譚忠偉 馮建江 黎彩鵬

唐氏綜合征（DS）又稱(chēng)21-三體綜合征或先天愚型，為人類(lèi)最先確認(rèn)，也是最為常見(jiàn)的一種染色體病[1]。其發(fā)病率約為1:600～1:800。主要特征是嚴(yán)重的先天智力障礙、特殊面容，并常伴有各種先天畸形[2]。在現(xiàn)代產(chǎn)前診斷領(lǐng)域中，常用三聯(lián)檢測(cè)技術(shù)，對(duì)孕婦的血清進(jìn)行測(cè)定，通過(guò)專(zhuān)用軟件，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)度作初步篩查。然后根據(jù)結(jié)果，再做產(chǎn)前診斷，以最終確診，達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早處理的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用知情選擇的原則，2009年10月-2010年10月，江門(mén)市婦幼保健院產(chǎn)檢門(mén)診孕婦共6700例，年齡20～45 歲，其中＜35 歲者4550 例，占篩查總?cè)藬?shù)67.9%;≥35 歲者2150 例，占篩查總?cè)藬?shù)32.1%。孕周14～20周（月經(jīng)規(guī)律者，以末次月經(jīng)計(jì)算，月經(jīng)不規(guī)律者，由B超確定孕周），并按要求填寫(xiě)唐氏篩查申請(qǐng)單和知情同意書(shū)[3]。

1.2 儀器與試劑 儀器是由美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)Access全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分儀；AFP、HCG、uE3 試劑均為該公司生產(chǎn)提供。評(píng)估軟件由上海湯臣提供。

1.3 方法 抽取孕婦3 mL靜脈血于干燥試管內(nèi)，取分離血清0.5 mL即上機(jī)檢測(cè)AFP、hCG、uE3 含量。判斷標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用該設(shè)備提供的唐氏篩查分析軟件，結(jié)合孕婦的年齡、孕周、體重、糖尿病及妊娠史等因素綜合評(píng)估孕婦唐氏、神經(jīng)管缺陷，18-三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)值。判定值：唐氏綜合征（21-三體）風(fēng)險(xiǎn)≥380 為高危，18-三體風(fēng)險(xiǎn)≥334 為高危；神經(jīng)管缺損風(fēng)險(xiǎn)≥1000 為高危[4]。對(duì)篩查結(jié)果為高危的孕婦，要再用超聲對(duì)胎齡重新進(jìn)行計(jì)算。判定為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦建議進(jìn)行羊水細(xì)胞或臍靜脈血染色體核形分析，排除胎兒唐氏綜合征或其他染色體異常。

1.4 隨訪(fǎng) 對(duì)每例被篩查的胎兒進(jìn)行隨訪(fǎng)，對(duì)孕期死胎而引產(chǎn)的胎兒進(jìn)行相關(guān)檢查以確診，對(duì)新生兒行常規(guī)體格檢查。

2 結(jié)果

2.1 篩查結(jié)果 在接受篩查的6700 例孕婦中，篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦325 例，篩查陽(yáng)性率4.85%。所有篩查陽(yáng)性孕婦均進(jìn)行羊水穿刺、染色體檢查及加強(qiáng)B超判斷等臨床監(jiān)測(cè)措施。經(jīng)跟蹤隨訪(fǎng)，上述325 例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中，21-三體患兒有18 例，18-三體有7例，神經(jīng)管缺陷有17 例，其它2 例。其它篩查陽(yáng)性孕婦都為假陽(yáng)性。另報(bào)道篩查低風(fēng)險(xiǎn)值的孕婦經(jīng)隨訪(fǎng)，所生產(chǎn)的胎兒中沒(méi)有出生后發(fā)現(xiàn)為21-三體患兒，即沒(méi)有出現(xiàn)篩查假陰性結(jié)果。見(jiàn)表1。

2.2 不同年齡段孕婦唐氏綜合征血清標(biāo)志物篩查情況 35 歲以下孕婦4550 例，篩查陽(yáng)性189 例，檢出率4.15%（189/4550）；篩查陽(yáng)性確診：16 例；35 歲以上者136 例，篩查陽(yáng)性136 例，檢出率6.33%（136/2150）；篩查陽(yáng)性確診26 例。兩年齡組之間陽(yáng)性檢出率差異有顯著性（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 6700 例孕中期的唐氏篩查結(jié)果

3 討論

3.1 在十二五規(guī)劃中，強(qiáng)調(diào)了對(duì)新生兒6 種出生缺陷疾病防治的重要性，在政策上給力，在資金上扶持，為減少出生缺陷、提高出生人口質(zhì)量做了大量工作[5]。作為6 種疾病之一的唐氏綜合征，是當(dāng)今世界范圍發(fā)病較高的新生兒嚴(yán)重缺陷之一。特別孕婦年齡≥35 為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的篩查指標(biāo)，約占67%，所以＞35 歲孕婦建議進(jìn)行胎兒染色體檢查[6]。但單純以年齡的指標(biāo)為篩選方法，也不完全符合現(xiàn)實(shí)，實(shí)際上，仍有33%唐氏兒由低齡孕婦（＜35 歲）所生，因此，建議所有孕婦應(yīng)做唐氏篩查[7]。

3.2 本研究采用三聯(lián)檢測(cè)技術(shù)，應(yīng)用上海湯臣軟件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，篩查出高風(fēng)險(xiǎn)孕婦325 例，可疑陽(yáng)性率4.85%,通過(guò)產(chǎn)前診斷，最終確診唐氏綜合征21-三體18 例（0.27%），18-三體患兒7 例(0.11%)，神經(jīng)管缺損17 例(0.25%)，都采用了終止妊娠。同時(shí)，對(duì)其余6658 例正常分娩的兒童進(jìn)行結(jié)果追蹤，未發(fā)現(xiàn)有唐氏綜合征等兒童出生。

3.3 本研究使用常用的三聯(lián)檢測(cè)技術(shù)，提高了陽(yáng)性檢出率。但要做好各項(xiàng)結(jié)果的質(zhì)量控制工作，特別游離雌三醇（uE 3）結(jié)果不穩(wěn)定，要做好其標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)校準(zhǔn)工作。

3.4 對(duì)于本方法而言，由于是通過(guò)檢測(cè)孕婦血清中的標(biāo)志物水平，利用軟件系統(tǒng)分析推導(dǎo)出孕婦得唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)值，即是間接檢測(cè)，具有局限性。有些異常的胎兒通過(guò)本方法檢測(cè)有可能表現(xiàn)為低風(fēng)險(xiǎn)值。因此在做產(chǎn)前篩查時(shí)，應(yīng)告知有漏檢的可能，簽知情同意書(shū)，以減少由此帶來(lái)的醫(yī)療糾紛[8]。

總的來(lái)說(shuō)，唐氏胎兒的產(chǎn)生與環(huán)境影響及遺傳、孕婦年齡有關(guān)，每一個(gè)孕婦都有產(chǎn)生唐氏胎兒的可能。相對(duì)于常用的胎兒染色體檢查方法，血清標(biāo)志物測(cè)定法具有安全、便捷、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，能有效地篩出唐氏兒，降低缺陷人口的出生。

[1]梁雄，朱峰，朱蘭芳，等.3195 例孕中期唐氏綜合征的血清篩查和產(chǎn)前診斷臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（20）：3079-3084.

[2]廖洋，劉楚芹，林進(jìn)，夏慶蓮.孕中期唐氏綜合征篩查的臨床探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，19（2）：67-68.

[3]孫立寧,徐繼秀,李艷.11400 例孕中期孕婦唐氏綜合征的血清篩查和產(chǎn)前診斷分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2008，28(12)：44-45.

[4]徐聚春,曹利,胡華,等.8864 例孕婦唐氏綜合征篩查與羊水穿刺結(jié)果分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2012,22(1):30-32.

[5]陳雪,楊慧琳,楊伶俐.唐氏綜合征的孕早中期篩查指標(biāo)及其研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012,18(7):20-21.

[6]施學(xué)琴.孕早中期唐氏綜合征720 例產(chǎn)前診斷數(shù)據(jù)分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012,39(1):45-46，49.

[7]陳濤.唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011,8(1):121-123.

[8]陳泳珊,李丹彥.孕中期唐氏綜合征2175 例血清篩查和產(chǎn)前診斷回顧分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2009,37(2):48-49.