劉緒紅，江東根，龐 俊*（.深圳市龍崗區(qū)平湖人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 深圳 58；.中山大學附屬第三醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州 50630）

索利那新和托特羅定治療經(jīng)尿道前列腺電切術后膀胱過度活動癥對比研究

劉緒紅1，江東根2，龐 俊2*
（1.深圳市龍崗區(qū)平湖人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 深圳 518111；2.中山大學附屬第三醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州 510630）

目的評價索利那新和托特羅定治療經(jīng)尿道前列腺電切術（TURP）后膀胱過度活動癥（OAB）臨床療效和安全性差異。方法選取本院門診40例TURP術后OAB患者，隨機分為實驗組與對照組各20例。實驗組索利那新5 mg口服，1次/d，連續(xù)2周；對照組托特羅定2 mg口服，2次/d，連續(xù)2周。治療前后行膀胱過度活動癥評分（OABSS），國際前列腺癥狀評分（IPSS）和生活質(zhì)量評分（QOL），結(jié)合藥物不良反應發(fā)生率評價兩種藥物臨床療效和安全性。結(jié)果40例患者中有37例（92.5%）完成隨訪，治療2周后實驗組OABSS評分（7.23 vs 5.69，P=0.025）、IPSS評分（14.25 vs 11.37，P=0.031）和QOL評分（2.32 vs 2.01，P=0.029）平均下降程度均大于對照組；不良反應發(fā)生率分別為5.26%和16.67%。結(jié)論索利那新治療TURP術后膀胱過度活動癥效果優(yōu)于托特羅定，且不良反應發(fā)生率更低。

索利那新；托特羅定；膀胱過度活動癥；經(jīng)尿道前列腺電切術

國際控尿協(xié)會把OAB定義為一種以尿急癥狀為特征的癥候群，可伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴有尿頻和夜尿癥狀[1]。目前經(jīng)尿道前列腺電切術（TURP）是良性前列腺增生（BPH）治療的“金標準”[2]。TURP術后患者因術前存在不穩(wěn)定膀胱、手術刺激、前列腺組織吸出不完全、血凝塊形成、創(chuàng)面痂殼脫落及尿液對未愈合創(chuàng)面的刺激等因素，在拔除尿管出院后可導致頻繁不自主膀胱收縮，從而出現(xiàn)OAB癥狀。OAB的治療方案包括行為療法、藥物治療及手術治療，其中抗毒蕈堿類藥物治療仍是主要的治療方法[3]。本文主要研究對比兩種抗毒蕈堿類藥物索利那新與托特羅定治療TURP術后OAB癥狀的臨床療效與安全性差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～10月在龍崗區(qū)平湖人民醫(yī)院泌尿外科行TURP術后出現(xiàn)OAB患者40例，年齡55～83歲，平均68.3歲。納入標準：（1）確診為BPH并已行TURP術患者；（2）術后拔除尿管后出現(xiàn)尿急，伴或不伴尿頻、夜尿或尿失禁癥狀，OABSS評分≥5分，IPSS評分≥8分；（3）愿意并且能夠參與這一研究，并正確記錄排尿日記。排除標準：（1）術前尿流動力學檢查提示逼尿肌收縮無力者；（2）缺乏認知能力，或無幫助情況下不能獨自步行者；（3）存在明確泌尿系感染證據(jù)者；（4）糖尿病患者或伴其他神經(jīng)性疾病者；（5）對索利那新及托特羅定活性成分或輔料過敏者；（6）未控制的閉角型青光眼、胃潴留、嚴重潰瘍性結(jié)腸炎患者；（7）正在服用抗膽堿能藥物或a受體阻滯劑者。

1.2 研究方法

將符合標準的40例TURP術后OAB患者，隨機分為實驗組與對照組各20例。實驗組予索利那新5 mg口服，1次/d，連續(xù)2周；對照組予托特羅定2 mg口服，2次/d，連續(xù)2周?；颊咴谘芯渴寄└鬟M行3天的排尿日記來評估干預前后OAB程度，記錄的內(nèi)容包括排尿次數(shù)、尿急次數(shù)、尿失禁次數(shù)及夜尿次數(shù)等。治療前后行膀胱過度活動癥評分（OABSS），國際前列腺癥狀評分（IPSS）和生活質(zhì)量評分（QOL），并詢問患者服藥期間不適反應。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本情況比較

兩組患者年齡、身高、體質(zhì)量、并發(fā)癥以及OAB的基線值等基本情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），包括實驗組與對照組各有1例患者未能規(guī)律服藥2周，對照組中1例患者失訪，均從研究中剔除。

2.2 兩組OABSS評分、IPSS評分和QOL評分平均下降程度比較

2周后實驗組OABSS，IPSS和QOL評分平均下降程度均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組OABSS評分、IPSS評分和QOL評分平均下降程度比較

2.3 兩組患者不良反應情況

實驗組中1例患者出現(xiàn)口干，對照組中2例患者出現(xiàn)口干，1例患者出現(xiàn)便秘，不良反應發(fā)生率分別為5.26%和16.67%。

3 討論

TURP術具有無皮膚傷口、創(chuàng)傷小、恢復快等特點，特別是隨著等離子電切、電汽化及激光技術的應用及外科醫(yī)生手術技巧的成熟，以往大出血、尿失禁、尿道狹窄、電切綜合癥等并發(fā)癥發(fā)生率逐漸降低，其應用越趨廣泛。但由于術后拔除尿管后前列腺創(chuàng)面尚未愈合完全，創(chuàng)面痂殼脫落、遠期出血、殘留前列腺組織及尿液對創(chuàng)面刺激，加之BPH患者術前常存在不穩(wěn)定膀胱等因素，常導致出現(xiàn)OAB癥狀。研究報道TURP術后OAB發(fā)生率可達19%[4]，因此減輕TURP術后OAB癥狀成為較多患者的訴求。膀胱正常收縮主要通過逼尿肌內(nèi)毒蕈堿受體的興奮介導[5]，抗毒蕈堿類藥物被認為是治療OAB的首要選擇[3]。人體內(nèi)毒蕈堿受體包括M1～M5 5個亞型，雖然膀胱內(nèi)M2受體數(shù)量最多，但膀胱的正常收縮主要通過刺激M3受體而傳導，其剛好為抗毒蕈堿類藥物作用靶點[6]。通過阻斷毒蕈堿受體，這些藥物可降低細胞內(nèi)鈣離子水平、膀胱內(nèi)壓及膀胱平滑肌收縮力，抑制膀胱逼尿肌異常收縮（逼尿肌過度活動）從而減輕OAB癥狀。但是抗毒蕈堿類藥物同樣可作用于體內(nèi)其他部位毒蕈堿受體從而產(chǎn)生副作用，包括口干、便秘、嗜睡及視物模糊。臨床上正是這些副作用限制了抗毒蕈堿類藥物的應用。奧昔布寧是最早被用來治療OAB的抗毒蕈堿類藥物，但其臨床應用劑量較高，由此帶來的副作用也較嚴重[7]。1999年托特羅定作為一種治療OAB的新藥上市，其可選擇性作用于膀胱，動物實驗證實其選擇性在膀胱明顯高于唾液腺[8]。其與奧昔布寧具有相同療效且副作用更輕，為索利那新上市前應用最為廣泛的治療OAB藥物[9]。索利那新是美國FDA 2004年批準應用的新一類高選擇性抗膽堿能藥物，其高選擇性作用于M3受體，同其他同類藥物相比療效可靠、副作用更輕[10]。

本實驗為比較索利那新和托特羅定治療TURP術后OAB癥狀的有效性及安全性的前瞻性隨機對照研究。主要結(jié)果如下：（1）兩種藥物均可明顯減輕TURP術后OAB癥狀（尿頻、尿急及尿失禁次數(shù)）；（2）索利那新組較托特羅定組患者OAB癥狀減輕更明顯；（3）本研究中兩種藥物主要副作用為口干和便秘，索利那新不良反應更少；（4）兩種藥物副作用均為可耐受的，沒有患者因為藥物副作用而中斷治療。臨床上另一種限制抗毒蕈堿類藥物應用的顧慮在于逼尿肌受抑制后產(chǎn)生尿潴留可能。在我們的研究中，沒有患者在接受索利那新或托特羅定治療后出現(xiàn)尿潴留，表明兩種藥物均可安全地應用于沒有明確膀胱出口梗阻證據(jù)患者。

總之，索利那新及托特羅定均可明顯減輕TURP術后OAB癥狀，包括尿頻、尿急及尿失禁，而索利那新作用效果更顯著。最常見的副反應為口干和便秘，這些副作用相對較輕微，極少有患者因不能忍受藥物副作用而放棄治療。

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（本文編輯 董林）

A comparison of solifenacin and tolterodine for the treatment of overactive bladder symptoms after TURP

LIU Xu-hong,JIANG Dong-gen,PANG Jun
(1.Department of urinary surgery,Longgang District Pinghu People’s Hospital,Shenzhen,Guangdong 518111,China;2. Department of urinary surgery,The Third Hospital Affiliated to Zhongshan University,Guangzhou,Guangdong 510630,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of solifenacin and tolterodine for the treatment of overactive bladder symptoms after TURP.MethodsA total of 40 patients with OAB symptoms after TURP from the clinic were randomized to treatment with solifenacin (5 mg qd, n = 20) or tolterodine (2mg bid, n=20). The overactive bladder syndrome score (OABSS), the international prostate symptom score (IPSS) and quality of life score (QOL) were evaluated before and after the treatment, combined with the incidence of adverse drug reaction to assess the efficacy and safety of the two drugs.ResultsOf the 40 patients, 37 patients (92.5%) completed the clinical trial. The level of OABSS（7.23 vs 5.69，P=0.025）, IPSS(14.25 vs 11.37，P=0.031)and QOL(2.32 vs 2.01，P=0.029)in the solifenacin group decreased more significant as compared with the tolterodine group. The incidences of adverse drug reaction were 5.26% and 16.67%.ConclusionSolifenacin is more effective than tolterodine for the treatment of overactive bladder symptoms after TURP and has a lower incidence of adverse drug reaction.

Solifenacin;Tolterodine;Overactive bladder symptoms;TURP

R699

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劉緒紅（1974－），湖北省鄂州人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事泌尿科及男性病工作。