凌家艷 劉 慶 吳家順 沈 霖
1武漢市第一醫(yī)院中醫(yī)科,武漢 430022
2湖北省中醫(yī)院檢驗科,武漢 430061
3武漢市第一醫(yī)院神經內科,武漢 430022
4華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院中西醫(yī)結合科,武漢 430022
急性腦梗死是由于急性腦供血障礙引起腦組織缺血、缺氧,神經元損傷的危重疾病,是人類疾病的三大死亡原因之一。近年來血小板活化功能亢進與腦梗死的關系日益受到重視。血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體(PAC-1)和P-選擇素(CD62p)是目前檢測血小板活化程度的特異性指標。本文在臨床上觀察丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的療效以及對PAC-1和CD62p的影響,現(xiàn)報道如下。
80例急性腦梗死病例均來自2011年1月—2012年8月武漢市第一醫(yī)院神經內科住院的患者。將患者隨機分為治療組和對照組,每組各40例。治療組,其中男22例,女18例,平均年齡(56.3±12.5)歲;對照組,其中男25例,女15例,平均年齡(58.3±11.8)歲。兩組患者的性別、年齡、既往史等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議制訂的診斷標準[1],臨床癥狀和體征經頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查確診為急性腦梗死。排除標準:入院前2周用過抗血小板藥物;有嚴重感染(WBC>10×109)或2周內有感染史;有自身免疫性疾病、肝腎疾病、腫瘤或出血性梗死;發(fā)病7d以上。
兩組入院后均給予脫水、降壓、降糖、調脂、抗血小板、護腦等常規(guī)治療。治療組加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司)10ml加入生理鹽水250 ml,靜脈滴注,1次/d。兩組治療時間為14d。
所有患者在入院當天及治療后第14天清晨空腹抽取外周靜脈血2ml注入3.8%枸櫞酸鈉抗凝管。取兩根試管分為陰性對照管(A)和測定管(B),均加入5μl抗凝全血,A管中加入CD61-PerCP和陰性對照抗體鼠IgG1-PE和鼠IgG1-FITC各10μl;B管中加CD61-PerCP、CD62p-PE和PAC-1-FITC抗體各10 μl?;靹蚝笫覝乇芄夥跤?0min,以PBS洗滌兩次,加100μl PBS懸浮血小板,采用流式細胞儀(美國Becton-Dickinson公司,F(xiàn)ACS Calibur型)檢測。每次獲取血小板104個,計算PAC-1和CD62p陽性的百分率。所有抗體均為BD公司產品。
根據(jù)全國第四屆腦血管病學術會議通過的標準[1],評定臨床療效。治愈:治療后神經功能缺損評分減少91%~100%;顯著進步:治療后神經功能缺損評分減少46%~90%;進步:治療后神經功能缺損評分減少18%~45%;無效:治療后神經功能缺損評分減少17%以下;惡化:治療后神經功能缺損評分增加。以前三者合計為總有效率(%)。
采用SPSS 17.0軟件進行分析,所有數(shù)據(jù)用±s表示,計量資料采用t檢驗,有序分類變量比較用Ridit分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
治療組基本痊愈21例,顯著進步13例,進步5例,無效或惡化1例,總有效率97.5%;對照組基本痊愈16例,顯著進步10例,進步7例,無效或惡化7例,總有效率82.5%。經Ridit分析,兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較(n=40,例,%)
兩組治療后PAC-1和CD62p均較治療前明顯下降(P<0.05),但治療組下降更明顯,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后PAC-1和CD62p的比較(n=40,%,±s)
表2 兩組治療前后PAC-1和CD62p的比較(n=40,%,±s)
與對照組治療后比較△P<0.05;與本組治療前比較*P<0.05
組別PAC-1CD62p對照組治療前1.27±0.56 9.87±3.49治療后0.92±0.39*4.66±2.74*治療組治療前1.12±0.53 9.48±3.27治療后0.64±0.31△*3.81±2.16△*
大量研究[2]表明血栓形成是急性腦梗死常見的病因?;罨“迨茄ㄖ饕煞种唬彩且鹧ㄐ纬傻闹饕?,在急性腦梗死缺血和缺血-復流腦損害發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用[3]。
血小板膜糖蛋白在血小板黏附、聚集和釋放反應中起著重要的作用。血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa屬于整合素受體家族,血小板活化使GPⅡb/Ⅲa復合物的空間構型改變,暴露纖維蛋白原受體結合部位。PAC-1是一種IgM,能特異性識別位于血小板纖維蛋白原受體附近的GPⅡb/Ⅲa復合物的抗原決定簇,是早期血小板活化的標志物[4-5]。而CD62p是血小板α顆粒發(fā)生釋放反應的標志物,同時存在于內皮細胞的Weibel-Palada小體膜上。在靜息血小板上表達極少,在血小板活化后10min表達可達高峰[6],并且不隨時間的推移而在活化血小板表面消失,是理想的血小板活化后期標志物[7]。腦梗死時血小板功能異?;钴S,其活化程度明顯增高。因此,監(jiān)測腦梗死患者血中PAC-1和CD62p水平可以及時了解患者病情嚴重情況。
丹參川芎嗪注射液是由丹參與鹽酸川芎嗪組成的復方制劑,能擴張血管,增加腦血流量,抑制血小板聚集,改善半暗帶區(qū)域的血供[8]。本研究發(fā)現(xiàn)治療組和對照組經過14d治療后,PAC-1和CD62p均較治療前明顯下降,但治療組下降更明顯,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明丹參川芎嗪注射液能下調PAC-1和CD62p的表達,從而抑制血小板活化,改善腦梗死部位缺血、缺氧狀態(tài),恢復神經功能缺損。
[1] 中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.
[2] KATAKAMI N,TAKAHAKA M,ANETO H,et al.Accumulation of gene polymorphisms related to plaque disruption and thrombosis is associated with cerebral infarction in subjects with type 2diabetes[J].Diabetes Care,2010,33(2):390-395.
[3] YANO Y,OHMORI T,HOSHIDE S,et al.Determinants of thrombin generation,fibrinolytic activity,and endothelial dysfunction in patients on dual antiplatelet therapy:involvement of factors other than platelet aggregability in Virchow's triad[J].Eur Heart J,2008,29(14):1729-1738.
[4] WANG WY,WU YC,WU CC.Prevention of platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa activation by 3,4-methylenedioxy-beta-nitrostyrene,a novel tyrosine kinase inhibitor[J].Mol Pharmacol,2006,70(4):1380-1389.
[5] DANIELYAN K,DING BS,GOTTSTEIN C,et al.Delivery of anti-platelet-endothelial cell adhesion molecule single-chain variable fragmenturo kinase fusion protein to the cerebral vasculature lyses arterial clots and attenuates postischemic brain edema[J].J Pharmacol Exp Ther,2007,321(3):947-952.
[6] MERTEN M,THIAGARAJAN P.P-selectin exprtssion on platelets deter mines size and stability of platelet aggregates[J].Circulation,2000,102(16):1931-1936.
[7] AY C,JUNGBAUER LV,KAIDER A,et al.P-selectin gene haplotypes modulate soluble P-selectin concentrations and contribute to the risk of venous thromboem bolism[J].Thromb Haemost,2008,99(5):899-904.
[8] 勞一,韓景光,張占偉,等.早期動脈溶栓聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2010,30(5):61-63.