中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，腫瘤研究所泌尿外科，北京 100021

舒尼替尼治療晚期腎細(xì)胞癌的療效和安全性

石泓哲 李長(zhǎng)嶺 壽建忠 肖振東 肖澤均 田軍 王棟 畢新剛管考鵬 魯力 韓蘇軍 溫力 關(guān)有彥 陳羲

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，腫瘤研究所泌尿外科，北京 100021

背景與目的：舒尼替尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌的有效性已經(jīng)被Ⅱ期和Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，在多個(gè)臨床指南中推薦為晚期腎癌的一線(xiàn)治療方案。本研究觀(guān)察舒尼替尼治療晚期腎細(xì)胞癌的療效和安全性。方法：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院于2008年8月—2011年12月收治晚期腎細(xì)胞癌患者52例，男性43例，女性9例。年齡29～76歲，中位年齡54.5歲。原發(fā)腎臟病灶手術(shù)切除45例，穿刺病理證實(shí)7例。腎透明細(xì)胞癌48例，腎乳頭狀細(xì)胞癌4例。治療方案：舒尼替尼50 mg，每天1次，治療4周停2周為1個(gè)周期；每2個(gè)周期行影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：隨訪(fǎng)1～36個(gè)月，3例因患者經(jīng)濟(jì)情況停藥，49例可評(píng)價(jià)療效。完全緩解(complete remission，CR)2例(4.1%)，部分緩解(partial remission，PR)10例(20.4%)，疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)31例(63.3%)，疾病進(jìn)展(progression of disease，PD)6例(12.2%)，疾病控制率(CR＋PR＋SD)為87.8%。1年疾病控制率為61%，1年生存率為85%。中位疾病無(wú)進(jìn)展期(progression free survival，PFS)為15個(gè)月，中位總生存時(shí)間(overall survival，OS)為23個(gè)月。根據(jù)病理類(lèi)型、轉(zhuǎn)移部位和體力狀況評(píng)分等將患者分為亞組進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)。腎透明細(xì)胞癌組中位PFS為12個(gè)月，中位OS為23個(gè)月。中位PFS在單臟器轉(zhuǎn)移組為18個(gè)月，多臟器轉(zhuǎn)移組為9個(gè)月，在術(shù)后病理確診組為18個(gè)月，在穿刺病理確診組為8個(gè)月；在美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)評(píng)分分組中，0分組為15個(gè)月，1分組為12個(gè)月。中位生存時(shí)間在單臟器轉(zhuǎn)移組未達(dá)到，多臟器轉(zhuǎn)移組為12個(gè)月；在術(shù)后病理確診組為23個(gè)月，在穿刺病理確診組為9個(gè)月；在ECOG為0分組未達(dá)到，在ECOG為1分組為23個(gè)月。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括手足皮膚反應(yīng)、乏力、白細(xì)胞降低、血小板降低、口腔黏膜炎及高血壓等，發(fā)生的Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)包括手足皮膚反應(yīng)、白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血、腹瀉、口腔黏膜炎、甲狀腺功能減低、嘔吐和浮腫。通過(guò)對(duì)癥支持及減量，不良反應(yīng)可以控制并耐受。結(jié)論：舒尼替尼治療晚期腎細(xì)胞癌療效顯著，常見(jiàn)不良反應(yīng)患者可耐受，嚴(yán)重不良反應(yīng)需要醫(yī)療干預(yù)。

腎細(xì)癌胞；腫瘤轉(zhuǎn)移；舒尼替尼

腎細(xì)胞癌作為化放療不敏感的腫瘤，曾廣泛應(yīng)用大劑量白介素2和干擾素α作為轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的一線(xiàn)治療方案，但是其有效率＜20%。轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的預(yù)后不佳，5年生存率＜10%［1］。靶向治療為晚期腎癌提供了新的治療策略。在靶向治療方案中，舒尼替尼在治療轉(zhuǎn)移性腎癌上的有效性已經(jīng)被Ⅱ期和Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證［2］，在多個(gè)臨床指南中推薦為晚期腎癌的一線(xiàn)治療方案。2008年8月—2011年12月中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院泌尿外科應(yīng)用舒尼替尼治療晚期腎癌患者52例，初步評(píng)價(jià)其療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

本組患者52例，男性43例，女性9例。年齡29～76歲，中位年齡54.5歲。初診發(fā)現(xiàn)腎癌及同期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移14例，腎癌術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移38例。手術(shù)切除原發(fā)腎臟病灶45例，穿刺病理證實(shí)7例。腎透明細(xì)胞癌48例，腎乳頭狀細(xì)胞癌4例。單一臟器轉(zhuǎn)移26例，多發(fā)臟器轉(zhuǎn)移26例，其中肺轉(zhuǎn)移30例，對(duì)側(cè)腎轉(zhuǎn)移13例，骨轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，肝轉(zhuǎn)移8例，腎上腺轉(zhuǎn)移5例，腎床復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移5例，腦轉(zhuǎn)移2例，腹腔轉(zhuǎn)移、胰腺轉(zhuǎn)移及皮下軟組織轉(zhuǎn)移各1例。患者一般情況根據(jù)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)體能狀況評(píng)分為0至1分(表1)。

通過(guò)CT或MRI評(píng)價(jià)藥物療效，通過(guò)與患者及家屬面談及血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能、心電圖等指標(biāo)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，通過(guò)電話(huà)隨訪(fǎng)患者生存時(shí)間。

1.2 治療方案

舒尼替尼起始劑量50 mg，每日1次，以服藥4周后停藥2周為1個(gè)治療周期。藥物治療直至疾病進(jìn)展或者出現(xiàn)需要減量或停藥的Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)藥物不良反應(yīng)。如患者出現(xiàn)Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)的藥物不良反應(yīng)則將舒尼替尼減量至37.5 mg，每日1次或暫時(shí)停藥等待不良反應(yīng)減輕至Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)之后再恢復(fù)舒尼替尼37.5 mg，每日1次。如患者服藥期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展，在可耐受前提下將舒尼替尼增量為50 mg，每日1次，連續(xù)服用不停藥。PR與SD患者占患者總數(shù)的百分比。無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)為患者接受治療至腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展或治療中患者死亡的時(shí)間?？偵鏁r(shí)間(overall survival，OS)為患者接受治療至患者死亡的時(shí)間。

表 1 患者的臨床情況Tab. 1 Patient characteristics at baseline

按照《國(guó)立癌癥研究所不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)》(CTCAE，version 3.0)，每周或每2周評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件處理數(shù)據(jù)。Kaplan-Meier方法計(jì)算PFS和OS。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

1.3 療效及不良反應(yīng)

每1～2個(gè)治療周期通過(guò)CT或MRI復(fù)查腫瘤病灶。應(yīng)用實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)價(jià)療效。療效評(píng)價(jià)分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)和疾病進(jìn)展(progression of disease，PD)。疾病控制率為CR、

2.1 療效評(píng)價(jià)

52例患者隨訪(fǎng)時(shí)間1～36個(gè)月。3例因患者經(jīng)濟(jì)情況停藥，49例可評(píng)價(jià)療效。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，CR 2例(4.1%)；PR 10例(20.4%)；SD 31例(63.3%)，PD 6例(12.2%)；疾病控制率為87.8%。可評(píng)價(jià)療效的49例患者中位PFS15個(gè)月(95%CI：7.8～22.2個(gè)月)，中位OS為23個(gè)月(95%CI：11.6～35.4個(gè)月，圖1)。1年疾病控制率為61%，1年生存率為85%。

因乳頭狀腎癌病例數(shù)少，無(wú)法得出中位PFS及中位OS。透明細(xì)胞癌45例，中位PFS為12個(gè)月(95%CI：5.2～18.9個(gè)月)，中位OS為23個(gè)月(95%CI：11.2～34.8個(gè)月，圖2)。

圖 1 舒尼替尼治療總的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間及生存時(shí)間曲線(xiàn)圖Fig. 1 PFS and OS of patients treated with sunitinib

單一臟器轉(zhuǎn)移24例，中位PFS為18個(gè)月(95%CI：10.7～25.3個(gè)月)，中位OS未達(dá)到。多個(gè)臟器轉(zhuǎn)移25例，中位PFS為9個(gè)月(95%CI：3.7～14.3個(gè)月)，中位OS為12個(gè)月(95%CI：8.5～15.5個(gè)月，圖3)。

穿刺病理確診7例，中位PFS為8個(gè)月(95%CI：3.4～12.6個(gè)月)，中位OS為9個(gè)月(95%CI：5.3～12.7個(gè)月)。術(shù)后病理確診42例，中位PFS為18個(gè)月(95%CI：10.0～26.0個(gè)月)，中位OS為23個(gè)月(95%CI：14.5～31.5個(gè)月，圖4)。ECOG為0分的患者有27例，中位PFS為15個(gè)月(95%CI：3.4～26.6個(gè)月)，中位OS未達(dá)到。ECOG 為1分有22例，中位PFS為12個(gè)月(95%CI：2.6～21.4個(gè)月)，中位OS為23個(gè)月(95%CI：7.2～38.8個(gè)月，圖5)。

2.2 不良反應(yīng)監(jiān)控及劑量調(diào)整

49例患者均出現(xiàn)至少1項(xiàng)不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的Ⅰ、Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)依次為：手足皮膚反應(yīng)、乏力、白細(xì)胞降低、血小板降低、口腔黏膜炎、高血壓等。較嚴(yán)重的Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)為：手足綜合征4例、白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血、腹瀉、口腔黏膜炎、甲狀腺功能減低、嘔吐、浮腫(表2)。不良反應(yīng)為白細(xì)胞降低、血小板降低和嘔吐的患者停藥恢復(fù)后藥物劑量從50 mg每日1次減量至37.5 mg每日1次，之后不良反應(yīng)均減輕至Ⅱ級(jí)。貧血患者行營(yíng)養(yǎng)支持和鐵劑治療后貧血可改善，未行輸血治療。手足綜合征的患者經(jīng)過(guò)解釋和應(yīng)用中藥類(lèi)洗劑可耐受，不需要減量。甲狀腺功能減低的患者需要口服甲狀腺素片，舒尼替尼不需要減量。腹瀉患者可通過(guò)口服易蒙停得到緩解，舒尼替尼不需要減量。Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)的不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)對(duì)癥支持治療基本可以耐受。無(wú)治療相關(guān)性死亡。

圖 2 腎透明細(xì)胞癌組的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間及生存時(shí)間曲線(xiàn)圖Fig. 2 PFS and OS of renal clear cell carcinoma subgroup

圖 3 單一臟器轉(zhuǎn)移組（A組）與多發(fā)臟器轉(zhuǎn)移組（B組）的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間及生存時(shí)間曲線(xiàn)圖Fig. 3 PFS and OS of single-organ metastasis subgroup (A) and multi-organ metastasis subgroup (B)

圖 4 手術(shù)組（A組）與穿刺確診組（B組）的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間及生存時(shí)間曲線(xiàn)圖Fig. 4 PFS and OS of surgery subgroup (A) and biopsy subgroup (B)

圖 5 ECOG 0分組（A組）與ECOG 1分組（B組）的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間及生存時(shí)間曲線(xiàn)圖Fig. 5 PFS and OS of ECOG 0 score subgroup (A) and ECOG 1 score subgroup (B)

經(jīng)與4例耐受性好的PD患者溝通，及在患者要求下增量應(yīng)用舒尼替尼50 mg每日1次不停藥治療并密切隨診。增量治療后腫瘤可再次得到控制，目前再次療效評(píng)價(jià)均為SD，增量后隨訪(fǎng)時(shí)間1～16個(gè)月。不良反應(yīng)略加重，但均可耐受。

表 2 藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率Tab. 2 Treatment-related adverse events

3 討 論

腎癌對(duì)傳統(tǒng)化療和放療不敏感。腎癌的分子生物學(xué)研究使得針對(duì)VEGF和mTOR途徑靶向藥物出現(xiàn)，開(kāi)創(chuàng)了轉(zhuǎn)移性腎癌治療的新時(shí)代［3］。目前臨床應(yīng)用和在研的靶向藥物包括舒尼替尼、索拉非尼、貝伐單抗、替西羅莫司、依維莫司和帕唑帕尼等。

在Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)舒尼替尼可以顯著延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性腎癌患者的中位PFS和中位OS之后，Motzer等［2］的多中心的Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)道舒尼替尼組的總有效率為47%，比較干擾素α組的12%有顯著差異；中位PFS為11個(gè)月，而干擾素α組PFS僅為5個(gè)月。在藥物不良反應(yīng)上，舒尼替尼組為38%，與干擾素α組的32%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。舒尼替尼較干擾素α在轉(zhuǎn)移性腎癌的治療中療效更好。在多個(gè)臨床指南中舒尼替尼已被推薦用于一線(xiàn)的晚期腎癌治療。亞洲人群中，舒尼替尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌的總有效率為30.1%～52%，中位PFS為8.2～13.5個(gè)月，中位OS為22.8～28個(gè)月，與歐美人群相似［4-6］。本研究的中位PFS為15個(gè)月，中位OS為23個(gè)月，與之前的文獻(xiàn)報(bào)道相似。文獻(xiàn)報(bào)道，舒尼替尼治療非透明細(xì)胞腎癌同樣有效，患者的中位PFS為2.7～6.4個(gè)月，中位OS為16.8～18.7個(gè)月［7-8,12］。本研究的非透明細(xì)胞癌病例數(shù)少，不足以得出舒尼替尼在非透明細(xì)胞癌患者中的療效，但除外非透明細(xì)胞癌的患者后，透明細(xì)胞癌組中位PFS為12個(gè)月，中位OS為23個(gè)月，間接提示非透明細(xì)胞癌的晚期患者同樣可以從舒尼替尼的治療中獲益。

文獻(xiàn)報(bào)道在真實(shí)臨床背景下對(duì)4 349例病例用舒尼替尼治療的中位PFS為10.9個(gè)月，中位OS為18.4個(gè)月。其中有腦轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后不良，中位PFS為5.6個(gè)月，中位OS為9.2個(gè)月。ECOG≥2分的患者預(yù)后不良，中位PFS為5.1個(gè)月，中位OS為6.7個(gè)月［7，9］。本研究中位PFS單一臟器轉(zhuǎn)移組較多臟器轉(zhuǎn)移組和手術(shù)確診病理組較穿刺確診病理組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異，但在生存曲線(xiàn)表現(xiàn)出分離的趨勢(shì)，需要積累更多的病例進(jìn)一步分析明確。在中位OS上，單一臟器轉(zhuǎn)移組較多臟器轉(zhuǎn)移組和手術(shù)確診病理組較穿刺確診病理組均有顯著延長(zhǎng)。我們認(rèn)為這個(gè)區(qū)別可能來(lái)自患者體內(nèi)的瘤負(fù)荷的不同和體質(zhì)的不同，多臟器轉(zhuǎn)移組和穿刺確診病理組分別較單一臟器轉(zhuǎn)移組和手術(shù)組有更大的瘤負(fù)荷。也有文獻(xiàn)報(bào)道，瘤負(fù)荷較大的患者的OS和PFS相對(duì)較短［10］。有研究報(bào)道，MSKCC評(píng)分和ECOG評(píng)分可以提示腎癌患者應(yīng)用舒尼替尼的預(yù)后情況［7］。在本研究中，ECOG為0分組與ECOG為1分組比較，中位PFS和中位OS均有延長(zhǎng)。在生存曲線(xiàn)上雖然沒(méi)有達(dá)到顯著差異水平，但表現(xiàn)出分離傾向。

在本研究中，應(yīng)用舒尼替尼的患者均出現(xiàn)1項(xiàng)或多項(xiàng)的藥物不良反應(yīng)，但經(jīng)對(duì)癥治療后大部分患者均可耐受，僅7例(14.3%)患者需要減量，經(jīng)減量后患者的藥物不良反應(yīng)均有減輕，表現(xiàn)出對(duì)舒尼替尼較好的耐受性，不良反應(yīng)呈明顯的劑量相關(guān)性，與其他文獻(xiàn)報(bào)道相符［11］。

綜上所述，舒尼替尼治療晚期腎癌有效率高并耐受性好。藥物不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后可以耐受，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見(jiàn)。

［1］ LAW T M, MOTZER R J, MAZUMDAR M, et al. Phase Ⅲrandomized trial of interleukin-2 with or without lymphokineactivated killer cells in the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma［J］. Cancer, 1995, 76:824-832.

［2］ MOTZER R J, HUTSON T E, TOMCZAK P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma［J］. N Engl J Med, 2007, 356:115-124.

［3］ MOTZER R J, HUTSON T E, TOMCZAK P, et al. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma［J］. J Clin Oncol, 2009, 27:3584-3590.

［4］ KIM H S, HONG M H, KIM K, et al. Sunitinib for Asian patients with advanced renal cell carcinoma: a comparable efficacy with different toxicity profiles［J］. Oncology, 2011, 80(5-6): 395-405.

［5］ 葉定偉, 施國(guó)海. 中國(guó)應(yīng)用舒尼替尼治療晚期腎癌的Ⅳ期臨床結(jié)果［J］. 中華泌尿外科雜志, 2012, 33(4): 245-246.［6］ JEE H L, SUNG-GOO C, SEUNG H J, et al. Comparativeanalysis between immunochemotherapy and target therapy for metastatic renal cell carcinoma: overview of treatment-related adverse events and the drop-out rate in Korea［J］. Korean J Urol, 2010, 51(6): 379-385.

［7］ GORE M E, SZCZYLIK C, PORTA C, et al. Safety and efficacy of sunitinib for metastatic renal cell carcinoma: an expanded-access trial［J］. Lancet Oncol, 2009, 10: 757-763.

［8］ LEE J L, AHN J H, LIM H Y, et al. Multicenter phase Ⅱstudy of sunitinib in patients with non-clear cell renal cell carcinoma［J］. Ann Oncol, 2012, 23(8): 2108-2114.

［9］ GORE M E, HARIHARAN S, PORTA C, et al. Sunitinib in metastatic renal cell carcinoma patients with brain metastases［J］. Cancer, 2011, 117(3): 501-509.

［10］ LACOVELLI R, LANOY E, ALBIGES L, et al. Tumor burden is an independent prognostic factor in metastatic renal cell carcinoma［J］. BJU Int, 2012, 110(11): 1747-1753.

［11］ LI X S, WU X, ZHAO P J, et al. Efficacy and safety of sunitinib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma［J］. Chin Med J (Engl), 2011, 124(18): 2920-2924.

［12］ TANNIR N M, PLIMACK E, NG C, et al. A phase 2 trial of sunitinib in patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma［J］. Eur Urol, 2012, 62(6): 1013-1019.

歡迎訂閱2013年《循證醫(yī)學(xué)》雜志

《循證醫(yī)學(xué)》是經(jīng)國(guó)家新聞出版署批準(zhǔn)，廣東省衛(wèi)生廳主管，由廣東省循證醫(yī)學(xué)科研中心、廣東省人民醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院主辦的醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊?，F(xiàn)為“中國(guó)科技論文統(tǒng)計(jì)源期刊（中國(guó)科技核心期刊）”，《CNKI中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》、“萬(wàn)方數(shù)據(jù) — 數(shù)字化期刊群”全文收錄期刊，“中國(guó)學(xué)術(shù)期刊綜合評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)”統(tǒng)計(jì)源期刊，《中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)》、《中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》、《中國(guó)核心期刊（遴選）數(shù)據(jù)庫(kù)》、《中文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》、《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)》來(lái)源期刊，榮獲首屆《CAJ-CD規(guī)范》執(zhí)行優(yōu)秀期刊獎(jiǎng)。

主編吳一龍（廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)、廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心主任、廣東省肺癌研究所所長(zhǎng)、廣東省循證醫(yī)學(xué)科研中心主任，中山大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)、汕頭大學(xué)、廣東省心血管病研究所腫瘤學(xué)教授，博士生導(dǎo)師）。本刊以廣大醫(yī)藥衛(wèi)生技術(shù)人員和醫(yī)療、教學(xué)、科研管理工作者為讀者對(duì)象，立足臨床醫(yī)學(xué)，介紹循證醫(yī)學(xué)（evidence-based medicine , EBM）的理念、方法及相關(guān)知識(shí)，探討符合中國(guó)國(guó)情的循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐，促進(jìn)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)交流和醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展。

本刊以臨床實(shí)踐指導(dǎo)性為特色，設(shè)置的主要欄目有：先睹為快、述評(píng)、特別報(bào)告、循證評(píng)價(jià)、論著（包括診斷性研究、療效研究、病因?qū)W研究、疾病的預(yù)后研究等）、證據(jù)的尋求與評(píng)價(jià)、循證醫(yī)學(xué)中的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)問(wèn)題、循證醫(yī)學(xué)理論與方法研究、綜述與講座、教育與爭(zhēng)鳴、循證醫(yī)學(xué)在線(xiàn)、循證病例討論、臨床指引與共識(shí)等。誠(chéng)摯歡迎投稿。

《循證醫(yī)學(xué)》雜志的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)刊號(hào)：ISSN 1671-5144, 國(guó)內(nèi)統(tǒng)一刊號(hào)：CN 44-1548，雙月刊、大16開(kāi)本、64頁(yè)，國(guó)內(nèi)定價(jià)每期10元，全年60元。欲訂閱者請(qǐng)從全國(guó)各地郵局訂購(gòu)，郵發(fā)代號(hào) 46-326，也可直接從本刊編輯部郵購(gòu)。歡迎新老朋友訂閱本刊。

地址：廣州市中山二路106號(hào)廣東省人民醫(yī)院《循證醫(yī)學(xué)》編輯部（510080）。

電話(huà)：020-83844620，020-83827812-51482；

傳真：020-83844620

網(wǎng)址：www.jebm.cn

E-mail: xzyxzz@163.net

《循證醫(yī)學(xué)編輯部》

The safety and efficacy of sunitinib treatment for patients with advanced renal cell carcinoma

SHI Hong-zhe, LI Chang-ling, SHOU Jian-zhong, XIAO Zhen-dong, XIAO Ze-jun, TIAN Jun, WANG Dong, BI Xin-gang, GUAN Kao-peng, LU Li, HAN Su-jun, WEN Li, GUAN You-yan, CHEN Xi (Department of Urology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing 100021, China)

LI Chang-ling E-mail: changllss@yahoo.com.cn

Background and purpose：The effectiveness of sunitinib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma has been verified by phase Ⅱ and Ⅲ clinical trails. Sunitinib is approved multinationally for the firstline treatment of advanced renal cell carcinoma. Our study was designed to evaluate the safety and efficacy of sunitinib in the treatment of advanced renal cell carcinoma. Methods：A total number of 52 patients with advanced renal cell carcinoma were enrolled from Aug. 2008 to Dec. 2011, during which, 43 were male, 9 were female, the median age was 54.5 years (ranged from 29 to 76 years). Forty-five patients

prior radical nephrectomy, 7 patientsreceived biopsy. Forty-eight patients were diagnosed as renal clear cell carcinoma, 4 patients were diagnosed as renal papillary cell carcinoma. Sunitinib monotherapy was administered in repeated 6-week cycles of daily oral 50 mg for 4 weeks, followed by 2 weeks off. CT or MRI scan was used to evaluate the efficacy every 2 cycles. Results：Follow ups were raging from 1 to 36 months. Forty-nine patients could be evaluated the efficacy, 3 patients discontinued for lacking of financial support. The disease control rate was 87.8%, 2 (4.1%) patients with complete response (CR), 10 (20.4%) patients with partial response (PR), 31 (63.3%) patients with stable disease (SD), and 6 (12.2%) patients with progression disease (PD) as the best tumor response. The 1-year control rate was 61%, and the 1-year survival rate was 85%. Median progression-free survival (PFS) was 15 months, and median overall survival (OS) was 23 months. According to the pathological types, metastatic sites, and ECOG status, the patients were divided into subgroups. In patients with clear cell renal cell carcinoma, median PFS was 12 months, and median OS was 23 months. Median PFS was longer in patients with single-organ metastasis compared with multi-organ metastases subgroup (18 vs 9 month), surgery compared with biopsy subgroup (18 vs 8 month), and ECOG 0 score compared with ECOG 1 score subgroup (15 vs 12 month). Median OS has not been reached in single-organ metastasis compared with 12 months in multi-organ metastasis subgroup, was 23 months in surgery compared with 9 months in biopsy subgroup, and has not been reached in ECOG 0 score compared with 23 months in ECOG 1 score subgroup. The most common adverse events were handfoot syndrome, fatigue, leucopenia, thrombocytopenia, mucositis, and hypertension. Grade 3 adverse events included hand-foot syndrome, leucopenia, thrombocytopenia, anemia, diarrhea, mucositis, hypothyroidism, vomiting, and facial edema. All adverse events were ameliorated by supportive treatment or dose reduction. Conclusion：Sunitinib was efficacious in the treatment of advanced renal cell carcinoma. Most adverse events were tolerable, and grade 3 adverse events need medical treatment.

Renal cell carcinoma; Neoplasm metastasis; Sunitinib

R737.11

：A

：1007-3639(2013)02-0137-07

2012-11-20

2012-12-20）

李長(zhǎng)嶺 E-mail:changllss@yahoo.com.cn

DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.02.010