饒新輝 劉漢云 梁錦崧 陳剛 張自正

近年來，肺癌呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，該病具有患病率高、死亡率高和總體存活率低等特點(diǎn)[1-2]。迄今為止，仍以手術(shù)治療為主，手術(shù)療效不僅與術(shù)者精湛的技藝有關(guān)，還有術(shù)后治療措施密切相關(guān)[3-4]。肺癌術(shù)后控制感染和并發(fā)癥對(duì)于患者的康復(fù)一直具有極其重要的作用，如何有效保護(hù)肺癌手術(shù)患者的肺一直是胸外科的重要課題。有研究表明[5-6]，沐舒坦能夠促進(jìn)肺癌手術(shù)患者肺臟合成與釋放肺泡表面活性物質(zhì)，有效增強(qiáng)肺癌手術(shù)患者肺組織的自身氧化作用，而且還能夠明顯抑制炎性反應(yīng)，是良好的肺保護(hù)藥物。但是，迄今為止，關(guān)于該藥治療具體劑量尚未達(dá)成一致共識(shí)[7-8]。為此，本研究筆者分別給予不同劑量的沐舒坦治療2010年3月-2012年3月在本院胸外科行手術(shù)治療的138例肺癌患者，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月-2012年3月在本院胸外科住院治療的138例肺癌患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合參照中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司《中國常見腫瘤診治規(guī)范》診斷肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）患者按國際抗癌聯(lián)盟（UICC）推薦的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定分期為Ⅰ~Ⅱ期；（3）患者均行肺葉切除術(shù)；（4）患者在此次治療之前未接受任何治療；（5）患者年齡均大于18歲且小于70歲；（6）患者術(shù)中送組織冰凍病理切片及術(shù)后進(jìn)行石蠟病理切片證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；（7）患者均自愿參加本研究且簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過2名胸外科副主任以上醫(yī)師預(yù)計(jì)患者不能耐受手術(shù)治療；（2）患者存在言語交流障礙或者智力障礙，無法與醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行有效溝通；（3）患者按國際抗癌聯(lián)盟（UICC）推薦的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定分期為Ⅲ~Ⅳ期；（4）患者有椎管內(nèi)麻醉禁忌證；（5）患者為精神疾病患者，無完全行為能力。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將本研究入選患者分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組和觀察組患者在性別構(gòu)成、年齡和病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 患者入院后完善相關(guān)檢查，手術(shù)均由同一組醫(yī)師完成?；颊呷?cè)臥位，在全身麻醉下進(jìn)行雙腔插管，患者腫瘤位于肺上葉則取第4肋間，患者腫瘤位于中下葉則取第5肋間切入，切口平均18~24 cm。腫瘤切除方式根據(jù)腫瘤的大小、部位、外侵范圍和心肺功能等患者的具體情況綜合考慮后實(shí)施切除，同時(shí)對(duì)肺門縱隔淋巴結(jié)進(jìn)行清掃。術(shù)后均行呼吸道護(hù)理、霧化吸入、抗生素、激素、開胸手術(shù)、術(shù)中處理、呼吸機(jī)使用等方法均相同、常規(guī)抗感染、營養(yǎng)支持等綜合治療，對(duì)照組患者給予上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的沐舒坦（國藥準(zhǔn)字J20080083）90 mg/d分3次靜脈注射，觀察組給予上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的沐舒坦（國藥準(zhǔn)字J20080083）600 mg/d靜脈滴注，連續(xù)5 d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)照組和觀察組患者并發(fā)肺不張、肺部感染、急性呼吸衰竭發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所有資料均由同一個(gè)人錄入EXCEL，并由同一人負(fù)責(zé)核實(shí)，確保所有資料的準(zhǔn)確無誤。將數(shù)據(jù)建立的EXCEL數(shù)據(jù)庫導(dǎo)入SPSS 16.0軟件，然后采用SPSS 16.0軟件對(duì)各變量進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和描述性分析，年齡和病程等計(jì)量資料以 （x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，性別構(gòu)成、肺不張、肺部感染、急性呼吸衰竭發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以絕對(duì)值及構(gòu)成比表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效指標(biāo)比較 觀察組患者肺葉切除術(shù)后肺不張和肺部感染發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是，兩組急性呼吸衰竭差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，對(duì)照組69例患者中，3例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，而在觀察組69例患者中，6例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，2例患者出現(xiàn)腹瀉，兩組未出現(xiàn)過敏反應(yīng)、易激惹、頭痛、頭暈、視力模糊、眩暈、畏寒、活動(dòng)過多、睡眠障礙、腹部不適、納差、腹脹、腹痛、體重增加和急性腎功能損害等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

近年來，肺癌已成為嚴(yán)重威脅我國居民身體健康的一大殺手之一，早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療對(duì)延長患者的生存期和改善患者的預(yù)后具有重要的臨床意義[9-10]。而患者治療效果與患者手術(shù)后各項(xiàng)治療措施到位與否密切相關(guān)[3-4]。為此，腫瘤科醫(yī)師和學(xué)者們一直致力于尋找安全高效的肺癌手術(shù)后治療方案。肺葉切除術(shù)后有效地控制肺部感染及并發(fā)癥是患者有效康復(fù)的必要條件。沐舒坦是一種具有肺保護(hù)作用的呼吸道黏液溶解劑，在肺癌手術(shù)患者中廣泛應(yīng)用，但是，關(guān)于該藥使用劑量仍未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[7-8]。

本研究筆者分別給予給予90 mg/d分3次靜脈注射和沐舒坦600 mg/d靜脈滴注治療2010年3月-2012年3月在本院胸外科行手術(shù)治療的138例肺癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者肺葉切除術(shù)后肺不張和肺部感染發(fā)生率明顯低于對(duì)照組 （P<0.05），但是，兩組急性呼吸衰竭差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且對(duì)照組和觀察組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這與以往研究結(jié)果一致[8]。究其原因可能與大劑量沐舒坦特殊的治療作用有關(guān)：（1）抗氧化作用：肺癌患者肺葉切除術(shù)由于吸入高濃度氧、中性粒細(xì)胞活化等，機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重的氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量的氧自由基，明顯影響患者術(shù)后肺功能的恢復(fù)，而大劑量沐舒坦能夠明顯抑制中性粒細(xì)胞釋放過氧化物和H2O2，減少中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放氧化物，清除氧化物，具有明顯的抗氧化作用而起到減少肺氧化性損傷的目的。（2）抗炎癥反應(yīng)：肺癌患者肺葉切除術(shù)可以造成多種炎性介質(zhì)釋放，加重肺毛細(xì)血管損傷，肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)血液滲出，肺間質(zhì)水腫。大劑量沐舒坦通過抑制體內(nèi)細(xì)胞因子及花生四烯酸代謝物的生成減弱炎癥反應(yīng)程度和明顯抑制巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞向肺組織的內(nèi)流和聚集，同時(shí)，還能夠刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成、分泌內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)，防止因肺泡表面活性物質(zhì)減少，降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷，最終達(dá)到保護(hù)肺功能的目的。（3）對(duì)抗生素生物利用度的影響：肺癌患者肺葉切除術(shù)由于手術(shù)擠壓和患者術(shù)后免疫力低下等原因會(huì)造成肺損傷和肺泡表面活性物質(zhì)下降，是產(chǎn)生術(shù)后肺不張及肺感染等并發(fā)癥的主要原因，而大劑量沐舒坦能夠改變肺葉切除術(shù)肺癌患者氣道分泌物的物質(zhì)理狀態(tài)和支氣管黏膜的分泌活動(dòng)，與抗生素聯(lián)用具有協(xié)同作用，增加患者支氣管內(nèi)的抗生素濃度增高而增強(qiáng)其殺菌的能力，最終達(dá)到減少術(shù)后肺部感染發(fā)生率的目的[5-8]。這提示在對(duì)肺癌術(shù)后患者進(jìn)行臨床治療的過程中，可考慮大劑量沐舒坦即600 mg/d靜脈滴注改善肺癌術(shù)后患者的預(yù)后，減少肺不張、肺部感染和急性呼吸衰竭發(fā)生率。

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