周征成 楊宏武 李曉萍 范華 譚建萍

帕金森病是常見的神經(jīng)變性疾病，由多巴胺能神經(jīng)元變性導致運動障礙。盡管帕金森病病因及發(fā)病機制仍未明確，但氧化應激是神經(jīng)元變性的原因之一。尿酸是嘌呤代謝物，被認為是一種抗氧化劑，在帕金森病動物模型中，尿酸能降低氧化應激減少多巴胺能神經(jīng)元凋亡。本研究通過檢測帕金森病患者血清尿酸水平，分析血清尿酸水平對帕金森病運動障礙的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 帕金森病組：2009年2月-2012年6月收治的帕金森病患者98 例，伴認知障礙患者不納入，符合英國PD協(xié)會診斷標準［1］。其中男性61 例，女性37 例，年齡35～72 歲，平均（63.2±6.3）歲，病程1～12年。正常對照組：同期門診健康體檢者52 例（排除慢性疾病，無煙酒嗜好，無長期服藥史，無帕金森病家族史），男性31 例，女性21 例，年齡32～70 歲，平均（62.5±6.8）歲。患者均為南昌市常住人口，飲食相近，均簽署臨床試驗知情同意書。

1.2 方法 血清尿酸、肌酐測定：低嘌呤素食1 周后，清晨空腹抽取靜脈血3 mL，全自動生化分析儀測定血清尿酸、肌酐水平。進行H-Y量表分級［2］。

1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件包進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。組間比較采用單因素方差分析，檢驗水準：α=0.05。

2 結(jié)果

帕金森病組與對照組受試者年齡及性別無顯著差異。帕金森病組血清尿酸水平（232.5±58.7）μmol/L，比正常對照組（283.5±61.7）μmol/L明顯降低（P<0.05）。帕金森病組肌酐水平（71.2±13.7）μmol/L與正常對照組（70.7±14.3）μmol/L無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 帕金森病組與正常對照組血清尿酸及肌酐水平比較（μmol/L）

帕金森病組H-Y分級：Ⅰ級21 例，Ⅱ級28 例，Ⅲ級23 例，Ⅳ級17 例，Ⅴ級9 例。各組尿酸水平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表2。

表2 帕金森病組H-Y分級各組血清尿酸及肌酐水平比較（μmol/L）

3 討論

帕金森病是一種漸進性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為：靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態(tài)異常。病理變化目前認為是黑質(zhì)、藍斑等處多巴胺能神經(jīng)元變性壞死，病因及發(fā)病機制尚不完全清楚。

目前，有不少回顧性研究提示血清尿酸與帕金森病呈反向關(guān)系［3-4］。尿酸是嘌呤代謝產(chǎn)物，血清尿酸水平主要受飲食、腎臟排泄功能及某些疾病影響。本實驗在采血前1 周都進食低嘌呤素食，并排除患有各種其他慢性疾病患者，同時檢測血肌酐水平，帕金森病組及正常對照組肌酐水平無統(tǒng)計學差異，腎臟排泄功能無差異。因此，本實驗證實南昌市帕金森病患者運動障礙與血清尿酸水平也表現(xiàn)為反向相關(guān)。而H-Y分級各組中尿酸水平并無統(tǒng)計學差異，可能尿酸水平與癥狀嚴重程度無關(guān)聯(lián)，因此尿酸水平不能用于判斷帕金森病嚴重程度。但本實驗尚無法判斷尿酸水平與帕金森病進展的關(guān)系，未來可對帕金森病患者進行長期跟蹤監(jiān)測尿酸水平，評價帕金森病進展速度是否與尿酸水平相關(guān)。目前已有研究初步表明長期高尿酸水平可能延緩帕金森病進展［5-6］，尚需要進一步實驗加以證實。

尿酸被認為是人體內(nèi)的一種天然抗氧化劑及自由基清除劑，提示它可能在帕金森病發(fā)病過程中有延緩神經(jīng)細胞變性，延緩帕金森病發(fā)生發(fā)展，因而被認為是帕金森病發(fā)生發(fā)展的化學標志物［7］。尿酸如何發(fā)揮其保護多巴胺能神經(jīng)細胞機制尚不明確，有細胞水平實驗提示尿酸需要依靠星形膠質(zhì)細胞發(fā)揮其保護多巴胺能神經(jīng)細胞功能［8］。因帕金森病伴認知障礙患者較少，本實驗未對尿酸是否與帕金森病認知障礙相關(guān)進行研究，因而需要更大樣本量進一步研究。

尿酸目前僅能作為一種潛在的治療帕金森病策略，因高尿酸本身會導致冠心病、高血壓、痛風、泌尿系結(jié)石等疾病，尚需要更多試驗研究尋求一個最合適尿酸水平或通過結(jié)合某些載體消除尿酸的不良反應而同時保留其抗氧化作用。

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