余其振 張立波 馮茹 李陽(yáng)華 栗洋

動(dòng)脈粥樣硬化是指在患者體內(nèi)的大動(dòng)脈或中動(dòng)脈內(nèi)膜中出現(xiàn)的黃色物質(zhì)，屬于動(dòng)脈硬化的一種，此黃色物質(zhì)中含有膽固醇以及類(lèi)脂肪等成分?；颊叱霈F(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的原因多是由于患者體內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)血管功能失調(diào)以及脂肪代謝紊亂。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致患者出現(xiàn)血栓或供血障礙等疾病的主要原因。患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的同時(shí)，常伴有高血脂、高血壓或糖尿病等疾病，而患者若發(fā)生高血壓，能促進(jìn)體內(nèi)動(dòng)脈血管中粥樣硬化的形成，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)血液對(duì)血管內(nèi)膜進(jìn)行沖擊，使血管壁發(fā)生增厚現(xiàn)象、管腔變細(xì)，而患者體內(nèi)血管管壁內(nèi)膜發(fā)生受損現(xiàn)象后，易沉積脂質(zhì)以及膽固醇，從而更加重了動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。因此，高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，對(duì)患者健康危害甚大，為老年人主要病死原因之一。臨床治療方法較多，但根本上的治療方向應(yīng)該在降壓的同時(shí)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，保護(hù)患者心腦腎靶向器官，深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院采用新型血管緊張素Ⅱ（AT 1）受體拮抗劑替米沙坦治療，療效甚好，下面就此分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院2008年1月-2010年12月臨床確診為高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化56 例患者，其中男34 例，女22 例，年齡36～76 歲。高血壓Ⅱ級(jí)40 例，Ⅲ級(jí)16 例，平均病程6年。所有病例均符2008年世界衛(wèi)生組織(WHO)高血壓的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)。成人收縮壓≥160 mmHg(21.3 kPa)，舒張壓≥95 mmHg(12.6 kPa)。除原發(fā)性高血壓的癥狀外，均有不同程度的血糖及脂代謝異常，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死、心律失常表現(xiàn)，56 例中27 例有血膽固醇濃度以及甘油三酯濃度增高，而體內(nèi)高密度脂蛋白含量反而降低，經(jīng)脂蛋白電泳檢查可知圖形異常，包括19 例Ⅲ型高脂蛋白血癥患者和8 例Ⅳ型高脂蛋白血癥患者。

輔助檢查經(jīng)X線片對(duì)患者進(jìn)行檢查可知，患者體內(nèi)主動(dòng)脈發(fā)生伸長(zhǎng)、扭曲或擴(kuò)張現(xiàn)象，偶爾可見(jiàn)有鈣質(zhì)沉著出現(xiàn)。根據(jù)動(dòng)脈造影檢查可顯示，患者四肢部位動(dòng)脈、腎動(dòng)脈與冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，因此造成管腔狹窄。肉眼可見(jiàn)的病理改變最早病變是脂質(zhì)條紋。脂質(zhì)條紋為條紋狀或點(diǎn)狀，且顏色呈黃色，不隆起或微隆起于患者動(dòng)脈血管內(nèi)膜的病灶。脂質(zhì)條紋常見(jiàn)于患者體內(nèi)主動(dòng)脈后壁或主動(dòng)脈后壁分支開(kāi)口處。脂質(zhì)條紋會(huì)發(fā)展為纖維斑塊。內(nèi)膜面存在表面隆起的不規(guī)則斑塊，且斑塊顏色可由淺黃或灰黃變?yōu)榇砂咨Ｖ鄻影邏K又稱(chēng)為粥瘤，是由于患者體內(nèi)纖維斑塊發(fā)生深層細(xì)胞壞死而產(chǎn)生的。血管內(nèi)膜面可見(jiàn)灰黃色斑塊既向內(nèi)膜表面隆起又向深部壓迫中膜。隨著動(dòng)脈粥樣硬化患者病情的發(fā)展，纖維斑塊和粥樣斑塊會(huì)繼發(fā)斑塊內(nèi)出血、血栓形成、斑塊破裂、血管腔狹窄以及鈣化等病變現(xiàn)象。

1.2 綜合治療 基礎(chǔ)治療保持安靜，注意起居有時(shí)，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，飲食總熱量不應(yīng)過(guò)高，防止超重，合理安排工作及生活，避免油膩及刺激性食物，禁煙酒，對(duì)于部分因精神緊張患者，使其保持良好的心理狀態(tài)。藥物治療包括使用商品名為美卡素的替米沙坦片，一次40～80 mg，一日一次。若患者同時(shí)伴有輕中度肝功能不全，則替米沙坦每日給藥劑量不宜超過(guò)40 mg?？刂埔谆家蛩兀喝缁颊呔哂性l(fā)疾病糖尿病，應(yīng)及對(duì)患者血糖進(jìn)行控制，包括對(duì)患者飲食中糖分?jǐn)z入量的控制，如有血膽固醇增高，則應(yīng)控制高膽固醇適當(dāng)給予降脂藥物。

1.3 療效判定 治療后8 周，對(duì)患者血壓值、BMI指數(shù)、動(dòng)脈硬化指數(shù)及臨床癥狀改善進(jìn)行治療前后對(duì)比，觀察分析治療效果。其中動(dòng)脈硬化指數(shù)（AI）=[血總膽固醇（TC）-高密度脂蛋白（HDL）]÷高密度脂蛋白（HDL）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

動(dòng)脈粥樣硬化患者經(jīng)過(guò)替米沙坦藥物治療后，患者的血壓、BMI、動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)以及并發(fā)癥情況均得到有效緩解或控制，且P<0.05。具體見(jiàn)表1。

表1 8 周后替米沙坦治療動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓療效觀察（n=56）

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬，簡(jiǎn)稱(chēng)AS，是動(dòng)脈硬化的血管病中較為常見(jiàn)的一種。動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn)為由內(nèi)膜開(kāi)始發(fā)生受累動(dòng)脈病變。病變類(lèi)型包括血管中脂質(zhì)以及復(fù)合糖類(lèi)積聚、血管壁出血、形成血栓、發(fā)生纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著、動(dòng)脈中層逐漸蛻變和鈣化等[1]。隨著人們生活水平的提高，以及飲食習(xí)慣的改變，動(dòng)脈粥樣硬化逐漸成為人們的主要死亡原因之一。據(jù)研究可知，高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的概率明顯增高，這是由于高血壓促進(jìn)患者體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的形成以及發(fā)展，而患者由于發(fā)生動(dòng)脈因粥樣硬化，導(dǎo)致血管狹窄，又可使患者發(fā)生繼發(fā)性高血壓疾病[2]。因此高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化疾病之間呈現(xiàn)出互相影響，互相促進(jìn)的狀態(tài)。

我們通過(guò)替米沙坦對(duì)高血壓患者進(jìn)行治療，實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)它對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化同樣也能起到很好的作用。替米沙坦是臨床研究出的新型降血壓藥，屬于特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑。替米沙坦并不對(duì)人體血漿腎素進(jìn)行抑制，從而對(duì)離子通道不發(fā)生阻斷作用。替米沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ可對(duì)人體由于緩激肽作用增強(qiáng)而導(dǎo)致的不良反應(yīng)進(jìn)行降解。替米沙坦臨床藥效作用迅速，平均作用時(shí)間為0.3 h，藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，平均藥效持續(xù)時(shí)間為35.4 h，替米沙坦在對(duì)人體進(jìn)行降壓作用時(shí)，對(duì)患者的心率影響較小[3]，給予患者80 mg替米沙坦后，該藥物幾乎可完全對(duì)人體中血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高現(xiàn)象進(jìn)行控制，且抑制血壓持續(xù)時(shí)間為24 h，而在48 h之后，患者體內(nèi)仍可測(cè)出替米沙坦的抑制作用[4]。研究表明，替米沙坦具有良好的受體作用專(zhuān)一性，且對(duì)患者抗高血壓具有顯著作用，并具有良好的臨床利尿作用，能改善患者體內(nèi)心肌狹窄障礙，且具有良好的安全性和耐受性。

至于其治療動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制，分析認(rèn)為是此類(lèi)新型血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑通過(guò)對(duì)腎素影響可以改善脂質(zhì)過(guò)氧化物和主動(dòng)脈組織，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)從而顯著改善主動(dòng)脈和組織內(nèi)皮功能，抑制血管收縮，發(fā)揮較強(qiáng)的抗動(dòng)脈硬化作用[5]。在高血壓的個(gè)體化治療中，有報(bào)道稱(chēng)醫(yī)生根據(jù)患者腎素水平的高低采取分型治療，高腎素型時(shí)血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑有效[6]。

在療效評(píng)定中我們采用動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)這一指標(biāo)，該指標(biāo)是國(guó)際醫(yī)學(xué)界制定的一個(gè)衡量動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)，數(shù)值越小動(dòng)脈硬化的程度就越輕，引發(fā)心腦血管病的危險(xiǎn)性就越低，我們進(jìn)行p值檢驗(yàn)與統(tǒng)計(jì)，本組動(dòng)脈硬化指數(shù)（AI）P<0.05。在進(jìn)行AI評(píng)定時(shí)，我們將患者TC、HDL、HDL三者數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，這個(gè)數(shù)據(jù)也是個(gè)動(dòng)態(tài)值，P值是將觀察結(jié)果認(rèn)為有效即具有總體代表性的犯錯(cuò)概率，實(shí)踐中最后的決定通常依賴(lài)于數(shù)據(jù)集比較和分析過(guò)程中結(jié)果是先驗(yàn)性還是僅僅為均數(shù)之間的兩兩比較，依賴(lài)于總體數(shù)據(jù)集里結(jié)論一致的支持性證據(jù)的數(shù)量。

綜上，替米沙坦對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓有很好的治療效果，能顯著降低血壓，延緩動(dòng)脈硬化的發(fā)生，具有顯著臨床意義。

[1]賀玉泉,楊萍,祝金明,等.PPAR-γ在兔動(dòng)脈粥樣硬化模型中的表達(dá)及替米沙坦的干預(yù)作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2007,11（4）：533-536.

[2]羅義,沈潞華.高血壓病的合理用藥［J］.中國(guó)臨床醫(yī)生，2005，33(7)：393-399.

[3]陳端,張立建,鐘惠娟,等.替米沙坦治療老年性高血壓合并糖耐量低減（IGT）的療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（21）:1-2.

[4]文重遠(yuǎn),劉永明,王騰,等.羅格列酮對(duì)2 型糖尿病心肌能量底物代謝的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2007，21(6)：1081-1084.

[5]陳明，胡申江.高血壓病血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及治療[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，13(5)：312-314.

[6]高偉，陳作元,王修衛(wèi)，等.RAS阻斷劑對(duì)糖尿病大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,45(4)：355-358.