陳向紅，呂律森，王曉莉（河北大學附屬醫(yī)院 保定 07000；2.保定市第一中心醫(yī)院 河北 保定 07000）

胰島素與非磺酰脲類降糖藥聯(lián)合治療繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者的療效觀察

陳向紅1，呂律森2*，王曉莉1
（河北大學附屬醫(yī)院 保定 071000；2.保定市第一中心醫(yī)院 河北 保定 071000）

目的觀察胰島素與非磺酰脲類降糖藥聯(lián)合治療繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者的療效。方法選取2009年7月～2012年9月來我院就診的繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者118例采用隨機數(shù)字表法隨機分為3組。A組35例用優(yōu)泌林治療；B組38例用瑞格列奈治療；C組45例采用優(yōu)泌林與瑞格列奈聯(lián)合治療。療程均為6個月，3組分別測定治療前后的空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（PBG），糖化血紅蛋白（HbAlc）及血C肽，并記錄低血糖發(fā)生率。結(jié)果經(jīng)過6個月的治療，各組的FBG均下降，F(xiàn)BG下降幅度：C組＞B組＞A組，C組降低幅度較為顯著；PBG下降幅度C組＞B組＞A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論在繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效的患者中采用胰島素聯(lián)合非磺酰脲類降糖藥治療，降糖效果良好，并有效地降低了低血糖的發(fā)生率。

2型糖尿病；胰島素；繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效；卡方檢驗

近年來，在2型糖尿病治療過程中，普遍應用以磺脲類藥物為代表的胰島素促分泌劑，其降糖效果顯著，但隨著療程的增加，部分患者出現(xiàn)對磺脲類藥物繼發(fā)失效的現(xiàn)象[1]。本研究采用優(yōu)泌林與瑞格列奈聯(lián)合治療繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年7月～ 2012年9月在我院住院收治的磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者118例，按照隨機數(shù)字表的方法，隨機分為3組：A組采用胰島素（優(yōu)泌林）治療，B組采用非磺酰脲類藥物（瑞格列奈），C組在胰島素的基礎上聯(lián)合應用非磺酰脲類藥物。所納入的病例均符合WHO糖尿病診斷標準，且磺酰脲類藥物使用失效，并排除急慢性糖尿病并發(fā)癥，排除嚴重肝、腎功能異常等。A組中男性19例，女性16例；平均年齡（53.0±5.5）歲，平均病程（6.1±1.2）年；B組中男性20例，女性18例，平均年齡（51.0±5.3）歲，平均病程（5.9±0.9）年；C組中男性22，女性23，平均年齡（51.0±4.6）歲，平均病程（6.4±0.7）年。3組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有的納入患者均采用電話隨訪，隨訪時間為1年。

1.2 納入標準[2]

在正常運動，合理的2型糖尿病飲食條件下，口服黃酰脲類藥物常規(guī)劑量或者足量其空腹血糖仍然＞10 mmol/L的2型糖尿病患者。

1.3 排除標準[3]

2型糖尿病患者患病時間初期使用黃酰脲類依然有效的患者；合并有糖尿病慢性并發(fā)癥；合并有其他腫瘤及惡性病變的患者；依從性差且精神意識不清醒。

1.4 治療措施

所有患者均停止使用黃酰脲類藥物，在合理的運動常規(guī)的糖尿病飲食條件下，A組患者改用優(yōu)泌林（美國禮來公司：S20100031）于餐前20～30 U/ d，皮下注射；B組患于餐前15 min口服瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司 ：H20080125）0.5 mg/次，C組患則優(yōu)泌林與瑞格列奈聯(lián)合使用，3組療程均為6個月。

1.5 觀察指標[4]

分別測定ABC三組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血C肽值，并記錄低血糖發(fā)生次數(shù)和發(fā)生率，以及治療過程中出現(xiàn)的饑餓感、乏力、眩暈、出汗等癥狀，當血糖監(jiān)測≤3.9 mmol/ L時定義為低血糖反應。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 15.0 for windows對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析, 3組計數(shù)資料的差異性比較采用x2檢驗；多組計量資料的差異性檢驗采用的是方差分析。

2 結(jié)果

2.1 各組空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（PBG）糖化血紅蛋白（HbAlc），C肽指標治療前后比較

治療后C組的FBG，PBG，HbAlc，C肽指標的平均水平均優(yōu)于A組和B組，且3組各自治療前后平均水平均有明顯改善。組內(nèi)、組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組FBG，PBG，HbAlc,C肽指標治療前后比較（±s，n＝118）

表1 3組FBG，PBG，HbAlc,C肽指標治療前后比較（±s，n＝118）

注：*表示每一組治療前后差異有統(tǒng)計學意義，及A、B、C3組組間差異有有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

FBG(mmol/L) PBG(mmol/L) HbAlc 血C肽A組35例 治療前 10.5±2.12 13.6±2.54 8.6±2.2 1.05±0.29治療后 7.0±2.1* 11.9±1.1* 7.0±1.7* 1.04±0.27*B組38例 治療前 11.33±2.3 13.71±2.4 8.4±2.9 1.04±0.33治療后 6.7±2.55* 11.8±1.7* 6.8±2.1* 1.03±0.17*C組45例 治療前 10.62±1.98 13.70±2.27 8.6±2.6 1.06±0.28治療后 6.4±2.7* 10.7±1.4* 6.5±1.9* 1.05±0.31*

2.2 各組低血糖發(fā)生率的比較

C組低血糖發(fā)生率較A組發(fā)生率低12%，較B組低18.4%，且3組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組低血糖發(fā)生率比較（例）

3 結(jié)論

糖尿病是常見病、多發(fā)病，近年來發(fā)病率逐年增高，是復雜的遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[5]。其中2型糖尿病是現(xiàn)代社會日益突出的問題，其發(fā)病基本上是胰島素的抵抗和分泌缺陷。2型糖尿病患者控制血糖首選磺脲類藥物，它直接作用于胰島B細胞，刺激內(nèi)源性胰島素釋放。一部分患者服用該藥物6個月或更長時間以后，藥效就會逐漸的降低，產(chǎn)生繼發(fā)性失效[6]。該類患者既為繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病患者。此類患者應及時更換藥物[7]。

瑞格列奈是一種快速作用的胰島素促分泌劑。之所以和普通的磺脲類不同在于其所結(jié)合的受體不同，作用在胰島B細胞膜上的K-ATP通道，抑制細胞內(nèi)K+外流，細胞膜去極化，鈣離子內(nèi)流，刺激胰島B細胞釋放胰島素。瑞格列奈既不抑制B細胞內(nèi)胰島素的生物合成，也不直接刺激B細胞對胰島素的分泌作用，所以不會加速B細胞的耗竭[8]。對胰島素第二時相促分泌作用是胰島素依賴性的，即高血糖環(huán)境比低血糖環(huán)境能更好地刺激胰島素分泌，所以瑞格列奈發(fā)生高胰島素血癥和低血糖的風險很低[9]。優(yōu)泌林即為精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液，于餐前20～30 U/d皮下注射，注射后1/2 h應進餐。過量或長期應用易引起不良反應，如低血糖、注射部位局部過敏反應[10]。

本研究采用優(yōu)泌林和瑞格列奈聯(lián)合使用治療后，可以通過多個環(huán)節(jié)控制高血糖，使患者的空腹血糖，餐后2 h血糖在短時間內(nèi)降至理想水平，多數(shù)患者在治療后，胰島功能有所恢復，與此同時，減少了胰島素的使用量，減少了低血糖的發(fā)生率。由此表明，優(yōu)泌林聯(lián)合瑞格列奈治療繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效的2型糖尿病值得推薦。

[1]郝家明,刁志宏,劉錦星.海南地區(qū)漢族人脂聯(lián)素基因單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病的相關性研究[J].海南醫(yī)學,2009,20(7):1-3.

[2]Yang Y,Xiao M,Mao Y,et a1.Resistin and insulin resistance in hepatocytes:Resistin disturbs glycogen metabolism at the protein level[J].Biomed Pharmacother,2008,59(2):289-292.

[3]孫明曉,國漢幫,蔣 蕾,等2型糖尿病患者脂蛋白亞組份與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關性分析[J].中國動脈硬化雜志,2007,15(08):634-637.

[4]龐翠軍,肖常青,蘇宏業(yè),等.2型糖尿病患者游離脂肪酸水平及其影響因素分析[J].廣西醫(yī)科大學學報,2009,26(5):711-713.

[5]Karakas SE,Almario RU，Kim K.Serum fatty acid binding protein 4，free fatty acids，and metabolic risk markers[J]. Metabolism,2009,58(7):1 002-1 007.

[6]楊鎣境,于 健,劉春雨,等.血尿酸和細胞間黏附分子1對2型糖尿病頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(4):400-403.

[7]蘇 珂,龍 艷,荀靖瓊,等.2型糖尿病患者脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關系[J]. 中國老年學雜志,2011,31(2):183-185.

[8]靳京美,劉 青,尤 欣.2型糖尿病胰島素抵抗與頸動脈內(nèi)膜厚度相關性分析[J].中國老年學雜志,2012,32(7):1 355-1 356.

[9]龐翠軍,肖常青,蘇宏業(yè),等.2型糖尿病患者游離脂肪酸水平及其影響因素分析[J].廣西醫(yī)科大學學報,2009,26(5):711-713.

[10]丁玉洪.新發(fā)2型糖尿病患者血清游離脂肪酸濃度的檢測及臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(13):1 397-1 398.

（本文編輯 李新剛）

Combination treatment with insulin and sulfonylurea medications secondary failure of sulfonylurea drugs curative effect observation of patients with type 2 diabetes

CHEN Xiang-Hong1,LV Lv-sen2*,WANG Xiao-li1
(1.Hebei university Hospital in baoding 071000;2.The first central Hospital of baoding city,hebei province,baoding,Hebei 071000,China)

Objectiveto observe the insulin and sulfonylurea medications joint secondary failure of sulfonylurea drugs treatment the curative effect of patients with type 2 diabetes Selection.Methodsfrom July 2009 to September 2009 in our Hospital of the secondary failure of sulfonylurea drugs in patients with type 2 diabetes, 118 cases with random number table method, random to participants in the secondary failure of sulfonylurea drugs in patients with type 2 diabetes were divided into three groups, A group of 35 cases treated with optimal secrete Lin; B group of 38 cases with nai raigor column treatment; 45 cases of group C and the secrete Craig column nai Lin with combination therapy. A course of six months, three groups were determined before treatment to the fasting blood glucose (FBG), postprandial 2 hours blood glucose (PBG), glycosylated hemoglobin (HbAlc) and c-peptide, blood and record hypoglycemia incidence.Resultsafter six months of treatment, each group of FBG decreased, FBG decline: ＞ group C ＞ group A, group B group C the reduction is significant; PBG declines ＞ group C ＞ group B, group A (P＜ 0.05, with statistical significance.Conclusionin patients with secondary failure of sulfonylurea drugs used in insulin combination of sulfonylurea medications, hypoglycemic effect is good, and effectively reduced the incidence of hypoglycemia.

In type 2 diabetes;Insulin;Secondary sulfonylurea drug failure;Chi-square test

R587.1

－－

陳向紅（1977－），女，河北滄州人，本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學。

*呂律森 ，河北安國人，副主任藥師，郵箱：1252814138@qq.com。