黃明珠，李金滿

稽留流產(chǎn)是指胚胎或胎兒已經(jīng)死亡但滯留在宮腔而未能自然排出，是一種特殊的流產(chǎn)類型。稽留流產(chǎn)中，胚胎死亡時間長，胎盤局部組織機化，與子宮壁緊密粘連［1］，給刮宮造成較大的困難。米非司酮是一種抗孕激素，近年來在終止妊娠中發(fā)揮著重要的作用，戊酸雌二醇可提高子宮肌層對收縮素的敏感性，與縮宮素配伍可減少子宮出血［2］。我科于2011年6月至2013年6月期間對40例稽留流產(chǎn)患者采用戊酸雌二醇配伍米非司酮治療，觀察兩藥合用在稽留流產(chǎn)中的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月至2013年6月期間在我科因稽留流產(chǎn)住院的患者80例，年齡20～35歲，平均年齡(28.6±7.5)歲;停藥時間45～120 d;孕次1～5次，產(chǎn)次0～2次。納入標準:①妊娠周期在16周以內(nèi);②B超顯示無胚芽或無胎心搏動［3］。排除標準:①合并嚴重心肺功能不全、肝腎功能疾病;②合并凝血功能障礙;③有本組試驗用藥藥物禁忌證;④合并盆腔炎、陰道炎等生殖器官的炎癥性疾病;⑤嚴重哮喘、高血壓及青光眼。將80例患者采用信封法隨機分為2組，每組40例。對照組患者口服米非司酮及米索前列醇，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加服戊酸雌二醇。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者口服米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格:25 mg×6片)25 mg，2次/d，連續(xù)服用3 d;從第4天開始，服用米索前列醇(北京紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格:200 μg×3片)600 μg，1次/d頓服。觀察組患者口服戊酸雌二醇5 mg(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格:1 mg×21片)，3次/d，連續(xù)服用3 d。在服用戊酸雌二醇1 d后，采用150 mg米非司醇空腹頓服，2 d 后頓服米索前列醇 600 μg［4］。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者口服米索前列醇后6 h內(nèi)胚胎娩出情況及出血量，其中娩出情況包括娩出例數(shù)及娩出時間。在服用米索前列醇6 h后清宮，清宮后3 d復(fù)查彩超無殘留為一次清宮;清宮3 d后復(fù)查彩超有殘留，需再次清宮為二次清宮。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析處理。計量資料以±s表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用 t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者口服米索前列醇后分娩情況及出血量比較 觀察組娩出例數(shù)明顯多于對照組，娩出時間及出血量均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者口服米索前列醇后分娩情況及出血量比較

2.2 兩組患者一次清宮與二次清宮情況比較觀察組均為一次清宮;對照組有28例(70.00%)為一次清宮，12例(30.00%)為二次清宮。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

稽留流產(chǎn)時，許多患者未及時進行婦科檢查，胚胎死亡時間較長，可引起胎盤溶解，所產(chǎn)生的凝血活酶可以從胎盤不斷進入母體，進而進入母體血液循環(huán)，使產(chǎn)婦發(fā)生凝血功能障礙，嚴重者可引起彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，導(dǎo)致嚴重出血［5］。而且，滯留于宮腔內(nèi)的胚胎及胎盤組織機化后，可與子宮壁緊密粘連，不易完全剝離。以上兩種機制共同作用，使臨床處理頗為棘手，不僅使刮宮及引產(chǎn)困難，而且可引起清宮時術(shù)中及術(shù)后大出血的發(fā)生［6］。未產(chǎn)婦由于宮頸硬，宮口緊，宮口擴張困難，在清宮時手術(shù)難度更大［7］，明顯增加了患者的身心痛苦。

米非司酮是一種新型的抗孕激素，可通過結(jié)合孕激素受體，使子宮蛻膜發(fā)生退行性變，繼而使胚囊與蛻膜分離，HCG分泌下降。同時，米非司酮阻斷了黃體酮的孕激素作用，影響孕激素的生物學(xué)效應(yīng)，使蛻膜變性、壞死，繼而引起絨毛供血不足，胚胎發(fā)育停止［8］。而且，米非司酮可進一步降低蛻膜中ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)水平，促進排胎。米索前列醇是一種前列腺素的衍生物，可刺激子宮收縮，宮口開放，促進孕產(chǎn)物的排出。還可軟化子宮肌纖維組織，降解膠原。戊酸雌二醇是一種長效的雌二醇衍生物，為天然雌二醇的戊酸鹽，與雌二醇作用類似，可促進子宮內(nèi)膜發(fā)生增生期的變化，促進子宮平滑肌增生，增加肌細胞內(nèi)肌纖蛋白與肌凝蛋白的含量［9-10］。因此，在雌激素的作用下，子宮平滑肌對縮宮素的敏感性增加。在與米索前列醇及米非司酮用于稽留流產(chǎn)時，由于戊酸雌二醇可軟化子宮頸組織，利于胚胎及胎盤等組織的排出，提高了子宮對縮宮素的敏感性，可明顯減少出血量。從本組研究結(jié)果可以看出，觀察組患者胚胎娩出例數(shù)及娩出時間與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，而且觀察組一次清宮率高于對照組，二次清宮率低于對照組，出血量明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻報道相符。

綜上所述，戊酸雌二醇配伍米非司酮用于治療稽留流產(chǎn)，不僅利于胚胎等組織的排出，提高一次清宮率，而且可明顯降低出血量，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 劉銘蘭.戊酸雌二醇配伍米非司酮和米索前列醇在稽留流產(chǎn)中應(yīng)用的效果觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14(1):70，72.

［2］ 王娟.3種治療方法治療稽留流產(chǎn)臨床觀察［J］.中外醫(yī)療，2011，30(7):38.

［3］ 馬淑云.戊酸雌二醇配伍米非司酮加米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21(12):262-263.

［4］ 祁燕，雷蕾.戊酸雌二醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志，2012，41(8):815-816.

［5］ 田霞，陳麗池.戊酸雌二醇片配伍米非司酮片和米索前列醇片治療稽留流產(chǎn)50例臨床觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2012，14(10):165.

［6］ 駱麗.戊酸雌二醇、米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)100 例臨床體會［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(13):2781.

［7］ 羅芳.戊酸雌二醇聯(lián)合抗早孕藥物治療稽留流產(chǎn)的臨床應(yīng)用［J］.實用臨床醫(yī)學(xué)，2012，13(9):66-68.

［8］ 盧運萍，黃春柳.戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮和米索前列醇在稽留流產(chǎn)中的應(yīng)用［J］.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2012，14(9):127-128.

［9］ 王玉鳳.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠臨床分析［J］.實用藥物與臨床，2012，15(11):731-733.

［10］ 戊酸雌二醇配伍米非司酮和米索前列醇在稽留流產(chǎn)中應(yīng)用的效果觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14(1):70-72.