侯偉鵬 龐丹丹 王 帥 馬媛媛

河南省開封市第二人民醫(yī)院西區(qū)分院兒科 河南開封 475000

小兒肺炎系兒科常見病，其發(fā)病率、死亡率高，嚴重威脅著兒童的生命健康。小兒重癥肺炎起病快，病情兇險，常導致呼吸衰竭及多臟器受損，是我國5歲以下兒童死亡的首要原因，且絕大多數病例死于肺炎的各種并發(fā)癥[1]。雖然近年小兒重癥肺炎的治療措施不斷優(yōu)化，但療效有限，死亡率仍居高不下。本研究采用大劑量氨溴索注射液輔助治療小兒重癥肺炎，臨床療效良好，降低了死亡率，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年12月本院收治的98例小兒重癥肺炎患者，隨機分為對照組和治療組。對照組48例，其中男25例，女23例，平均年齡（6.28±2.78）歲。治療組50例，其中男26例，女24例，平均年齡（6.56±2.43）歲。所選病例均符合2010年《諸福堂實用兒科學》（第7版）的重癥肺炎診斷標準[2]，且兩組在性別、年齡、病程、病情等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均予吸氧、抗感染、化痰、營養(yǎng)支持，維持水、電解質平衡及依病情必要時予機械通氣等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎上給予氨溴索注射液（德國勃林格翰公司）30 mg/（kg·d），分 2 次靜滴給藥。 對照組在常規(guī)治療基礎上給予常規(guī)劑量鹽酸氨溴注射液7.5 mg/（kg·d）。兩組療程均為 7～10 d。

1.3 臨床觀察指標

（1）臨床癥狀和體征消失時間。（2）炎癥指標及細胞因子：C-反應蛋白（CRP）、IL-8 和 TNF-α 的水平。（3）抗生素應用天數。（4）死亡率。

1.4 療效判斷標準

顯效：癥狀、體征基本消失，白細胞計數等炎癥指標正常，胸部X線示陰影大部吸收。有效：癥狀有好轉，白細胞計數等炎癥指標正?；蚵愿哂谡＃夭縓線示陰影部分吸收。無效：癥狀、體征無變化或加重，白細胞計數等炎癥指標高于正常，胸部X線示陰影未吸收或擴大。顯效及有效合計為總有效，據此計算臨床總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件處理數據資料，計量數據以均數±標準差）表示，組間比較采用t檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀、體征消失時間

治療組患者發(fā)熱、咳嗽、心力衰竭癥狀、肺部濕性啰音消失時間均明顯短于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療后癥狀、體征消失時間比較（d，

表1 兩組患者治療后癥狀、體征消失時間比較（d，

?

2.2 兩組治療后炎癥指標及細胞因子

兩組治療后CRP、IL-8、TNF-α等均較治療前降低，且治療組較對照組降低顯著，兩組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

表 2 兩組治療前后 CRP、IL-8、TNF-α 比較

表 2 兩組治療前后 CRP、IL-8、TNF-α 比較

?

表3 兩組臨床療效、住院天數比較（n）

2.3 臨床療效和抗生素應用天數比較

治療組總有效率明顯高于對照組，且治療組抗生素應用天數亦明顯較對照組少。治療組死亡2例，死亡率為4.00%；對照組死亡5例，死亡率為10.42%，兩組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 安全性評價

兩組均未出現過敏現象，且無肝腎功能異常等不良反應。

3 討論

小兒肺炎是兒科常見病及多發(fā)病，其中重癥肺炎約占7%～13%，易致呼吸、心臟功能衰竭及多臟器損害，預后差，嚴重威脅患兒生長發(fā)育。雖然抗感染措施不斷加強，但小兒重癥肺炎臨床療效欠佳，死亡率仍高達30%。如何提高臨床療效，降低死亡率是臨床醫(yī)生面臨的棘手問題。近年多項研究證實小兒重癥肺炎的發(fā)生除與嚴重的細菌、病毒感染有關外，機體防御機制的過度激活、炎性細胞因子的大量釋放也在疾病發(fā)生、發(fā)展中占有重要作用。因此，在抗感染的基礎上阻斷或減輕過度炎癥反應導致的自身破壞，防止組織細胞損傷則是治療小兒重癥肺炎的新的方向。

鹽酸氨溴索注射液作為一種黏液溶解劑，除具有化痰排痰及溶化痰栓的基礎作用外，還具有炎癥因子分泌調節(jié)能力。研究證實大劑量氨溴索可抑制體內細胞因子生成，抑制巨噬細胞、中性粒細胞等炎癥細胞向肺組織內流和聚集，減輕肺部炎癥[3]。另外大劑量氨溴索應用時更有利于保持肺泡開放和氣道通暢，有利于維持通氣和氧合，同時抑制上皮細胞炎性壞死，有利于上皮細胞修復[4]。

本研究結果提示，治療組患者癥狀、體征改善均優(yōu)于對照組，治療后炎癥指標及細胞因子較對照組降低更顯著，說明大劑量氨溴索注射液治療小兒重癥肺炎，可以迅速改善臨床癥狀及體征，減輕病情進展，同時還可以降低細胞因子水平，阻止炎癥因子級聯(lián)釋放，減輕炎性遞質大量釋放所致的組織細胞損傷，降低了多臟器功能障礙發(fā)生風險。曹祥等[5]也證實大劑量鹽酸氨溴索可降低炎性因子的水平，對肺有顯著保護作用。而陳孝謙等[6]則通過應用大劑量氨溴索注射液效縮短了老年吸入性肺炎患者達到臨床穩(wěn)定所需的時間，并降低了住院日。本研究結果還顯示治療組應用抗生素時間明顯短于對照照組，提示應用大劑量氨溴索輔助治療小兒重癥肺炎可以縮短抗生素應用療程，避免了抗生素過度應用，對預防耐藥菌株出現有積極作用。這說明大劑量鹽酸氨溴索具有提高抗生素臨床療效的作用，考慮與大劑最鹽酸氨溴索有助于提高肺泡上皮襯液中抗生素的濃度，不僅有利于抗生素在給藥過程中有效殺滅病原體，還能在給藥間期維持肺組織抗生素濃度在較高水平，可持續(xù)發(fā)揮殺菌作用有關[7-9]。另外治療組死亡率亦明顯低于對照組，提示應用大劑量氨溴索治療對有效降低患兒死亡率有重要意義。在治療過程中兩組均未發(fā)現不良反應及變態(tài)反應，說明應用大劑量氨溴索注射液耐受性好，具有較高的安全性。

總之，大劑量氨溴索注射液輔助治療小兒重癥肺炎療效確切，安全性高，值得臨床推薦。

[1]張育才，陸權.嚴重肺部感染的呼吸支持療法[J].實用兒科臨床雜志，2009，24（4）：250-252.

[2]胡亞美，江栽芳，諸福堂.實用兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1176-1178.

[3]雷聯(lián)會，韋中余，俞森洋，等.大劑量氨溴索治療肝移植術后急性肺損傷的臨床觀察及其對炎癥介質的影響[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2008，7（5）：334-337.

[4]Paleari D，Rossi GA，Nicolini G，et al.Ambroxol：amultifaceted molecule with additional therapeutic potentials in respiratory disorders of childhood[J].Expert Opin Drug Discov，201l，6：1203-1214.

[5]曹祥，鄧波榮，嚴四革，等.氨溴索在肺挫傷治療中的作用[J].臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（6）：1095-1097.

[6]陳孝謙，汪錚，李秀，等.大劑量鹽酸氨溴索治療老年人吸人性肺炎的療效[J].中華老年醫(yī)學雜志，2012，31（4）：299-301.

[7]Beeh KM，Beier J，Esperester A，et a1.Antiinflammatory properties of ambroxo1[J].Eur JMed Res，2008，13：557-562.

[8]范華青.鹽酸氨溴索在新生兒肺炎治療中的療效觀察[J].中國現代醫(yī)生，2011，49（10）：35-36.

[9]丁娟.鹽酸氨溴索輔助治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（9）：95.