余 正 勞永新 黃展文

血栓通治療冠心病有效性和安全性的Meta分析

余 正1勞永新2黃展文2

目的綜合評價血栓通治療冠心病的有效性和安全性，為臨床治療決策提供科學(xué)依據(jù)。方法利用計算機(jī)檢索文獻(xiàn)，并進(jìn)行篩選，在對納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價后，應(yīng)用RevMan5.0軟件，采用固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型對納入文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果本研究共納入31篇文獻(xiàn)，質(zhì)量評級均為C級。在心電圖總有效方面，血栓通單用VS復(fù)方丹參單用、血栓通聯(lián)用其它藥物VS復(fù)方丹參聯(lián)用其它藥物、血栓通聯(lián)用硝酸甘油VS硝酸甘油、血栓通聯(lián)用其它藥物VS其它藥物比較，RR及95%CI分別為1.45（1.29～1.62）、1.19（1.01～1.41）、1.22（1.10～1.34）、1.28（1.19～1.38），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。在心絞痛總有效方面，血栓通聯(lián)用其它藥物VS其它藥物、血栓通聯(lián)用硝酸甘油VS硝酸甘油比較，RR及95%CI分別為1.28（1.19～1.38）、1.30（1.15～1.48），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。敏感性分析驗證了結(jié)果的穩(wěn)定性。結(jié)論血栓通不論是單用還是與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用，在心絞痛和心電圖總有效方面均較其它藥物優(yōu)秀。

血栓通；有效性；安全性；Meta分析；冠心病

冠心病是由于冠狀動脈功能性改變或器質(zhì)性病變引起的冠狀血流和心肌需求不平衡而導(dǎo)致的心肌損害，是一種常見的心血管疾病。據(jù)統(tǒng)計[1]，我國每年新發(fā)冠心病75萬人，城市和農(nóng)村35歲以上人群冠心病死亡率分別是106/10萬和64/10萬，且發(fā)病率和死亡率均有上升趨勢。同時，隨著人們健康意識的增強(qiáng)，醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，冠心病的治療費(fèi)用快速增長，給家庭和社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，如2006年河南省冠心病患者直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)達(dá)16.63億元，占河南省GDP的0.27%[2]。

目前，冠心病的治療藥物品種繁多，歸總起來分為以下幾類，分別是：硝酸、亞硝酸類，如硝酸甘油、亞硝酸異戊酯、復(fù)方硝酸甘油、消心痛等；阻滯劑，如普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等；鈣通道阻滯劑，如硝苯地平、地爾硫卓、尼卡地平等；抗血小板藥物，如阿司匹林、雙嘧達(dá)莫等；調(diào)整血脂藥物，如普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等；溶血栓藥物，如肝素、尿激酶、鏈激酶等；中藥，如復(fù)方丹參、川芎、保心丸等。

血栓通是以三七總皂苷為主要成分的中藥制劑，其中人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1含量較多。人參皂苷Rg1和三七皂苷R1具有抗血小板聚集、抗血栓形成、保護(hù)腦神經(jīng)的作用。而人參皂苷Rb1等二醇皂苷主要為消炎、止痛作用。在臨床上多用于冠心病心絞痛、心肌梗塞、心率失常等心血管病。

目前，臨床應(yīng)用血栓通治療冠心病逐漸增多，對血栓通有效性和安全性的報道也隨之增加，但結(jié)果不甚統(tǒng)一。本研究利用Cochrane系統(tǒng)評價方法中的定量分析方法——Meta分析對血栓通臨床用于治療冠心病的有效性和安全性進(jìn)行評價，以其為臨床治療決策和合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略本研究檢索的數(shù)據(jù)庫主要包括有中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed數(shù)據(jù)庫、Elsevier數(shù)據(jù)庫、Ovid數(shù)據(jù)庫。檢索年限為1990～2011年。檢索中文關(guān)鍵詞有：血栓通、冠心病、缺血性心臟病、心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、有效性、安全性。檢索英文關(guān)鍵詞有：Xueshuantong、Coronary heart disease、Ischemic heart disease、Anemic heart disease、Angina、Unstable angina pectoris、Myocardial infarction、Efficacy、Safety。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究設(shè)計關(guān)于血栓通的隨機(jī)對照試驗（RCTs）；是否采用盲法和分配隱藏，有無隨訪不限。語言限制在中文和英文。

1.2.2 研究對象診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》，無論是冠心病5種分型中的哪一種（無癥狀性心肌缺血、心絞痛、心肌梗塞、缺血性心臟病、猝死）。均不考慮患者年齡及其基礎(chǔ)性疾病狀況，但如果是某疾病并發(fā)冠心病的需要排除。

1.2.3 干預(yù)措施只要研究中指出是血栓通與其它治療冠心病藥物進(jìn)行的研究均可，不論治療組是血栓通單用，還是血栓通與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用；同時也不對對照組用藥情況進(jìn)行限制，既可以是某藥物單用，也可以是聯(lián)合用藥。不考慮患者其它基礎(chǔ)藥物應(yīng)用情況。

1.2.4 結(jié)局指標(biāo)療效判定指標(biāo)從兩個方面來衡量，主要指標(biāo)是心絞痛臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，次要指標(biāo)是心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)，具體為總有效率=顯效率+有效率。顯效和有效的評定標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》或《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》或相關(guān)評定準(zhǔn)則。

1.3 數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評價按照Cochrane系統(tǒng)評價手冊指南，制定數(shù)據(jù)提取表，由一名評價人員進(jìn)行數(shù)據(jù)的提取，并由另一名評價人員對所提取數(shù)據(jù)進(jìn)行校對。提取數(shù)據(jù)內(nèi)容包括有作者、疾病分型、治療方案及劑量、療程、結(jié)局指標(biāo)等。文獻(xiàn)質(zhì)量直接關(guān)乎研究結(jié)果的可靠性，因此需要進(jìn)行對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價，本研究依據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊推薦的文獻(xiàn)質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)評價納入研究的質(zhì)量，即對隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、基線是否一致、失訪和退出報道5個方面。如果完全滿足上述5個方面，則為A級；部分滿足上述5個方面，則為B級；幾乎完全不滿足上述5個方面，則為C級。

1.4 統(tǒng)計分析本研究應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.1軟件對血栓通治療冠心病的臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。計數(shù)資料的效應(yīng)尺度采用相對危險度（RR）或比值比（OR）表示，計量資料的效應(yīng)尺度應(yīng)用加權(quán)均數(shù)差（WMD）表示。本研究在進(jìn)行合并分析前先對各試驗進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，根據(jù)I2定量估計異質(zhì)性的大小，當(dāng)I2≤25%時，研究異質(zhì)性較小，25%＜I2＜50%時為中度異質(zhì)性，I2≥50%時為高度異質(zhì)性，根據(jù)異質(zhì)性的大小，我們采用不同統(tǒng)計分析模型進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理，I2＜50%采用固定效應(yīng)模型，50%＜I2＜75%時采用隨機(jī)效應(yīng)模型，I2＞75%時，異質(zhì)性較大各試驗不能夠直接合并分析。

1.5 發(fā)表偏倚分析發(fā)表偏倚分析方法較多，如漏斗圖法、剪補(bǔ)定量分析法、秩相關(guān)分析法、回歸分析法等。Cochrane合作網(wǎng)推薦的是用漏斗圖法來識別發(fā)表性偏倚，因此本研究利用漏斗圖方法來分析所納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚情況。

1.6 敏感性分析一般來說，方法學(xué)、計量學(xué)和疾病嚴(yán)重程度等方面的不同會對研究結(jié)果的可靠性產(chǎn)生影響，因此需要實施敏感性分析來驗證研究結(jié)果的可靠性。本研究采用以下策略進(jìn)行敏感性分析：選擇不同的效應(yīng)模型、剔除可能異質(zhì)性來源研究。

2 結(jié)果與分析

2.1 檢索結(jié)果及納入文獻(xiàn)基本特征通過文獻(xiàn)檢索，總共檢出53篇文獻(xiàn)，在對文獻(xiàn)篩選后發(fā)現(xiàn)2篇文獻(xiàn)為重復(fù)表，8篇缺乏有效數(shù)據(jù)，1篇為基礎(chǔ)疾病并發(fā)心臟病治療，3篇為老年特定疾病患者為研究對象，1篇為空白對照，7篇為非隨機(jī)對照試驗。剔除這些文獻(xiàn)后，共有31篇文獻(xiàn)納入本研究。在對文章數(shù)據(jù)進(jìn)行分析之后，發(fā)現(xiàn)共有22篇文獻(xiàn)能夠提供心絞痛臨床療效數(shù)據(jù)；26篇文獻(xiàn)能夠提供心電圖臨床療效數(shù)據(jù)；15篇文獻(xiàn)能夠提供臨床安全性數(shù)據(jù)（具體見表1）。

表1 被納入31篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)特征

2.2 方法學(xué)質(zhì)量評價結(jié)果本次納入研究的31篇文獻(xiàn)中，僅有2篇對具體的隨機(jī)方法進(jìn)行了描述，4篇文章是否采用隨機(jī)方法不清楚，其余的文章雖然提到應(yīng)用了隨機(jī)方法，但未給出具體的描述。對于實驗組和對照組的可比性問題，有8篇文章進(jìn)行了完整的描述，10篇文獻(xiàn)未給出統(tǒng)計學(xué)檢驗標(biāo)準(zhǔn)和方法，其余的不清楚實驗組和對照組是否可比。所有的研究均未給出是否應(yīng)用盲法和分配隱藏，且均未做出失訪和退出報道。因此，納入本研究的所有文獻(xiàn)的質(zhì)量評價等級均為C（見表2）。

表2 被納入31篇文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評價

2.3 有效性評價結(jié)果根據(jù)冠心病臨床用藥特征，將納入的研究分為4個亞組進(jìn)行分析，分別是①血栓通單用VS復(fù)方丹參單用比較組；②血栓通聯(lián)用其它藥物VS復(fù)方丹參聯(lián)用其它藥物比較組；③血栓通聯(lián)用硝酸甘油VS硝酸甘油單用比較組；④血栓通聯(lián)用其它藥物VS其它藥物比較組。Meta分析結(jié)果顯示如下。

2.3.1 心絞痛有效性評價結(jié)果

2.3.1.1 血栓通聯(lián)合其它藥物與其它藥物比較組本研究中共有8篇文獻(xiàn)報道了血栓通聯(lián)合其它藥物治療冠心病VS其它藥物治療冠心病的心絞痛總有效率。從圖1中可以發(fā)現(xiàn)，所納入文獻(xiàn)合并后I2=23%，說明研究間異質(zhì)性較小，可以直接合并采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，分析結(jié)果為RR=1.28，95%CI（1.19～1.38），P＜0.00001，表明兩種治療方案在心絞痛總有效方面的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

圖1 血栓通聯(lián)合其它藥物與其它藥物相比治療冠心病心絞痛總有效率比較森林圖

2.3.1.2 血栓通聯(lián)合硝酸甘油與硝酸甘油單用比較組在對血栓通聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病VS硝酸甘油單用治療冠心病總有效率分析后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥明顯優(yōu)于硝酸甘油單用情況，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，即RR=1.30，95%CI（1.15～1.48），P＜0.0001（見圖2）。

圖2 血栓通聯(lián)合硝酸甘油與硝酸甘油相比治療冠心病心絞痛總有效率比較森林圖

本研究中僅有2篇文獻(xiàn)提供了血栓通單用VS復(fù)方丹參單用治療冠心病心絞痛總有效率數(shù)據(jù)，且其中1篇由于數(shù)據(jù)矛盾，不可用，因此只剩余1篇文章，不再需要做Meta分析。在對血栓通聯(lián)合其它藥物VS復(fù)方丹參聯(lián)合其它藥物的心絞痛總有效率分析時，發(fā)現(xiàn)文章合并后異質(zhì)性較大，I2達(dá)到了80%，不能將文章合并分析。

2.3.2 心電圖有效性評價結(jié)果

2.3.2.1 血栓通單用與復(fù)方丹參單用比較組有8篇報道了血栓通單用VS復(fù)方丹參單用于治療冠心病總有效狀況：從圖3可以發(fā)現(xiàn)，被納入的8篇文獻(xiàn)異質(zhì)性?。↖2=0%），因此采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果為RR=1.45，95%CI（1.29～1.62），P＜0.00001，表明兩種治療方案的總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（見圖3）。

2.3.2.2 血栓通聯(lián)用其它藥物與復(fù)方丹參聯(lián)用其它藥物比較組有4篇文章對血栓通聯(lián)用其它藥物VS復(fù)方丹參聯(lián)用其它藥物在治療冠心病時的心電圖顯總有效率進(jìn)行了報道。由于納入分析文章異質(zhì)性較大（I2=61%），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果表明，森林圖的菱形圖案在垂直線右側(cè)，RR=1.19，95%CI（1.01～1.41），兩種治療方案的心電圖總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.04），（具體見圖4）。

圖3 血栓通與復(fù)方丹參相比治療冠心病心電圖總有效率比較森林圖

圖4 血栓通聯(lián)用其它藥物與復(fù)方丹參聯(lián)用其它藥物相比治療冠心病心電圖總有效率比較森林圖

2.3.2.3 血栓通聯(lián)用硝酸甘油與硝酸甘油單用比較組有4篇文章報道了血栓通聯(lián)用硝酸甘油治療冠心病VS硝酸甘油單用心電圖總有效率情況。采用固定效應(yīng)模型分析后，結(jié)果表明，森林圖的菱形圖案在垂直線右側(cè)，RR=1.22，95%CI（1.10～1.34），兩種治療方案的心電圖總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.0001），具體見圖5。

圖5 血栓通聯(lián)用硝酸甘油與硝酸甘油單用相比治療冠心病心電圖總有效率比較森林圖

2.3.2.4 血栓通聯(lián)用其它藥物與其它藥物比較組所納入研究的31篇文獻(xiàn)中，有11篇文章報道了血栓通聯(lián)用其它藥物VS其它藥物治療冠心病心電圖總有效率情況。采用固定效應(yīng)模型分析后，結(jié)果表明，森林圖的菱形圖案在垂直線右側(cè)，RR=1.28，95%CI（1.19～1.38），兩種治療方案的心電圖總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.00001），見圖6。

圖6 血栓通聯(lián)用其它藥物與其它藥物相比治療冠心病心電圖總有效率比較森林圖

2.4 發(fā)表偏倚分析一般認(rèn)為只有文章數(shù)量在5篇以上才適宜做漏斗圖分析，因此，我們選擇納入研究數(shù)量大于5篇的亞組進(jìn)行了發(fā)表偏倚分析。如圖5所示，橫坐標(biāo)采用對數(shù)刻度，縱坐標(biāo)采用效應(yīng)自然對數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤做散點(diǎn)圖來了解文獻(xiàn)潛在的發(fā)表偏倚情況。如果沒有發(fā)表偏倚，納入Meta分析的各個研究效應(yīng)的點(diǎn)估計在坐標(biāo)軸上的集合呈一倒漏斗形，如果漏斗圖不對稱或不完整則提示可能存在發(fā)表偏倚。從圖中可以發(fā)現(xiàn)，各項研究效應(yīng)的點(diǎn)呈對稱的倒漏斗形分布，說明納入研究的文獻(xiàn)沒有明顯發(fā)表偏倚（見圖7～9）。

圖7 血栓通聯(lián)合其它藥物與其它藥物心絞痛總有效比較漏斗圖

圖8 血栓通單用VS丹參單用心電圖總有效比較漏斗圖

圖9 血栓通聯(lián)合其它藥物與其它藥物心電圖總有效比較漏斗圖

2.5 敏感性分析為了判斷本研究中各亞組分析的穩(wěn)定性，我們進(jìn)行了敏感性分析，具體結(jié)果見表3。對于心絞痛總有效率，僅對血栓通+其它藥物VS其它藥物比較組進(jìn)行了敏感性分析，共采用了三種策略來衡量其結(jié)果穩(wěn)定性：①采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，分析結(jié)果表明，文章合并后的RR值為1.26，Z值為5.42，P＜0.00001，表明兩個治療組在治療冠心病時總有效率差異有顯著性意義。②只保留研究對象為冠心病患者的研究，共4篇文章納入研究，合并分析后發(fā)現(xiàn)，RR值為1.28，Z值為4.74，P＜0.00001，表明兩個治療組在治療冠心病病例時總有效率差異有顯著性意義。③只保留研究對象為不穩(wěn)定型心絞痛患者的研究，共3篇文章納入此分析，合并數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，RR值為1.23，Z值為2.03，P=0.04，表明兩個治療組在治療不穩(wěn)定型心絞痛的總有效率差異有顯著性意義。

同樣，對于心電圖總有效率來說，采用的策略是：ⅰ-隨機(jī)效應(yīng)模型；ⅱ-只保留冠心病病例；ⅲ-只保留不穩(wěn)定型心絞痛病例；ⅳ-只保留冠心病心絞痛病例；ⅴ-只保留14天為一療程研究。研究結(jié)果表明，除了血栓通+硝酸甘油VS硝酸甘油單用比較組在治療冠心病心絞痛時心電圖總有效率沒有顯著性差異外，其余研究均顯示比較組在治療冠心病時心電圖總有效率差異有顯著性意義。

2.6 安全性評價結(jié)果納入研究的31篇文章中，有15篇文章對不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行了報道，其中有10篇文章作者發(fā)現(xiàn)治療組和對照組均無不良反應(yīng)發(fā)生。高艷玲等[33]研究指出，觀察組有2例發(fā)生頭暈，但癥狀較輕均未影響治療，未發(fā)現(xiàn)對肝、腎及造血系統(tǒng)功能的損害；而對照組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。邱振偉等[26]研究報道了治療期間出血情況，治療組發(fā)生1例，對照組發(fā)生9例。趙明君等[23]研究指出觀察組未發(fā)現(xiàn)用血栓通出現(xiàn)不良反應(yīng)，對照組有8例出現(xiàn)顏面潮紅、搏動性頭痛、低血壓及反射性心動過速等副反應(yīng)。陳羽嫣[32]研究指出治療組中有個別患者出現(xiàn)皮疹、頭昏等，但均完成整個療程。朱玲華[16]研究指出參照組有3例出現(xiàn)頭痛，面部潮紅，其余無其它不良反應(yīng)?？梢姽谛牟≈委熯^程中不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)較少，且輕微。

表3 敏感性分析結(jié)果

3 討論

任何醫(yī)療決策的確定都應(yīng)基于客觀的臨床科學(xué)證據(jù)，循證醫(yī)學(xué)（Evidence based medicine,EBM）證據(jù)目前被公認(rèn)為是最高級別證據(jù)之一。Meta分析是以各獨(dú)立研究結(jié)果為基礎(chǔ)，來對某同一問題進(jìn)行研究的不同文獻(xiàn)的分析結(jié)果進(jìn)行定量合成分析并加以比較的一種方法，通過分析評價，得出一個既定性又定量的結(jié)論[34]。尤其是對于小樣本研究來說，由于其研究可信度可能受到質(zhì)疑，通過Meta分析，可以增大樣本量，提高研究的精確度，這對指導(dǎo)臨床治療和后續(xù)研究具有積極意義[35]。

Meta分析的要求之一就是要盡可能全面地收集所有相關(guān)研究的結(jié)果，以進(jìn)行系統(tǒng)評價。本研究選擇英語和中文相關(guān)數(shù)據(jù)庫作為檢索平臺，文獻(xiàn)發(fā)表語言限為中文和英文，這可能會導(dǎo)致某些語種文獻(xiàn)不能被檢索到，從而影響研究結(jié)果的可信度。

此外，在對納入研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價時，我們發(fā)現(xiàn)，有4篇文章沒有報道是否采用了隨機(jī)方法，其余的文章雖然提到應(yīng)用了隨機(jī)方法，但未給出具體的描述。對于實驗組和對照組的可比性問題，只有8篇文章進(jìn)行了完整的描述，10篇文獻(xiàn)沒有給出統(tǒng)計學(xué)檢驗標(biāo)準(zhǔn)和方法，其余的不清楚實驗組和對照組是否可比。所有的研究均未給出是否應(yīng)用盲法和分配隱藏，且均未做出失訪和退出報道。因此，納入本研究的所有文獻(xiàn)的質(zhì)量評價等級均為C。出現(xiàn)此情況可能是由于發(fā)表文章的作者在做研究時沒有嚴(yán)格按照臨床研究方法實施，另一種可能是其雖然嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，但是在發(fā)表文章時卻限于篇幅或者寫作方法的不熟悉，導(dǎo)致部分信息沒有報道。

由于所納入研究對相關(guān)藥物治療冠心病前后血液流變學(xué)變化、血脂的變化、心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間報道不全，我們未能對這些指標(biāo)進(jìn)行有效的合并分析，而只以心絞痛和心電圖總有效率作為有效性的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。

本研究中，共有31篇文獻(xiàn)納入分析，根據(jù)納入研究治療組和對照組用藥狀況，我們分成血栓通單用VS丹參單用組，復(fù)方丹參+其它藥物VS血栓通+其它藥物組，血栓通+硝酸甘油VS硝酸甘油單用組，四個亞組進(jìn)行分析，研究結(jié)果表明，四個亞組的治療組均能夠顯著提高冠心病治療的心電圖總有效率。心絞痛總有效率分析結(jié)果表明，血栓通+硝酸甘油VS硝酸甘油單用組和血栓通+其它藥物VS其它藥物組，治療組和對照組在治療冠心病時心絞痛總有效率有顯著性差異，且治療組優(yōu)于對照組。為了驗證結(jié)果的可靠性，我們進(jìn)行了敏感度分析，由于統(tǒng)計學(xué)檢驗沒有異質(zhì)性并不表明實際沒有異質(zhì)性，因此采取的分析策略包括有更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治瞿Ｐ汀S機(jī)效應(yīng)模型，以及由于疾病分型和療程不同可能帶來的研究間的異質(zhì)性。敏感性分析結(jié)果表明，血栓通+硝酸甘油VS硝酸甘油單用比較組在治療冠心病心絞痛時心電圖總有效率沒有顯著性差異（P=0.22），提示雖然兩組藥物治療冠心病時總有效是有顯著性差異的，但是針對不同的疾病分型心電圖總有效率差異有些有統(tǒng)計學(xué)意義，有些無統(tǒng)計學(xué)意義，因此在臨床選擇藥物時要慎重，要依據(jù)不同疾病分型選擇相應(yīng)更加有效藥物。其余敏感性分析結(jié)果均提示治療組總有效率明顯好于對照組，且有統(tǒng)計學(xué)意義，這表明研究結(jié)果穩(wěn)定可靠。

總之，本研究結(jié)果表明血栓通單用或聯(lián)用其它藥物治療冠心病時總有效率顯著高于對照組，且整個分析研究過程嚴(yán)謹(jǐn)，因此結(jié)果可靠、可信。但是由于本次研究文獻(xiàn)僅限中文文章，可能導(dǎo)致選擇性偏倚。其次，本研究納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低，雖然實施了偏倚分析，但僅限于發(fā)表偏倚，這使得本研究的結(jié)論強(qiáng)度受到影響，因此我們應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎接受本研究結(jié)果。由于可能存在偏倚，臨床醫(yī)生在利用此證據(jù)指導(dǎo)臨床實踐時，本研究僅作為參考。建議研究人員在進(jìn)行臨床研究時應(yīng)嚴(yán)格遵守“隨機(jī)對照實驗報告標(biāo)準(zhǔn)（CONSORT）”，加強(qiáng)研究及報道的質(zhì)量，為二次評價提供更多高質(zhì)量的研究證據(jù)。

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Meta-Analysis on the Efficacy and Safety of Xueshuantong for Coronary Heart Disease

Yu Zheng Lao Yongxin Huang Zhanwen

ObjectiveTo evaluate efficacy and safety of Xueshuantong for coronary heart disease,from which to provide scientific proofs for clinical decision making.MethodsWe firstly retrieved and selected literatures,and the methodological quality evaluation of the included articles was followed.Afterwards, using Cochrane Collaboration’s software RevMan 5.0, we conducted Meta-analysis with fixed or random effect model.ResultsA total of thirty one papers were included in the study and the methodological quality was graded to C.When it comes to electrocardiogram total response rate, RRs and 95%CI were 1.45 (1.29～1.62), 1.19 (1.01～1.41), 1.22 (1.10～1.34), 1.28 (1.19～1.38)which indicated there were significant differences between Xueshuantong alone and Fufang Danshen alone, Xueshuantong+other drugs combination and Fufang Danshen+other drugs combination, Xueshuantong+Nitroglycerinum combination and Nitroglycerinum alone, Xueshuantong+other drugs combination and other drugs. As for angina total response rate, Significance differences were noted between Xueshuantong+other drugs combination and other drugs, Xueshuantong+Nitroglycerinum combination and Nitroglycerinum alone where RRs and 95%CI were 1.28 (1.19～1.38),1.30 (1.15～1.48). The sensitivity analysis tested and verified the reliability of the results above.ConclusionsThe adoption of Xueshuantong for coronary heart disease can improve total response rate.

Xueshuantong; Efficacy; Safety; Meta-analysis; Coronary heart disease

R541.4

A

1673-5846(2013)04-0021-08

1中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇南京 211198

2廣西梧州制藥集團(tuán)，廣西梧州 530011