王愛杰 付加雷

（1山東省藥品集中采購服務(wù)中心，山東 濟(jì)南 250014；2山東省中醫(yī)藥研究院）

健全和完善的藥品招標(biāo)采購制度是控制藥品費用不合理增長，遏制藥品購銷領(lǐng)域不正之風(fēng)的有效手段。構(gòu)建完善的藥品招標(biāo)和采購制度是新醫(yī)改提出建立藥品供應(yīng)保障體系的重點和難點之一，新醫(yī)改中規(guī)定，通過省政府建立藥品采購機構(gòu)，對藥品和藥品配送進(jìn)行招標(biāo)，其目標(biāo)是通過集中招標(biāo)采購降低不必要的藥品成本，保障藥品質(zhì)量，增強藥品的可獲得性和供應(yīng)的及時性[1]。發(fā)達(dá)國家藥品市場經(jīng)過多年發(fā)展，在藥品制度設(shè)計上較為完善。一些發(fā)達(dá)國家，都成立了政府藥品招標(biāo)采購機構(gòu)，其作用為重新規(guī)劃管理全國范圍內(nèi)的藥品招標(biāo)采購問題，以合同采購為基礎(chǔ)，建立從藥品招標(biāo)采購到藥品配送的完善管理體系[2-5]。學(xué)習(xí)國外成功經(jīng)驗有助于建立完善的藥品招標(biāo)采購制度。由于我國藥品集中招標(biāo)采購起步較晚，藥品招標(biāo)采購制度與藥品配送管理體系還需進(jìn)一步完善。

近幾年各省陸續(xù)成立了藥品集中招標(biāo)平臺，各種類型的藥品集中招標(biāo)采購陸續(xù)開展?？v覽各省藥品招標(biāo)采購方案發(fā)現(xiàn)，對藥品相關(guān)的質(zhì)量術(shù)語理解大相徑庭，必須對各術(shù)語進(jìn)行總結(jié)、歸納與分析，以便形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。否則，各個質(zhì)量術(shù)語的不規(guī)范與不統(tǒng)一，不僅不利于全國的藥品招標(biāo)采購活動，更不利于藥品的質(zhì)量層次劃分，從總體上更無法體現(xiàn)藥品招標(biāo)“質(zhì)量優(yōu)先，價格合理”的根本原則[6-7]。

1 質(zhì)量相關(guān)術(shù)語

1.1 何為專利藥品

對2009年以來具有代表性的幾個省市招標(biāo)方案中專利藥品的概念進(jìn)行列舉和比較，見表1。

由表1對比分析可知，所謂專利藥品都是指發(fā)明專利，幾乎把實用新型和外觀設(shè)計專利排除在外。有些省市對“專利藥品”采用狹義概念，僅指化合物或化合物實體專利，不包括藥物組合物、天然提取物和微生物及其代謝物等其他專利藥品；有些省市則采用相對廣義的概念，把化合物（實體）專利、藥物組合專利（藥物有效成份組合專利）、天然提取物專利、微生物及其代謝物專利以及中成藥組方專利等都納入專利藥品范疇。針對工藝流程專利在不同的省份有不同的界定，嚴(yán)格意義上講工藝流程專利（含劑型專利藥品）也屬于發(fā)明專利的一種，大部分省份把它排除在專利藥品范疇之外，只有少部分省份納入了專利藥品來對待。

從原國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站藥品注冊相關(guān)專利信息公開公示欄目上查詢到1 932條藥品注冊相關(guān)專利信息，從該數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，主要分為五大類藥品專利，分別為化合物專利、藥物專利、處方專利、工藝專利以及其他專利。在這五大類藥品專利中，藥物專利只有一條數(shù)據(jù)，主要是針對藥物使用方法或者用途實施保護(hù)。分析其他四大類專利：有些對化合物實體、天然提取物以及微生物及其代謝物實施保護(hù)的專利，藥品注冊相關(guān)專利信息統(tǒng)一歸屬于化合物專利；中成藥處方專利和西藥處方專利（藥物組合物專利）藥品注冊相關(guān)專利信息統(tǒng)一歸屬于處方專利；主要針對制備工藝的保護(hù)，一般包括劑型專利在內(nèi)，藥品注冊相關(guān)專利信息統(tǒng)一歸屬于工藝專利；藥品注冊相關(guān)專利信息中的其他專利一般包括國外申請的專利、外觀設(shè)計專利和實用新型專利。再結(jié)合最近幾年各省份招標(biāo)方案中針對專利藥品概念的解讀，藥品專利可以細(xì)分如下，其具體結(jié)構(gòu)層次見圖1。

圖1 藥品專利分類示意

針對1 932條藥品注冊相關(guān)專利信息歸納分析以及各省藥品招標(biāo)方案中專利藥品的不同解釋，現(xiàn)對各個專利藥品詳解如下。

1.1.1 化合物實體專利是指具有我國化合物核心結(jié)構(gòu)發(fā)明專利證書、或外國發(fā)明專利取得我國保護(hù)證明文件的藥品，在其發(fā)明專利證明文件中應(yīng)當(dāng)有化合物的名稱、結(jié)構(gòu)或分子式等關(guān)鍵表征，不包括改變酸根、堿基、金屬元素、結(jié)晶形式等為特征實施保護(hù)的化合物專利。該專利主要是針對化學(xué)藥品的專利保護(hù)。

1.1.2 天然提取物專利是指首次從自然界分離或提取出來的物質(zhì)的保護(hù)專利，該物質(zhì)結(jié)構(gòu)、形態(tài)或者其他物理化學(xué)參數(shù)等應(yīng)在其專利文件中被確切地表征，并獲得我國發(fā)明專利證明文件。該專利主要是針對天然藥物的專利保護(hù)。

1.1.3 微生物及其代謝物專利是指對細(xì)菌、放線菌、真菌、病毒、原生動物、藻類等微生物種經(jīng)過篩選、突變、重組等方法得到并分離的純培養(yǎng)物和其代謝物質(zhì)的保護(hù)專利，并獲得我國發(fā)明專利證明文件。該專利主要是針對生化藥物以及生物制品的專利保護(hù)。

1.1.4 有效成分組合專利是指兩種及兩種以上有效成份或藥品的全新組合，并獲得我國發(fā)明專利證明文件。在各省的藥品招標(biāo)方案中有藥物組合物專利這一術(shù)語，其定義是指對兩種或兩種以上的藥物成分組合的保護(hù)專利，在其專利文件中應(yīng)當(dāng)有組分或者含量等組成特點的關(guān)鍵表征，并在專利名稱、摘要、權(quán)利要求等內(nèi)容中明確表述其為組合物專利。這一概念和西藥處方專利相吻合，包括有效成分組合專利、有效成分與輔助成分組合專利以及僅改變配比關(guān)系的藥物組合專利三種類型。

1.1.5 中成藥處方專利（含中藥提取物專利）也可以稱為中成藥組方專利，指以中藥材或其提取物為原料，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照規(guī)定的處方組成和制備工藝加工生產(chǎn)的，供臨床醫(yī)師辨證施治的藥物專利。該專利主要是針對我國中醫(yī)藥的專利保護(hù)。

1.1.6 專利保護(hù)期內(nèi)的工藝流程發(fā)明專利（含藥品劑型專利）是指產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中對生產(chǎn)的流程、工藝技術(shù)、制造方法進(jìn)行研究、創(chuàng)新，受法律規(guī)范保護(hù)、享有專利權(quán)的發(fā)明創(chuàng)造，能有效的提高產(chǎn)品質(zhì)量，以國家知識產(chǎn)權(quán)局的專利證書為準(zhǔn)。該專利主要是針對藥品的制備工藝進(jìn)行保護(hù)，而藥品劑型專利應(yīng)該屬于制備工藝專利的一種。

1.1.7 其他專利一般是指在國外申請的專利，其專利類型應(yīng)該包括除中成藥處方專利之外的所有類型，該專利應(yīng)取得我國保護(hù)證明文件。此外，還包括外觀設(shè)計專利和實用新型專利。外觀設(shè)計專利主要是針對藥品包裝外觀設(shè)計的專利保護(hù)，該專利與藥品質(zhì)量屬性無直接相關(guān)性；實用新型專利一般是針對使用藥品新型容器的專利保護(hù)，該專利一般與藥品的安全性或者有效性有關(guān)。

根據(jù)專利法可知，嚴(yán)格法律意義上的專利藥品應(yīng)該包括所有取得專利權(quán)的藥品。因此，對于取得發(fā)明專利、實用新型專利或者外觀設(shè)計專利的藥品，都應(yīng)該納入專利藥品范疇（從廣義的角度）。但是在招標(biāo)采購活動中，各省份為了實現(xiàn)“質(zhì)量優(yōu)先”的原則，對專利藥品的概念或者范疇出現(xiàn)了不同的界定。綜上所述，化合物實體專利、天然提取物專利、微生物及其代謝物專利、有效成分組合專利以及中成藥處方專利（含中藥提取物專利）等屬于發(fā)明專利，在招標(biāo)采購活動中都應(yīng)該納入專利藥品范疇；外觀設(shè)計專利、實用新型專利以及專利保護(hù)期內(nèi)的工藝流程發(fā)明專利 （含藥品劑型專利），從廣義角度上講也屬于專利藥品，但是考慮到該類專利藥品的質(zhì)量、新穎性和創(chuàng)造性與前述專利藥品存在很大的差異，因此，大部分省份沒把它們納入專利藥品范疇或者單列。

1.2 何為原研制藥品

原研制藥品是指中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局授予的發(fā)明專利保護(hù)期的藥品或中華人民共和國國家發(fā)展和改革委員會文件中標(biāo)示為原研制的藥品，以及專利法實行前（即1985年4月1日前）首次研發(fā)上市的國產(chǎn)藥品，而未標(biāo)明原研制藥品的單獨定價且獲國外專利證書的進(jìn)口藥品也可視為原研制藥品。不包括取得外觀設(shè)計、實用新型或工藝流程等專利藥品和同種藥品上市后首次出現(xiàn)的劑型和新適應(yīng)證藥品。

1.3 何為歐美澳和日本認(rèn)證藥品

歐美澳和日本認(rèn)證藥品是指獲得美國食品藥品管理局（FDA）認(rèn)證、歐盟動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（cGMP）認(rèn)證、澳大利亞藥物管理局（TGA）認(rèn)證以及日本藥品管理規(guī)范（JGMP）認(rèn)證的制劑生產(chǎn)線生產(chǎn)，且已向相應(yīng)國家出口的國產(chǎn)藥品，僅原料、生產(chǎn)車間或生產(chǎn)線獲認(rèn)證的不在范圍內(nèi)，以相關(guān)證書原件、相應(yīng)國家（歐盟包括所有成員國）的海關(guān)報關(guān)單、相關(guān)認(rèn)證過程文件（認(rèn)證函、認(rèn)證檢查結(jié)論等）為準(zhǔn)。外文材料必須附有中文翻譯件及公證書，原件與中文翻譯件內(nèi)容須一致，否則以中文翻譯件為準(zhǔn)。

1.4 何為國家級獎項藥品

國家級獎項藥品是指獲得國家自然科學(xué)二等獎或國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎及以上獎項的藥品，所獲獎項應(yīng)與投標(biāo)藥品質(zhì)量密切相關(guān)，不包括獲得上述獎項的通用技術(shù)和其他通用研究成果的藥品。依據(jù)國務(wù)院頒發(fā)的國家自然科學(xué)或科技進(jìn)步獎證書原件或者清晰彩色復(fù)印件進(jìn)行認(rèn)定。譬如：一個藥廠的緩控釋技術(shù)獲得國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎，那么這個藥廠利用緩控釋技術(shù)生產(chǎn)的藥品劑型不屬于國家科學(xué)技術(shù)獎藥品，因為緩控釋技術(shù)是通用技術(shù)；原藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品獲得國家科學(xué)技術(shù)獎，如該藥品變更為別的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，那么變更后的藥品也不屬于國家科學(xué)技術(shù)獎藥品（不包括生產(chǎn)企業(yè)更名）。

1.5 其他相關(guān)藥品質(zhì)量屬性專業(yè)術(shù)語

國家一類新藥是指保護(hù)期或監(jiān)測期內(nèi)的國家一類新藥，以原國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《國家新藥證書》和《藥品注冊批件》為準(zhǔn)；單獨定價藥品、優(yōu)質(zhì)優(yōu)價中成藥是指國家發(fā)展和改革委員會藥品定價文件確定的單獨定價藥品 （化學(xué)藥品和生物制品）或優(yōu)質(zhì)優(yōu)價中成藥，以及省物價局對上述單獨定價藥品或優(yōu)質(zhì)優(yōu)價中成藥根據(jù)差比價規(guī)則確定的其他規(guī)格藥品；中藥保密處方是指國家保密局和科技部共同頒布的中藥保密處方目錄中的藥品；標(biāo)準(zhǔn)首仿藥品是指生產(chǎn)企業(yè)為國家相關(guān)主管部門認(rèn)定的，或首家取得國家藥品生產(chǎn)批件，同時為該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草單位，并持有新藥證書（或新藥批件）的國產(chǎn)化學(xué)藥品和生物制品；中藥保護(hù)品種是指獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《中藥保護(hù)品種證書》且在保護(hù)期內(nèi)的藥品。

2 目前的質(zhì)量層次劃分

針對全國31省的藥品招標(biāo)采購方案中有關(guān)質(zhì)量分層調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，一般分為2～6個層次，基本藥物質(zhì)量分層也與之相似[8]。按照4個層次做了標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計分析，其結(jié)果如下。

2.1 第一質(zhì)量層次

經(jīng)過統(tǒng)計分析包括保護(hù)期內(nèi)的專利藥品、原研制藥品、國家級獎項藥品、一類新藥（包括化藥、生物制品以及中成藥）、中成藥組方專利（含中藥提取物專利）、單獨定價藥品和企業(yè)排名。分析結(jié)果見圖2。

由圖2統(tǒng)計分析可知，在31個省份的樣本數(shù)量中，有25個省份在第一質(zhì)量層次中包含保護(hù)期內(nèi)的專利藥品，所占比例最高約為80%，其次是原研制藥品所占比例接近50%，國家級獎項藥品、一類新藥和專利保護(hù)期內(nèi)的中藥所占比例也較高，接近40%。單獨定價藥品所占比例較低，僅為10%，此外企業(yè)排名僅在1個省份出現(xiàn)。

圖2 第一質(zhì)量層次統(tǒng)計分析

2.2 第二質(zhì)量層次

經(jīng)過統(tǒng)計分析包括單獨定價藥品、原研制藥品、歐美日認(rèn)證藥品、企業(yè)排名、一類新藥、專利保護(hù)期內(nèi)的中藥（中成藥組方專利）、制備工藝專利（含劑型專利）、首仿藥品、國家級獎項藥品。分析結(jié)果見圖3。

圖3 第二質(zhì)量層次統(tǒng)計分析

由圖3統(tǒng)計分析可知，在31個省份的樣本數(shù)量中，有26個省份在第二質(zhì)量層次中包含單獨定價藥品，所占比例最高，超過80%，原研制藥品所占比例為35%，歐美日認(rèn)證藥品、企業(yè)排名和一類新藥所占比例為15%，專利保護(hù)期內(nèi)的中藥比例為12.5%，制備工藝專利（含劑型專利）、首仿藥品和國家級獎項藥品所占比例接近或者低于10%。

2.3 第三質(zhì)量層次

經(jīng)過統(tǒng)計分析包括國內(nèi)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）藥品、歐美日認(rèn)證藥品、制備工藝專利（含劑型專利）、企業(yè)排名、首仿藥品、專利保護(hù)期內(nèi)的中藥、單獨定價藥品、原研制藥品等，分析結(jié)果見圖4。

圖4 第三質(zhì)量層次統(tǒng)計分析

由圖4統(tǒng)計分析可知，在31個省份的樣本數(shù)量中，有18個省份在第三質(zhì)量層次中包含國內(nèi)GMP藥品，所占比例接近60%，歐美日認(rèn)證藥品（含相應(yīng)國進(jìn)口藥品）所占比例為37.5%，制備工藝專利（含劑型專利）和企業(yè)排名比例為15%，首仿藥品和專利保護(hù)期內(nèi)的中藥比例為10%，單獨定價藥品與原研制藥品等所占比例更低。

2.4 第四質(zhì)量層次

經(jīng)過統(tǒng)計分析包括國內(nèi)GMP藥品、企業(yè)排名、首仿藥品等，分析結(jié)果見圖5。

圖5 第四質(zhì)量層次統(tǒng)計分析

由圖5統(tǒng)計分析可知，在31個省份的樣本數(shù)量中，有8個省份在第四質(zhì)量層次中包含國內(nèi)GMP藥品，所占比例約為25%，企業(yè)排名和首仿藥品等僅占一席之位。

3 建議藥品質(zhì)量層次的劃分

由以上統(tǒng)計分析結(jié)果，再加上對藥品質(zhì)量屬性專業(yè)術(shù)語解讀，認(rèn)為針對藥品招標(biāo)活動中藥品質(zhì)量大致可以分為3層較為合適。因為，這樣更能體現(xiàn)藥品招標(biāo)采購活動中“質(zhì)量優(yōu)先，價格合理”的宗旨。

3.1 第一質(zhì)量層次

包括專利保護(hù)期內(nèi)的藥品（化合物實體專利、有效成分組合專利、天然提取物專利、微生物及其代謝物專利以及中成藥組方專利）、國家保密處方藥品、原研制藥品、一類新藥以及國家級獎項藥品。

3.2 第二質(zhì)量層次

包括單獨定價藥品、歐美日澳等認(rèn)證藥品、制備工藝專利（含劑型專利）藥品、中藥保護(hù)藥品以及首仿藥品。

3.3 第三質(zhì)量層次

包括國內(nèi)GMP藥品（根據(jù)企業(yè)排名再細(xì)分兩個亞層）和其他國家地區(qū)進(jìn)口藥品（不包括歐、美、日、澳）。其結(jié)構(gòu)層次見表2。

表2 藥品質(zhì)量層次劃分

由此可見，按以上層次劃分，不僅在全國范圍內(nèi)統(tǒng)一了藥品質(zhì)量層次劃分模式，而且明確了藥品質(zhì)量層次的界定范圍，還統(tǒng)一了藥品質(zhì)量層次歸類的屬性；不僅能體現(xiàn)藥品質(zhì)量層次劃分的合理性和科學(xué)性，更能推動藥品集中招標(biāo)采購切實貫徹落實“質(zhì)量優(yōu)先、價格合理”的原則。

4 討論

4.1 招標(biāo)采購要對專利藥品區(qū)別和分類

根據(jù)專利法可知，專利一般分為發(fā)明專利、實用新型專利和外觀設(shè)計專利。專利藥品從廣義角度來講，應(yīng)該是包括所有取得專利權(quán)的藥品。但是，不可回避的是專利藥品的質(zhì)量、新穎性和創(chuàng)造性是存在很大差異的，因此，導(dǎo)致了各個省份針對專利藥品范疇界定大相徑庭。中成藥組方專利（含中藥提取物專利）和天然提取物專利是針對中藥和天然藥物保護(hù)的專利；微生物及其代謝物專利是針對生化藥物和生物制品保護(hù)的專利；化合物實體專利是針對化學(xué)藥物保護(hù)的專利。

4.2 招標(biāo)采購納入專利藥品的知識范疇

藥物組合物專利與西藥處方專利相類似，一般包括有效成分組合專利、有效成分與輔助成分組合專利和僅改變配比關(guān)系的藥物組合物專利3種類型。有效成分組合專利一般是指藥品的全新組合，有效成分與輔助成分組合專利和僅改變配比關(guān)系的藥物組合物專利實質(zhì)為藥物處方制劑專利，與制備工藝專利（含劑型專利）藥品相類似，與化合物實體專利、天然提取物專利和微生物及其代謝物專利等相比較低，所以大部分省份沒把它們納入狹義的專利藥品范疇。在1 932條數(shù)據(jù)中有一條叫做藥物專利，其實質(zhì)是針對藥物某種適應(yīng)證的保護(hù)，如該適應(yīng)證是國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥，那么該藥物的適應(yīng)證專利也應(yīng)納入專利藥品范疇。上述所有專利都屬于發(fā)明專利，實用新型專利一般是針對使用藥品新型容器的專利保護(hù)，與藥品的安全性或者有效性有關(guān)，但是該類藥品的質(zhì)量、新穎性和創(chuàng)造性較低；而外觀設(shè)計專利一般是針對藥品外包裝形狀或者圖案的專利保護(hù)，與藥品質(zhì)量無直接相關(guān)性。幾乎沒有省份把這兩種類型的專利納入專利藥品范疇。專利是最能體現(xiàn)藥物質(zhì)量層次的硬指標(biāo)，幾乎所有創(chuàng)新都體現(xiàn)在知識產(chǎn)權(quán)，特別是專利中。因此，在專利藥品界定中一定要慎重，不僅要求我們具有一定的專利法相關(guān)知識，更要有深厚的專業(yè)知識背景。

4.3 招標(biāo)采購如何體現(xiàn)“質(zhì)量優(yōu)先，價格合理”的宗旨

原研制藥品以我國發(fā)明專利證明文件或者以國家發(fā)展和改革委員會的有關(guān)文件標(biāo)示為依據(jù)。如果該藥品在國外申請的專利過期，國家發(fā)展和改革委員會有關(guān)文件又沒標(biāo)示為原研制，并且在我國又沒取得相關(guān)專利證明文件等，這種情況下該藥品可定性為原研制藥品。有些學(xué)者認(rèn)為，雖然原研制藥品是專利保護(hù)期過后的認(rèn)定，但是原研制藥的領(lǐng)先性仍然可以保持很久。因此，可以把專利藥品與原研制藥品劃分為同一質(zhì)量層次。但是，專利藥品與原研制藥品確實存在本質(zhì)上的差別，不僅如此每一層次中的不同質(zhì)量專業(yè)術(shù)語，所定性的藥品質(zhì)量也存在著差別，所以說上述的質(zhì)量分層只是籠統(tǒng)的劃分，不能從根本上體現(xiàn)招標(biāo)采購活動中“質(zhì)量優(yōu)先，價格合理”的宗旨。因此，如何真正實現(xiàn)這一宗旨，還需要繼續(xù)探索研究。

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