陳守華 王建紅 田思源

晚期胃癌是一種惡性腫瘤，臨床上常采用化療的方式進(jìn)行治療，但對于晚期胃癌化療方式依然處于一個(gè)相對落后的階段，尚未形成一個(gè)權(quán)威性的化療方案?，F(xiàn)今，新藥聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)成為化療治療的一個(gè)熱點(diǎn)。對此，本文選取我院從2008年5月-2012年11月收治的48 例晚期胃癌患者的臨床資料進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院從2008年5月-2012年11月間收治的48 例晚期胃癌患者，均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí),分為OLF方案組（A組）與EOF方案組（B組）。以上患者年齡主要集中在35～72 歲，平均年齡為（58.7±3.8）歲；男26 例，女22 例，男女比例為13∶11。PS評分≥2 分，預(yù)計(jì)生存期>3 個(gè)月，無化療禁忌癥，以CT作為客觀的臨床評價(jià)指標(biāo)。這兩組患者在病程、年齡、身高、體重等基本資料上沒有顯著的差異(P＞0.05)，具有可比性。所有患者化療前均簽訂知情同意書。

1.2 方法 這兩組患者全部是一線化療，經(jīng)PICC給予化療藥物，化療前給予常規(guī)性的止吐措施。A 組：130 mg/m2奧沙利鉑加入500 mL的5%葡萄糖注射液靜滴2 hd 1+CF(亞葉酸鈣）75 mg/m2加入NS 250 mL靜滴d 1+5-FU（氟尿嘧啶）500 mg/m2靜滴d 1-5；B組：50 mg/m2EPI（表柔比星）加入5%葡萄糖注射液250 mL靜滴d 1+130 mg/m2奧沙利鉑加入500 mL的5%葡萄糖注射液靜滴2 h d 1+5-FU（氟尿嘧啶）500 mg/m2泵滴120 h。21 d為一個(gè)治療周期，出現(xiàn)III°及以上毒副反應(yīng)，下一周期減量25%，二周期后評價(jià)療效，對比分析這兩組方法的近期療效及毒副反應(yīng)。

1.3 療效和毒副反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效按照WHO實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,分為完全緩解(comp leteresponse,CR)、部分緩解(partia l response,PR)、穩(wěn)定病灶(stable disease,SD)、進(jìn)展(prog ressive disease,PD)。總有效為CR+PR。毒副反應(yīng)按照抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分級，分0～Ⅳ度[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 軟件分析統(tǒng)計(jì)，同時(shí)為加強(qiáng)可信度，計(jì)量資料用(±s)來表示，文中的實(shí)驗(yàn)中數(shù)據(jù)均為平均值。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A 組和B 組在晚期胃癌一線治療中近期療效，總有效率（P R+C R）分別為12 例和13 例，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.75,P=0.386)。不良反應(yīng)以骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)為主，骨髓抑制發(fā)生率A組為29.2%，B組為66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.37,P=0.020），胃腸道反應(yīng)發(fā)生率A組為20.8%，B組為50.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.46,P=0.035），其他肝腎功能損害、神經(jīng)毒性、脫發(fā)等，兩組比較差異無顯著性（P>0.05)，具體數(shù)據(jù)參照表1、表2。

表1 兩組患者治療效果的的比較（n）

3 討論

近些年來，我國癌癥發(fā)生率逐年攀升，由于癌癥治療難，臨床上致死率及治后存活率低，對此，臨床醫(yī)學(xué)界一直在探討采取何種治療方式才能夠提高癌癥治愈率，降低治療過程中的疼痛，提高患者的生活質(zhì)量[2]。作為死亡率居世界第二位的惡性腫瘤的胃癌，在我國發(fā)病率就占42%,且大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已無手術(shù)機(jī)會，對于一般情況較好的患者，多項(xiàng)研究著證實(shí)化療優(yōu)于最佳支持治療，聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療，化療成為主要治療手段之一[3-5]，化療能提高患者生活質(zhì)量，延長患者生命，但效果有限，到目前為止，仍無金標(biāo)準(zhǔn)方案[6]。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)的比較

胃癌作為對化療相對敏感性腫瘤，在其發(fā)展發(fā)展過程中，逐漸形成以氟尿嘧啶和順鉑為基礎(chǔ)的亞洲和美國學(xué)者認(rèn)可的CF方案（5-FU+DDP）和歐洲學(xué)者認(rèn)可ECF方案（EPI+5-FU+DDP），并各自將其作為晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，有效率

20%～40%，完全緩解率不到5%，但毒性反應(yīng)均較大，患者難以耐受[7]。近年來，隨著新藥奧沙利鉑、紫衫類藥物等的問世及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用，晚期胃癌的化療有所改進(jìn)。著名的REAL-2試驗(yàn)顯示奧沙利鉑可取代ECF方案中的順鉑。同時(shí)另一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)表明，OLF（CF+5-Fu+LOHP）方案優(yōu)于DLF方案（CF+5-FU+DDP）[8]。據(jù)此，目前 NCCN指南推薦EOF方案和草酸鉑聯(lián)合5- FU方案分別為治療晚期胃癌的1 類和2 B 類證據(jù)方案。本文采取以上實(shí)驗(yàn)，探討替換后兩種方案的毒副反應(yīng)和療效。

奧沙利鉑作為第三代的鉑類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于順鉑，與作用靶點(diǎn)DNA的結(jié)合速度快，結(jié)合更加牢靠，與順鉑無交叉耐藥，具有更廣譜、更強(qiáng)的抗腫瘤作用，對多種類型的腫瘤有著非常顯著性的抑制作用，對順鉑已耐受的腫瘤仍有明顯的抑制作用，且與氟尿嘧啶有協(xié)同作用，能提高氟尿嘧啶的療效[9]，其毒性反應(yīng)以神經(jīng)毒性為突出特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為神經(jīng)感覺異常，骨髓抑制、消化道反應(yīng)及腎毒性較順鉑為輕，氟尿嘧啶一般用于干擾機(jī)體內(nèi)癌細(xì)胞的DNA合成，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞的凋亡，是治療胃癌的基礎(chǔ)用藥，具有價(jià)廉、效高的特點(diǎn)，以持續(xù)點(diǎn)滴效果為佳且毒副反應(yīng)小，亞葉酸鈣是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，通過加強(qiáng)抑制TS酶來抑制DNA的合成，能增強(qiáng)氟尿嘧啶的抗癌效果，本文中，EOF方案中還應(yīng)用了表柔比星（EPI），表柔比星是透過人工合成的一種葸環(huán)類的抗癌藥物，為細(xì)胞周期非特異性藥物，其作用機(jī)制為可迅速滲透入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合，從而抑制核酸的合成和有絲分裂，抑制DNA的聚合酶的活性，同時(shí)對拓?fù)洚悩?gòu)酶亦有抑制作用，進(jìn)而阻止癌細(xì)胞的增殖[10].其缺點(diǎn)是存在較為嚴(yán)重的骨髓抑制和心臟毒性，不利于老年患者的應(yīng)用。

本研究以NCCN指南中治療晚期胃癌具有I類證據(jù)的EOF方案作為對照組，比較了OLF與EOF的療效和毒性，結(jié)果顯示OLF方案與EOF方案治療晚期胃癌的近期有效率分別為41.6%和54.2%，無明顯差異（χ2=0.751,P=0.386），但CR似乎以EOF方案為佳，產(chǎn)生這種結(jié)果的原因，可能是治療方法，治療藥物沒有過多的突破或病例數(shù)較少所致。但在毒副作用上的比較兩者有較為明顯的差異，OLF組骨髓抑制發(fā)生率明顯低于EOF組（χ2=5.37,P=0.020），胃腸道反應(yīng)發(fā)生率亦明顯低于EOF組（χ2=4.46,P=0.035），這可能與CF能增加氟尿嘧啶的抗癌效果而不增加毒性，而EPI在增加療效的同時(shí)亦增加毒副反應(yīng)有關(guān)。其他肝腎功能損害、神經(jīng)毒性、脫發(fā)等，兩組為顯示出明顯差異（P>0.05)可能與病例數(shù)較少有關(guān)。

綜上所述，OLF在化療毒副反應(yīng)明顯低于EOF方案，并且經(jīng)濟(jì)劃算，安全高效，比較容易為患者接受，由于對人體創(chuàng)傷小，相對而言較為適合老年患者。在臨床應(yīng)用中，一個(gè)有效的化療方案還需要結(jié)合患者的年齡、性別、基礎(chǔ)病及經(jīng)濟(jì)實(shí)力，為此，可以預(yù)見以后的治療將以個(gè)體化選擇化療方案為主。

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