范立紅 吳勇飛 羅 晨 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 杭州 310003

血同型半胱氨酸水平與腦梗死、頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究

范立紅 吳勇飛 羅 晨 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 杭州 310003

腦梗死 頸動(dòng)脈粥樣硬化 同型半胱氨酸

腦梗死（cerebral infarction）是臨床常見病之一，其主要病因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化。近年來，高同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）血癥致動(dòng)脈粥樣硬化引起腦梗死的發(fā)生得到高度的關(guān)注。本研究對腦梗死患者進(jìn)行血清HCY測定及頸動(dòng)脈B超檢查，探討HCY與腦梗死、頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及臨床意義。

1 臨床資料

隨機(jī)選取2010年1月—2011年6月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院，病程在1周之內(nèi)的首發(fā)腦梗死患者60例，其中男34例，女26例，年齡45～83歲，平均（69.24± 9.42）歲。診斷均符合1995年我國第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI確診。排除糖尿病、房顫、心、肝、腎功能不全、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、酒精或藥物濫用者及近3個(gè)月內(nèi)服用葉酸、維生素B12者。

對照組選擇同期本院健康體檢者52名。其中男30名，女22名，年齡41～78歲，平均（63.64±8.24）歲。兩組一般資料具有可比性。

2 方 法

2.1 血清HCY測定 所有入選者空腹12h后，取靜脈血2mL，加入含有EDTA的抗凝管中，分離血漿，全自動(dòng)快速分析儀測定。

2.2 頸動(dòng)脈B超檢測 應(yīng)用超聲診斷儀進(jìn)行。受試者取仰臥位，頭部仰伸。自頸動(dòng)脈起始部縱向掃描，依次探測雙側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA）、頸總動(dòng)脈分叉處和頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）。測量頸總動(dòng)脈中層厚度（inteima-media thickness，IMT），于頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端，分叉前2cm處，1.0～1.5cm長度內(nèi)測量，取IMT最厚點(diǎn)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

腦梗死組血清HCY水平升高，頸總動(dòng)脈中層厚度（IMT）增厚，腦梗死組斑塊發(fā)生率增高，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腦梗死組不穩(wěn)定斑塊多于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組HCY、IMT、頸動(dòng)脈斑塊比較 例

4 討 論

同型半胱氨酸（HCY）是蛋氨酸去甲基后形成的一種含巰基氨酸，可被甲基化生成蛋氨酸或被巰基化為半胱氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。

McCully[1]于1966年首先發(fā)現(xiàn)HCY與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。HCY通過激發(fā)細(xì)胞周期蛋白、細(xì)胞因子和其他炎癥與細(xì)胞分化介質(zhì)的釋放而產(chǎn)生組織和細(xì)胞的損傷。Dayal等[2]研究發(fā)現(xiàn)，在高同型半胱氨酸（HHCY）血癥時(shí)，升高的HCY通過氧自由基的介導(dǎo)促進(jìn)氧化應(yīng)激，直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞DNA的合成，使血管平滑肌細(xì)胞明顯增殖，加速動(dòng)脈硬化。同時(shí)促進(jìn)血小板的黏附與聚集，破壞凝血和纖溶之間的平衡，使機(jī)體處于血栓前的狀態(tài)。

在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中，頸動(dòng)脈中膜增厚是頸動(dòng)脈早期粥樣硬化的表現(xiàn)，斑塊形成是動(dòng)脈粥樣硬化的典型表現(xiàn)，而管腔狹窄則是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的一個(gè)晚期表現(xiàn)。頸動(dòng)脈狹窄與缺血性腦血管病的發(fā)生有密切的相關(guān)性。IMT提供了一幅由多種危險(xiǎn)因子長期作用于動(dòng)脈壁而引起改變的綜合性圖像，IMT增厚是一種非侵害性的早期動(dòng)脈壁改變的標(biāo)志。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明IMT增厚至1mm或1mm以上說明有心?；蚰X血管疾病的危險(xiǎn)。

HHCY的患者有動(dòng)脈中層的明顯增厚說明HCY有致頸動(dòng)脈壁病變的作用[3]。頸動(dòng)脈IMT判定冠狀動(dòng)脈狹窄的敏感度為80%，特異性為75%。有人認(rèn)為IMT主要反映動(dòng)脈中層的變化，而動(dòng)脈粥樣硬化是限于內(nèi)膜的局部現(xiàn)象。我們發(fā)現(xiàn)許多患者在檢測到頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚時(shí)尚未發(fā)現(xiàn)斑塊。在臨床上往往IMT增厚先于斑塊形成，因而獲得信息更早。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死組血清HCY水平高于對照組，腦梗死組頸動(dòng)脈IMT與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率均高于對照組，提示HHCY血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，而頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死相關(guān)。

綜上所述，HCY是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測指標(biāo)。因此，檢測血HCY水平及行頸動(dòng)脈B超檢查，對防治腦血管病有重要的臨床意義。

［1］McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am J Pathol，1969，56（1）:111-128.

［2］Dayal S，Arning E，Bottiglieri T，et al.Cerebral vascular dysfunction mediated by superoxide in hyperhomocysteinemic mice［J］.Stroke，2004，35（8）:1957-1962.

［3］劉偉峰，張步延，黃文增，等.高同型半胱氨酸血癥致血管炎癥作用［J］.中國動(dòng)脈硬化雜志，2005，13：464-466.

修回日期：2012-05-07

2012-04-23