余 祝，羅利飛

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化晚期患者的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)15% ～25%。研究已證實(shí)，腸粘膜屏障功能受損是引起肝硬化SBP發(fā)生和發(fā)展的主要發(fā)病機(jī)制［1］，因此，積極改善和保護(hù)腸粘膜屏障功能，有效預(yù)防和治療SBP對(duì)改善肝硬化患者的預(yù)后十分重要。近年研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化SBP患者的腸粘膜屏障功能具有一定的改善和保護(hù)作用［2-3］。本研究觀察了雙歧三聯(lián)活菌膠囊對(duì)肝硬化SBP患者血漿內(nèi)毒素、降鈣素原(PCT)、二胺氧化酶(DAO)含量的影響，并進(jìn)行臨床療效及不良反應(yīng)觀察，探討雙歧三聯(lián)活菌膠囊對(duì)肝硬化SBP患者的腸粘膜屏障功能的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 以2009年7月至2012年8月在我院內(nèi)科住院的乙肝后肝硬化SBP患者70例為研究對(duì)象。納入的患者均符合2000年全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議制定的有關(guān)肝硬化診斷和臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和2000年國(guó)際腹水學(xué)會(huì)制定的SBP診斷標(biāo)準(zhǔn)［4-5］，均有典型的臨床表現(xiàn)，且腹水細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性。排除繼發(fā)性的細(xì)菌性腹膜炎和風(fēng)濕感染免疫性疾病等，治療前4周內(nèi)使用過(guò)抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑。根據(jù)住院號(hào)順序?qū)⒒颊叻譃橛^察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組:男19例，女16例;年齡35～89歲，平均(65.7±7.9)歲;Child-Pugh B級(jí)12例、C級(jí)23例。對(duì)照組:男20例，女15例;年齡37～92歲，平均(66.1±7.4)歲;Child-Pugh B級(jí)13例、C級(jí)22例。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡分布和Child-Pugh臨床分級(jí)等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均自愿參加本研究，入組前均簽署同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以保肝利尿、補(bǔ)充白蛋白和抗感染等常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用雙歧三聯(lián)活菌腸溶膠囊(商品名:貝飛達(dá)，山西省晉城海斯藥業(yè)有限公司，規(guī)格:210 mg×12粒)420 mg/次，3次/d，連用2周。比較兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素、PCT和DAO含量的變化，并進(jìn)行臨床療效及不良反應(yīng)的觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腸粘膜屏障功能的測(cè)定 血漿內(nèi)毒素、PCT和DAO含量分別采用鱟試劑動(dòng)態(tài)比濁法、電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定和鄰聯(lián)茴香胺試劑法［6］進(jìn)行測(cè)定。均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［7］顯效:治療2周后患者腹痛、發(fā)熱及腹膜刺激征基本消失，血常規(guī)恢復(fù)正常，腹水常規(guī)檢查示漏出液，腹水細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性;有效:治療2周后，患者腹痛、發(fā)熱及腹膜刺激征均基本消失，腹水常規(guī)檢查示炎癥較治療前明顯好轉(zhuǎn);無(wú)效:治療2周后，患者的癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行拾@效率和有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件。計(jì)量資料以±s表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后內(nèi)毒素、PCT和DAO含量的變化 兩組患者治療前血漿內(nèi)毒素、PCT和DAO含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療2周后，兩組患者血漿內(nèi)毒素、PCT和DAO含量均明顯下降(P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組下降的幅度比對(duì)照組更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后內(nèi)毒素、PCT和DAO含量的變化(±s)

表1 兩組患者治療前后內(nèi)毒素、PCT和DAO含量的變化(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù) 內(nèi)毒素(EU/mL) PCT(ng/mL) DAO(KU/L)35 0.35 ±0.12 6.04 ±2.08 10.14 ±3.18治療后 35 0.28 ±0.09* 4.56 ±1.82* 8.23 ±1.95*觀察組 治療前 35 0.37±0.13 6.32±2.52 9.92±2.74治療后 35 0.21±0.07＊＊▲ 3.04±1.07＊＊▲ 6.17 ±1.56對(duì)照組 治療前＊＊▲

2.2 兩組患者治療后臨床療效和不良反應(yīng)比較

治療2周后，觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯的藥物不良反應(yīng)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較(例，%)

3 討論

肝硬化SBP患者由于其特異性的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)使腸粘膜過(guò)度充血、瘀血和水腫，腸道粘膜的通透性明顯增加，引起腸粘膜屏障功能受損［8-11］。目前臨床上常采用檢測(cè)某些物質(zhì)的腸粘膜膜通透率間接準(zhǔn)確反映腸粘膜屏障功能的狀態(tài)，其中內(nèi)毒素、PCT和DAO是研究較多和較徹底的血液學(xué)指標(biāo)［1］。內(nèi)毒素是G－菌細(xì)胞壁外層脂多糖結(jié)構(gòu)成分。肝硬化患者腸道缺血缺氧，腸內(nèi)細(xì)菌大量生長(zhǎng)和增殖，釋放的內(nèi)毒素經(jīng)損傷的腸粘膜進(jìn)入血液，引起腸源性內(nèi)毒素血癥。因此，通過(guò)檢測(cè)血漿內(nèi)毒素含量，可反映肝硬化SBP患者腸粘膜的完整性和通透性［12］。PCT是無(wú)活性的降鈣素前肽，肝硬化患者腸黏膜屏障受損，產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素，可誘導(dǎo)PCT大量合成，引起血漿PCT含量升高。因此，血漿PCT含量可反映腸粘膜屏障功能損傷的嚴(yán)重程度［13］。DAO是一種腸粘膜上皮的細(xì)胞內(nèi)酶，當(dāng)肝硬化腸粘膜上皮受損時(shí)，大量釋放的DAO進(jìn)入腸間隙和血流，引起血漿DAO異常升高，因此，血漿DAO水平改變是反映肝硬化患者腸粘膜結(jié)構(gòu)與功能完整性的理想指標(biāo)［14］。

雙歧三聯(lián)活菌腸溶膠囊是由長(zhǎng)型雙歧桿菌、乳酸桿菌和糞腸球菌組成的復(fù)方三聯(lián)活菌制劑，口服后進(jìn)入腸道補(bǔ)充生理性細(xì)菌并大量繁殖，抑制其他有害微生物的生長(zhǎng)，減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收，降低血漿內(nèi)毒素水平，從而在腸道表面形成一道生物屏障，降低腸道粘膜的通透性，具有對(duì)腸粘膜屏障功能的保護(hù)作用［2，15-16］。陳星宇［17］研究發(fā)現(xiàn)，雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療肝硬化患者具有良好的臨床療效，安全性較好，可明顯降低血漿中內(nèi)毒素及炎癥因子水平，具有預(yù)防和治療SBP的作用。本研究結(jié)果表明，雙歧三聯(lián)活菌腸溶膠囊對(duì)肝硬化SBP患者腸粘膜屏障功能具有保護(hù)與改善作用，有利于保持腸粘膜結(jié)構(gòu)與功能的完整性。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，治療2周后，觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯的藥物不良反應(yīng)。表明雙歧三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療肝硬化SBP患者具有良好的臨床療效，安全性較好。推測(cè)雙歧三聯(lián)活菌腸溶膠囊進(jìn)入腸道后，通過(guò)營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)及生物抑制等作用方式，調(diào)節(jié)腸道菌群分布，促進(jìn)有益菌的生成，從而在腸道表面形成一道生物屏障，達(dá)到保護(hù)和改善腸粘膜的屏障功能的作用［18］。

總之，雙歧三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療肝硬化SBP患者安全有效，可調(diào)節(jié)腸道菌群分布，能保護(hù)和改善腸粘膜的屏障功能，具有輔助治療肝硬化作用，具有臨床推廣價(jià)值。

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