盛 雄 顏珠鳳 浙江省嘉興市第一醫(yī)院感染科 嘉興 314001

奧沙拉嗪聯(lián)合米雅BM片治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察

盛 雄 顏珠鳳 浙江省嘉興市第一醫(yī)院感染科 嘉興 314001

潰瘍性結(jié)腸炎 奧沙拉嗪 米雅BM

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種常見的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病，具有難治、易復(fù)發(fā)、有癌變傾向等特點(diǎn)[1]。UC的發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年研究表明，UC具有個體遺傳基因易感特點(diǎn)，自身免疫增強(qiáng)是其重要的發(fā)病機(jī)制之一[2]；而腸道菌群的微生態(tài)以及腸道免疫功能耐受性與UC的發(fā)病高度相關(guān)[3]。2009年1月—2012年12月筆者應(yīng)用奧沙拉嗪膠囊聯(lián)合米雅BM片治療UC 32例，取得滿意的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組63例均為我院門診及住院確診為活動期輕、中度UC患者，采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組32例，男19例，女13例，年齡22～58歲，平均（45.2±2.1）歲；病程1個月～11年，平均（5.8±1.4）年；臨床類型：初發(fā)型15例，慢性復(fù)發(fā)型10例，慢性持續(xù)性7例；病情程度：輕度13例，中度19例。對照組31例，男17例，女14例，年齡20～60歲，平均（47.1±1.9）歲；病程1個月～14年，平均（6.1±1.7）年；臨床類型：初發(fā)型13例，慢性復(fù)發(fā)型9例，慢性持續(xù)性9例；病情程度：輕度14例，中度17例。兩組性別、年齡、病程及病情比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[4]標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)結(jié)腸鏡及病理學(xué)檢查明確診斷。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～60歲；③活動期輕、中度患者，無腸外表現(xiàn)及并發(fā)癥；④Southerland疾病活動指數(shù)（DAI）[4-5]評分≥2分；⑤患者本人或其家屬同意并簽署同意書。排除急性感染性結(jié)腸炎、阿米巴腸炎、血吸蟲病、克羅恩病、腸結(jié)核、大腸癌及結(jié)腸息肉病、細(xì)菌性痢疾、活動性胃、十二指腸潰瘍、缺血性、放射性結(jié)腸炎、嚴(yán)重肝腎功能損害者、對水楊酸類藥過敏者、孕婦和哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均給予口服奧沙拉嗪膠囊（商品名：暢美，規(guī)格：0.25g/粒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000247），每次1.0g，1天3次。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用米雅BM片（口服酪酸梭菌活菌片，規(guī)格：20mg/0.35億活菌/片，批準(zhǔn)文號：S20090075），1次40mg，1天3次，餐前口服，兩組均4周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后排便次數(shù)、大便性狀、血便、腹痛、腹脹、里急后重等臨床癥狀改善情況，并參照文獻(xiàn)[6]方法進(jìn)行評分；治療前及治療結(jié)束后1周內(nèi)行結(jié)腸鏡及病理檢查，結(jié)腸鏡下分級參照改進(jìn)的Baron內(nèi)鏡下潰瘍性結(jié)腸炎活動度分級標(biāo)準(zhǔn)[7]評分，結(jié)腸炎癥參照病理組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)[8]評分；檢查血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能；觀察與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，經(jīng)F檢驗(yàn)方差不齊時采用t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[4]標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查發(fā)現(xiàn)黏膜大致正常。有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無改善。

2.2 臨床療效 觀察組32例中完全緩解17例（53.1%），有效12例（37.5%），無效3例（9.4%），總有效率90.6%。對照組31例中完全緩解8例（25.8%），有效13例（41.9%），無效10例（32.3%），總有效率67.7%。觀察組完全緩解率和總有效率均高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后臨床癥狀、腸鏡分級、結(jié)腸炎癥評分及DAI比較 兩組治療前臨床癥狀、腸鏡分級、結(jié)腸炎癥以及Southerland DAI評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；兩組治療后臨床癥狀、腸鏡分級、結(jié)腸炎癥以及Southerland DAI評分均明顯低于治療前（P＜0.05或P＜0.01），觀察組對臨床癥狀、腸鏡分級以及結(jié)腸炎癥的改善更顯著（P＜0.05，P＜0.01），Southerland DAI顯著低于對照組（P＜0.05）， 見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀、腸鏡分級及病例評分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后臨床癥狀、腸鏡分級及病例評分比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別觀察組n/例32對照組31治療前治療后治療前治療后臨床癥狀評分3.09±0.42 1.98±0.37**△3.12±0.39 2.25±0.47**結(jié)腸鏡分級評分2.59±0.36 0.97±0.24*△2.77±0.44 1.15±0.31*結(jié)腸炎癥評分2.89±0.43 0.97±0.29*△△2.93±0.47 1.76±0.32* Southerland DAI 8.12±1.44 1.66±1.17**△8.06±1.57 2.29±1.26**

2.4 復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束后隨訪12個月，觀察組緩解（完全緩解+有效）29例中復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率10.3%。對照組緩解（完全緩解+有效）21例中復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率33.3%，兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 治療過程中兩組均有部分患者出現(xiàn)不同程度的胃燒灼感、納差、惡心、腹脹、腹瀉等癥狀，未發(fā)生過敏、震顫、關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)。觀察組3例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.4%；對照組10例，不良反應(yīng)發(fā)生率32.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種多因素引起的疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。目前認(rèn)為UC的病因與遺傳易感性、免疫異常、感染因子、環(huán)境因素有關(guān)[1]，發(fā)病機(jī)制涉及腸道菌群失調(diào)、腸黏膜屏障功能缺陷、腸道通透性增高以及腸道內(nèi)成分誘發(fā)的異常免疫反應(yīng)等因素[9]。研究[6]表明，腸道常駐菌群通過與上皮和上皮下細(xì)胞交換調(diào)節(jié)信號而影響腸黏膜的結(jié)構(gòu)和功能，微生態(tài)制劑可以參與這種細(xì)胞間的信號傳導(dǎo)。UC患者存在腸道菌群失調(diào)，主要表現(xiàn)為厭氧菌中的雙歧桿菌、乳酸桿菌減少，需氧菌增多[10]。臨床觀察也顯示，UC患者無論在發(fā)作期或緩解期，其腸道乳酸桿菌數(shù)量均顯著減少，發(fā)作期腸球菌數(shù)量顯著增加[11]。腸道內(nèi)環(huán)境紊亂，腸道菌群失調(diào)，尤其是乳酸桿菌和雙歧桿菌的減少在UC的發(fā)病中起重要的啟動作用，增加益生菌或合生元有助于UC的治療[12]。

UC的病變范圍廣泛，主要累及直腸和結(jié)腸黏膜和黏膜下層，目前治療缺乏特異性，尚無治愈的方法?；顒悠赨C治療的目標(biāo)是控制炎癥，緩解癥狀[4]。奧沙拉嗪為新型的控釋型5-氨基水楊酸（5-ASA）的前體藥物，在大腸中經(jīng)含有偶氮還原酶的細(xì)菌代謝，釋放出5-ASA發(fā)揮治療作用，是目前治療潰瘍性結(jié)腸炎的一種有效安全的藥物[13]，已廣泛用于潰瘍性結(jié)腸炎的活動期和緩解期的治療。

微生態(tài)制劑能發(fā)揮生物拮抗作用，維持腸道正常優(yōu)勢菌群平衡，促進(jìn)腸上皮屏障功能并調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫，已逐漸成為治療UC的輔助策略[9]。補(bǔ)充益生菌可減輕腸黏膜的病理損害，促進(jìn)腸道炎癥的愈合，改善患者臨床癥狀[6，14]。益生菌可能通過降低腸道pH值、減少致病菌繁殖和侵襲、調(diào)節(jié)宿主腸道免疫應(yīng)答等機(jī)制而發(fā)揮作用[1]。米雅BM片為宮入菌（酪酸菌）微生態(tài)芽孢活菌制劑，是一種耐酸性和抗腐敗性很強(qiáng)的芽胞菌，能與雙岐桿菌、乳酸桿菌等有益菌共棲，并促進(jìn)其增值，抑制有害菌的成長和減少腸源性有害毒素的產(chǎn)生，形成一個有益于人體的微生態(tài)平衡。本組資料顯示，奧沙拉嗪聯(lián)合微生態(tài)制劑米雅BM治療UC，能顯著改善UC患者臨床癥狀、腸鏡分級、結(jié)腸炎癥以及Southerland DAI評分（P＜0.05，P＜0.01），臨床療效明顯優(yōu)于單純奧沙拉嗪治療（P＜0.05），而且患者耐受性好，不良反應(yīng)少。

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修回日期：2013-08-20

2013-07-03