王 惠

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的不良反應(yīng)分析

王 惠

目的分析大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)發(fā)生的臨床特點，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。方法以我院檢索的36例大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)報告的病例為研究對象，采用回顧性分析方法對發(fā)生不良反應(yīng)患者的病歷資料進行統(tǒng)計分析，總結(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致各類型不良反應(yīng)的發(fā)生率。同時比較新老品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分別致各類型不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果本組36例患者行大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療后，發(fā)生不良反應(yīng)類型由高到低依次為皮膚過敏反應(yīng)50.0%，腸胃系統(tǒng)反應(yīng)27.78%、過敏性休克11.11%、肝損害5.56%、血栓性靜脈炎5.56%。同時，新品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)的發(fā)生率為27.78%，老品種為72.22%。新老品種比較，差異具有顯著性（P＜0.01）。老品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致過敏性休克、皮膚過敏反應(yīng)、腸胃系統(tǒng)反應(yīng)、血栓性靜脈炎不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯高于新品種（P＜0.01），但新品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致肝損害的發(fā)生率則高于老品種（P＜0.05）。結(jié)論大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)的類型中，皮膚過敏反應(yīng)及腸胃系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率較高，且新品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)的發(fā)生率高于老品種。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；不良反應(yīng)；新老品種

近年來，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以其抗菌譜廣、免做皮試的特點廣泛應(yīng)用于臨床疾病的治療中，成為臨床醫(yī)生首選抗生素之一[1]。然而，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在臨床得到廣泛應(yīng)用的同時，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率亦日益上升，成為臨床醫(yī)學(xué)工作組關(guān)注的重要問題。本文以我院2010年1月～2012年12月期間檢索到36例大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)報告的病例為研究對象，采用回顧性分析方法對發(fā)生不良反應(yīng)患者的病歷資料進行統(tǒng)計分析，總結(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)發(fā)生的臨床特點，以期為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年1月～2012年12月期間我院使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進行相關(guān)疾病治療的患者中，共有36例患者發(fā)生不良反應(yīng)。其中，男20例，女16例；年齡5～74歲，平均（36.2±5.3）歲。

1.2 方法自行編制調(diào)查問卷，對發(fā)生不良反應(yīng)病例的患者進行問卷調(diào)查，并結(jié)合患者的病歷資料查閱，統(tǒng)計分析患者的一般資料、各類型不良反應(yīng)的發(fā)生率及不良反應(yīng)的癥狀表現(xiàn)。同時，以阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素劃分為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素新品種，以螺旋霉素、紅霉素、麥迪霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素老品種[2]。通過統(tǒng)計分析，比較新老品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分別致各類型不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，所有檢測數(shù)據(jù)以表示，檢驗方法用t和χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素各類型不良反應(yīng)發(fā)生率比較調(diào)查結(jié)果顯示，本組36例患者行大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療后，各類型不良反應(yīng)的發(fā)生率見表1。

表1 患者各類型不良反應(yīng)癥狀的分布(n,%)

從表1可以看出，本組36例患者各類型不良反應(yīng)的發(fā)生率由高到低依次為皮膚過敏反應(yīng)、腸胃系統(tǒng)反應(yīng)、過敏性休克、肝損害、血栓性靜脈炎。表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)的類型中，皮膚過敏反應(yīng)及腸胃系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率較高。

2.2 新老品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素各類型不良反應(yīng)發(fā)生率的對比分析新品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)的發(fā)生率為27.78%，老品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)的發(fā)生率為72.22%。老品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于新品種。新老品種比較，差異具有顯著性（P＜0.01）。同時，老品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致過敏性休克、皮膚過敏反應(yīng)、腸胃系統(tǒng)反應(yīng)、血栓性靜脈炎不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯高于新品種（P＜0.01），但新品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致肝損害的發(fā)生率則高于老品種（P＜0.05）。詳見表2。

表2 新老品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素各類型不良反應(yīng)發(fā)生率的對比分析[n(%)]

3 討論

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一種由鏈霉菌產(chǎn)生的具有大內(nèi)酯環(huán)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素。該抗生素的大環(huán)內(nèi)酯類能與細菌核糖體50S亞基進行不可逆的結(jié)合，從而對轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移進行阻斷，選擇性的抑制蛋白質(zhì)的合成，從而起到抗菌的作用[3]。尤其是對明顯增多的衣原體、支原體、軍團菌感染有著良好的治療效果[4]。然而，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在臨床得到廣泛應(yīng)用的同時，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)的發(fā)生率亦日益上升，成為臨床醫(yī)學(xué)工作組關(guān)注的重要問題。

本研究中，36例患者行大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療后，發(fā)生不良反應(yīng)的類型由高到低依次為皮膚過敏反應(yīng)、腸胃系統(tǒng)反應(yīng)、過敏性休克、肝損害、血栓性靜脈炎。本組患者中，各類型不良反應(yīng)的臨床特點分別表現(xiàn)為：①皮膚過敏反應(yīng)。本組發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)的18例患者中，以急性蕁麻疹表現(xiàn)為主，同時也可見血管性水腫、皰疹及固定性藥疹，導(dǎo)致患者皮膚出現(xiàn)不同程度的紅腫、發(fā)癢、脫皮癥狀。在患者出現(xiàn)上述癥狀后，臨床醫(yī)師應(yīng)立即停止交沙霉素的使用，并指導(dǎo)患者口服抗過敏藥物，給予患者10%葡萄糖酸鈣10ml和地塞米松5mg靜脈滴注。于2天的治療后，患者的皮膚過敏反應(yīng)癥狀得到明顯改善，皮疹逐漸消退[5]。②腸胃系統(tǒng)反應(yīng)。本組10例發(fā)生腸胃系統(tǒng)反應(yīng)的患者因不同程度的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及食欲下降等反應(yīng)而停藥。改用左氧氟沙星及甲硝唑治療后，上述不良反應(yīng)癥狀得到明顯改善。藥物口服后經(jīng)胃腸道吸收而作用于全身或胃腸道局部，最易發(fā)生不良反應(yīng)[6]?；颊咝写蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素后，藥物可粘附于食管壁而致潰瘍、出血，引起藥源性食管損害等。③過敏性休克。本組4例患者發(fā)生過敏性休克反應(yīng)的主要癥狀為頭暈、胸悶、心慌、出冷汗、呼吸急促等。立即停止給藥，指導(dǎo)患者取平臥位，先行吸氧，再行腎上腺素0.5mg及地塞米松5mg、肌內(nèi)注射，后行5%葡萄糖250ml加多巴胺20mg混合液靜脈滴注[7]?；颊叩倪^敏性休克癥狀得到及時改善。④肝損害。肝臟是人體內(nèi)進行解毒及藥物轉(zhuǎn)化的主要器官，最容易遭受藥物或毒物的損害而致病。本組共2例患者出現(xiàn)肝損害不良反應(yīng)，多發(fā)于患者用藥后的2～10d。其中，1例患者為膽汁淤積性損傷，另1例患者為混合性損傷。⑤血栓性靜脈炎。本組2例發(fā)生血栓性靜脈壓的患者均為靜脈注射引起，且均為紅霉素用藥引起的。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)提高警惕，采取有效的措施預(yù)防紅霉素用藥引起的血栓性靜脈炎。

同時，本研究結(jié)果顯示，新品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)的發(fā)生率為27.78%，老品種為72.22%。新老品種比較，差異具有顯著性（P＜0.01）。同時，老品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致過敏性休克、皮膚過敏反應(yīng)、腸胃系統(tǒng)反應(yīng)、血栓性靜脈炎不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯高于新品種（P＜0.01），但新品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致肝損害的發(fā)生率則高于老品種（P＜0.05）。

因此，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)類型中，皮膚過敏反應(yīng)及腸胃系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率較高，且新品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致不良反應(yīng)發(fā)生率高于老品種。

[1] 劉棟霞.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不良反應(yīng)28例臨床分析[J].臨床誤診誤治,2004,17(5)：372-373.

[2] 席云生.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不良反應(yīng)32例臨床分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(12)：36-37.

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[4] 隋玲娟.淺析大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(9)：223-224.

[5] 郭桂芳,徐建秀,張青.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2008,12(7)：273-274.

[6] 李巧,王懷紅.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的種類、作用及不良反應(yīng)[J].中華醫(yī)學(xué)寫作雜志,2002,9(11)：895.

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R978.1+5

B

1673-5846(2013)04-0045-02

青海省瑪沁縣中醫(yī)院，青海果洛 814000