67例，平均62.6歲；女41例，平均60.3歲。其中EH 1級(jí)32例，EH 2級(jí)43例，EH 3級(jí)33例，EH患者的診斷及分型依據(jù)1999年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并排除繼發(fā)性高血壓、感染、痛風(fēng)、腎病、肝膽疾病、糖尿病等。另選健康對(duì)照組44例，均來自本院保健科健康體檢的健康人群。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 清晨抽取患者空腹靜脈血，其中1份標(biāo)本以109mmol/L枸櫞酸鈉1∶9抗凝，用作Fib測定。另1份標(biāo)本以肝素抗凝，用作D－D和hs－CRP測定。離心分離血漿進(jìn)行檢測。

1.2.2 檢測方法 血漿hs－CRP測定采用免疫透射比濁法，5點(diǎn)定標(biāo)，按試劑說明書編程，在美國Beckman LX20全自動(dòng)生化分析儀上檢測，試劑及校準(zhǔn)品均來自廣東廣州科方生物科技公司，參考值hs－CRP＜3mg/L；血漿D－D測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），試劑盒由上海捷門生物技術(shù)有限公司提供，參考值0.02～0.40mg/L；血漿Fib測定采用磁珠法，在德國美創(chuàng)AMX－200全自動(dòng)血凝儀上進(jìn)行，試劑采用上海長島生物科技有限公司產(chǎn)的試劑盒，參考值為2.0～4.0g/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)均以±s表示，各組間血漿指標(biāo)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

血漿D－D水平在1級(jí)EH時(shí)無明顯升高，在2級(jí)和3級(jí)EH時(shí)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；血漿Fib水平在1級(jí)EH時(shí)升高不明顯，2級(jí)和3級(jí)EH時(shí)已顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），2級(jí)EH與1級(jí)EH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；hs－CRP水平在1級(jí)EH時(shí)與健康對(duì)照組比較已顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），在其他各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 各組D－D、Fib和hs－CRP檢測結(jié)果（±s）

表1 各組D－D、Fib和hs－CRP檢測結(jié)果（±s）

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與EH組1級(jí)比較，c P＜0.01；與EH組2級(jí)比較，dP＜0.01。

組別 n D－D（g/L） Fib（g/L） hs－CRP（mg/L）健康對(duì)照組44 0.27±0.11 2.81±0.72 1.28±0.61 EH組1級(jí) 32 0.33±0.13 3.02±0.84 2.09±0.83b 2級(jí) 43 0.54±0.24bc 3.56±0.92a 3.05±1.17bc 3級(jí) 33 1.08±0.41bcd 4.30±1.20bcd 4.32±1.71bcd F 18.42 68.42 39.02 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討 論

D－D是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子す交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物[3－4]。D－D來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，其形成機(jī)制是：在凝血過程中Fib在凝血酶作用下，釋放出纖維蛋白肽A（FPA）和纖維蛋白肽B（FPB），形成的纖維單體（FM）可以自然聚合，并在因子すa（Fすa）作用下，鄰近分子的D區(qū)和D區(qū)，或E區(qū)D區(qū)共價(jià)結(jié)合在一起形成交聯(lián)纖維蛋白（CLFb），纖溶酶（Plas）切斷D－E之間的聯(lián)系后可產(chǎn)生多種多樣的降解產(chǎn)物，D－D就是其中之一。D－D主要從腎臟排出，血液中D－D水平升高說明EH患者存在明顯的內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板的活化、高凝狀態(tài)及抗凝、纖溶活性降低。隨著EH患者心血管病變危險(xiǎn)程度增高，血液中D－D水平顯著升高。隨著EH患者病程發(fā)展以及臟器累及程度增加，血管壁硬化和破壞程度加重，血小板、凝血系統(tǒng)顯著活化，抗凝血酶大量消耗，纖溶系統(tǒng)也發(fā)生改變，進(jìn)一步加重了高血壓病程的發(fā)展，使機(jī)體存在血栓形成的傾向，EH患者D－D水平越高，EH血栓并發(fā)癥陽性率越高[5]。所以檢測D－D水平可以早期發(fā)現(xiàn)EH患者血管病變，在診斷和治療中有重要臨床意義。

Fib是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是纖維蛋白的前體，相對(duì)分子質(zhì)量340×103，半衰期4～6d。Fib由α、β、γ3對(duì)不同多肽鏈所組成，多肽鏈間以二硫鍵相連。Fib是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體急性感染期間Fib水平將顯著升高[6]。Fib也是重要的凝血因子，在凝血過程中由于Fib與血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合，激活血小板并促使血小板聚集形成了凝血酶，使Fib轉(zhuǎn)變成纖維蛋白。Fib可增加血液黏度，改變血液流動(dòng)及增高對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的切變力。內(nèi)皮細(xì)胞在調(diào)節(jié)血管的生長、結(jié)構(gòu)等方面十分重要，而內(nèi)皮細(xì)胞恰恰又是高血壓損害的靶器官，若內(nèi)皮細(xì)胞功能受到損害致使內(nèi)皮細(xì)胞的舒張與收縮因子失衡，為EH的發(fā)生和演變奠定了基礎(chǔ)。ET是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生有強(qiáng)大縮血管作用的活性肽，與EH的發(fā)生、發(fā)展過程密切聯(lián)系。由于血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷或受刺激后ET產(chǎn)生釋放的增加，導(dǎo)致ET水平升高。Fib可增加血液黏度使血流減慢，并增加對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的切變力，內(nèi)皮細(xì)胞受刺激后ET釋放又不斷增多，又可加快EH的病情，使血壓升高進(jìn)一步促使血液黏度增高而血流減慢，導(dǎo)致Fib水平升高，如此形成惡性循環(huán)而加重病情的發(fā)展。

CRP是由肝臟合成的一種急性炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，是心血管病變最有力的預(yù)測因子之一?；颊咴诩毙匝装Y感染期間、組織損害或術(shù)后CRP水平可顯著增高，有時(shí)可升高至數(shù)百倍甚至數(shù)千倍[7]；但隨著炎性反應(yīng)的不斷減輕及機(jī)體組織的恢復(fù)，CRP水平又逐漸下降，很快降至正常水平。由于通過檢測hs－CRP可以預(yù)測到心血管病變，故hs－CRP不僅是急性炎癥的標(biāo)志物，也是高血壓、高血脂患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。處于高凝狀態(tài)或血栓前狀態(tài)的EH患者由于血漿中hs－CRP水平水平顯著升高，故能加快血栓形成并誘發(fā)心血管動(dòng)脈粥樣硬化[8－9]。在心血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中，沉積在血管壁內(nèi)的CRP可與脂蛋白結(jié)合，激活機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生炎癥介質(zhì)并釋放氧自由基，造成心血管損傷、痙攣和斑塊脫落，加快動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展致心血管腔狹窄，增加了發(fā)生急性心肌梗死的概率。這與近幾年來許多有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道CRP是參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、演變和發(fā)展有關(guān)的促炎因子相一致[10]。

本研究結(jié)果表明，各級(jí)EH患者血漿中的D－D、Fib和hs－CRP水平明顯升高，且這種升高趨勢(shì)與高血壓發(fā)展程度相一致。3項(xiàng)指標(biāo)之間比較，hs－CRP比Fib和DD升高更為明顯，3項(xiàng)指標(biāo)之間也呈顯著正相關(guān)，所以聯(lián)合檢測3項(xiàng)指標(biāo)，可為臨床診斷、監(jiān)測和治療EH患者提供可靠的臨床價(jià)值。

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